Types de syndromes de la médecine traditionnelle chinoise, schémas de médication et analyse pharmacologique connexe de l'insuffisance cardiaque chronique sur la base de l'exploration de données et de la pharmacologie de réseau
L'insuffisance cardiaque chronique (ICC), stade terminal de diverses maladies cardiovasculaires, a eu de graves répercussions dans le monde entier. Une étude a révélé qu'il y a plus de 64,3 millions de patients souffrant d'insuffisance cardiaque dans le monde, et que l'âge moyen d'apparition de cette maladie diminue. On estime que d'ici 2030, plus de 8 millions de personnes aux États-Unis souffriront d'insuffisance cardiaque, chaque patient dépensant près de $30000 par an. En Chine, on compte actuellement plus de 8,9 millions de patients souffrant d'insuffisance cardiaque, et le nombre de patients continue d'augmenter. À l'heure actuelle, les traitements conventionnels de l'insuffisance cardiaque comprennent les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes de l'aldostérone, etc. La médecine traditionnelle chinoise a une longue histoire dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique et présente certains avantages dans l'amélioration de la fibrose myocardique, les réactions antioxydantes et anti-inflammatoires, la régulation du métabolisme énergétique mitochondrial, l'inhibition de l'apoptose cellulaire, etc. Il présente également les caractéristiques suivantes : sécurité, fiabilité, peu d'effets secondaires, simplicité et prix abordable. Son efficacité dans la prévention et le traitement de l'ICC est de plus en plus appréciée. Les revues de base sont une composante importante du système d'évaluation universitaire chinois et sont reconnues comme des revues aux normes universitaires élevées, ce qui les rend plus informatives. Par conséquent, sur la base de techniques d'exploration de données et de pharmacologie de réseau, cet article résume et analyse les formules de traitement de la médecine traditionnelle chinoise pour l'insuffisance cardiaque chronique publiées dans les revues principales au cours des 20 dernières années, et explore en profondeur les types de syndrome de la MTC, les règles de médication et les caractéristiques de l'ICC, ainsi que le mécanisme d'action des groupes de médicaments les plus fréquents dans le traitement de l'ICC, afin de fournir des références pour des recherches cliniques et scientifiques plus approfondies.

 

Les livres de médecine chinoise ancienne ne mentionnent pas spécifiquement l'insuffisance cardiaque chronique. En raison de ses principaux symptômes, tels que les palpitations, la respiration sifflante et l'œdème des membres, elle peut être classée dans les catégories "palpitations", "syndrome de respiration sifflante", "œdème" et autres maladies de la médecine traditionnelle chinoise. La description de cette maladie dans la médecine traditionnelle chinoise remonte au Canon intérieur de l'Empereur Jaune. Par exemple, le Ling Shu déclare "Les personnes souffrant d'une distension du cœur sont gênées par un qi court et sont agitées en position couchée. De même, le Su Wen indique : "Les personnes souffrant d'une obstruction cardiaque ont les méridiens bloqués, tandis que celles qui sont agitées ont le cœur gonflé et le souffle court. Tout au long de l'histoire, les experts médicaux en ont longuement discuté, accumulant une expérience précieuse pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique par la médecine traditionnelle chinoise. Aujourd'hui, les médecins contemporains sont parvenus à un consensus sur le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique, qui consiste à tonifier le qi et à réchauffer le yang, à favoriser la circulation sanguine et la diurèse, et à traiter les mêmes symptômes et les mêmes causes profondes. À l'heure actuelle, bien que la médecine occidentale ait certains effets thérapeutiques sur l'ICC, elle entraîne de nombreuses réactions indésirables, tandis que la médecine traditionnelle chinoise est sûre et efficace dans le traitement de l'ICC, avec certains avantages dans l'amélioration des symptômes et de la qualité de vie. La thérapie par la médecine traditionnelle chinoise est devenue l'un des principaux moyens de traitement de l'ICC.

L'exploration des données a permis de constater que les principaux syndromes de MTC de l'ICC sont la déficience en Yang et le syndrome d'inondation, ainsi que la déficience en Qi et le syndrome de stase sanguine. Les classifications de la MTC les plus fréquemment utilisées sont les médicaments tonifiants, les médicaments favorisant la circulation sanguine et éliminant la stase sanguine, et les médicaments diurétiques et dissipateurs d'humidité, qui correspondent aux caractéristiques des principaux syndromes de MTC de l'ICC. Les propriétés médicinales sont principalement chaudes, calmes et légèrement froides, et les saveurs médicinales sont principalement douces, épicées et amères, affectant principalement les poumons, la rate et les méridiens cardiaques. Huangqi, Danshen, Fuling, Licorice, Fuzi et Tengzi sont les plantes les plus utilisées. Le Huangqi a une propriété médicinale chaude et un goût sucré. Il peut reconstituer le qi, absorber le sang, favoriser la diurèse et réduire les gonflements. La recherche pharmacologique moderne a montré qu'il peut réduire la charge cardiaque et améliorer la capacité d'absorption du sang. Le Danshen est bénéfique pour réguler les méridiens du cœur et du foie, favoriser la circulation sanguine, éliminer la stase sanguine et générer une nouvelle énergie. Des recherches ont montré qu'il peut améliorer la circulation coronarienne et résister à l'ischémie myocardique. Le Fuling Ganping a pour effet de revigorer la rate, de favoriser la diurèse, de calmer le cœur et l'esprit. Des études pharmacologiques ont montré qu'il peut favoriser la diurèse et améliorer la contractilité du myocarde. La réglisse peut nourrir le qi du cœur, revigorer le qi et rétablir le pouls, et a des effets antiarythmiques. Le fuzi, en tant qu'herbe chauffante, peut nourrir le feu et favoriser le yang, et a un effet significatif sur le renforcement du cœur. Le tingpuzi peut réduire les gonflements et favoriser la diurèse. Selon le "Chinese Materia Medica", il est efficace pour "la respiration sifflante et le gonflement en cas d'insuffisance cardiaque", ce qui peut augmenter le débit cardiaque, réduire la charge cardiaque et favoriser la diurèse. La médecine traditionnelle chinoise estime que la pathogenèse de l'insuffisance cardiaque repose sur la déficience de la racine et l'excès de l'excès, qui sont principalement causés par les facteurs pathogènes de la stase sanguine et de l'humidité de l'eau. Par conséquent, il est couramment utilisé pour compléter les carences, favoriser la circulation sanguine et éliminer la stase sanguine, et favoriser la diurèse et l'humidité pour atteindre l'objectif de compléter les carences, résoudre la stase sanguine et favoriser la diurèse. Il est situé dans le cœur et est étroitement lié aux poumons et à la rate. Le cœur est un organe de feu qui s'appuie sur la nature du feu pour favoriser la circulation sanguine. Le cœur et les poumons coexistent dans le brûleur supérieur. Le cœur contrôle la circulation sanguine et les poumons influencent la respiration de chacun. En cas d'insuffisance cardiaque, le qi du feu est faible et ne peut favoriser la circulation. Si le méridien du cœur est bloqué, les poumons perdent leur convergence, et si la circulation du poumon est anormale, il ne pourra pas aider le cœur à faire circuler le sang normalement. Le cœur et la rate sont tous deux impliqués dans la transformation du sang. L'essence d'eau et de grain de la rate passe par le méridien du cœur et devient rouge pour produire le sang. Le cœur contrôle le sang, tandis que la rate contrôle le sang. Le feu est la mère de la terre. En cas d'insuffisance cardiaque, la mère est faible et l'enfant est faible, et le feu ne réchauffe pas la terre. La rate perd ses capacités de transport et de transformation de la terre, ce qui rend difficile la production de qi et de sang. Le sang ne suit pas les méridiens, les mucosités et les liquides sont concentrés, ce qui aggrave encore l'insuffisance cardiaque. Les poumons contrôlent le qi du corps et la rate est la source du qi et du sang. La supplémentation des poumons et de la rate favorise l'activité biochimique et rétablit le qi et le sang. Par conséquent, l'utilisation de substances chaudes et piquantes pour favoriser la circulation dans les poumons, de substances douces et calmes pour favoriser la circulation dans la rate, et de médicaments amers et légèrement froids pour favoriser le méridien du cœur, renforce le cœur et le qi, favorise la circulation du feu et du qi, et facilite la circulation sanguine. Lorsque la dynastie Ming retrouve sa position d'origine, la stase sanguine et l'humidité sont éliminées et l'insuffisance cardiaque est stoppée.

L'analyse des clusters permet de regrouper en quatre catégories les médicaments traditionnels chinois à haute fréquence pour le traitement de l'ICC. La classe I comprend Ophiopogon japonicus, Schisandra chinensis, Salvia miltiorrhiza et Panax ginseng. Il s'agit d'une formule modifiée de Shengmai San et de Salvia miltiorrhiza. Au stade précoce de l'insuffisance cardiaque chronique, les principaux symptômes sont une insuffisance du qi du cœur et des poumons. Si la déficience du qi persiste pendant une longue période, que la stase sanguine persiste et que le cœur ne parvient pas à produire suffisamment de sang, il peut en résulter une déficience du qi et du yin. La prescription utilise Shengmai San pour nourrir le qi et le yin, et Danshen modifié pour améliorer la capacité à promouvoir la circulation sanguine et à éliminer la stase sanguine. La recherche moderne a montré que le Shengmai San peut avoir des effets contre l'insuffisance cardiaque en étant anti-inflammatoire, en améliorant la fonction mitochondriale et en favorisant le remodelage ventriculaire. La classe II comprend le carthame, le noyau de pêche, le Chuanxiong, l'angélique et la pivoine rouge, qui sont des formules modifiées du Taohong Siwu Tang. Dans la formule, Taohong favorise la circulation sanguine et élimine la stase sanguine, et est associé à Siwu pour compléter le sang et la circulation sanguine. Des recherches ont montré que le Taohong Siwu Tang peut réduire l'expression de la métalloprotéinase matricielle 2 (MMP-2) dans le myocarde de rats souffrant d'insuffisance cardiaque, inhiber le remodelage du myocarde, améliorer la fonction cardiaque et soulager l'insuffisance cardiaque. La classe III comprend Codonopsis pilosula, Panax notoginseng, Leonurus heterophyllus, Zelan, Scutellaria baicalensis, Scutellaria baicalensis, Atractylodes macrocephala, Alisma vulgaris, Astragalus membranaceus et Poria cocos, qui ont pour fonctions de nourrir le qi, d'activer la circulation sanguine, de promouvoir la fonction pulmonaire et de favoriser la diurèse. Ils se concentrent principalement sur la promotion de la diurèse et conviennent à l'insuffisance cardiaque dont le principal symptôme est l'œdème. La classe V comprend Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Paeonia lactiflora, gingembre, Aconitum, réglisse, Cinnamomum cassia et gingembre séché. Il s'agit d'une formule modifiée du Zhenwu Tang et du Cinnamomum cassia Licorice Tang. Si l'insuffisance cardiaque chronique persiste et que le qi yang du cœur et des reins est déficient, avec un débordement d'eau et d'humidité, la combinaison de Zhenwu Tang et de Guizhi Gancao Tang peut être utilisée pour réchauffer le yang du cœur et abaisser le yang des reins, ce qui a pour effet de réchauffer le yang et de favoriser la circulation de l'eau. Des études ont montré que la combinaison des deux peut améliorer de manière significative la fonction cardiaque, soulager les symptômes cliniques et favoriser le remodelage ventriculaire.

L'analyse des règles d'association a permis d'identifier 11 groupes de médicaments : Huangqi Danshen, Huangqi Tingpuzi, Fuling Baizhu, Huangqi Chuanxiong, Huangqi Ophiopogon, Huangqi Fuling Danshen, Huangqi Tingpuzi Danshen, Huangqi Licorice Danshen, Fuling Baizhu Huangqi, Huangqi Tingpuzi Fuling, Huangqi Guizhi Fuling. Parmi eux, la combinaison de Huangqi et de Danshen est la plus efficace. Huangqi est un médicament tonifiant du qi, capable de nourrir et de revigorer le qi, tandis que Danshen est un médicament activateur du sang, capable de promouvoir la circulation sanguine et d'éliminer la stase sanguine. Lorsque les deux médicaments sont utilisés ensemble, le qi circule dans le sang, la stase sanguine est éliminée et une nouvelle vie se forme, ce qui est très bénéfique pour le muscle cardiaque. La recherche moderne a montré que Huangqi Danshen peut améliorer la contractilité du myocarde et inverser l'hypertrophie du myocarde. La combinaison de Huangqi et de Tengzi peut à la fois renforcer le cœur et pénétrer dans le méridien du poumon. Huangqi favorise le qi du poumon et aide Tengzi à améliorer la fonction de promotion de la diurèse et de réduction de l'enflure. Des études pharmacologiques ont montré que l'Astragalus membranaceus peut réguler la dynamique mitochondriale dans le tissu myocardique de rats souffrant d'insuffisance cardiaque, exerçant ainsi des effets anti-inflammatoires. L'association de Poria cocos et d'Atractylodes macrocephala est nécessaire. Poria cocos favorise la diurèse et l'humidité, tandis qu'Atractylodes macrocephala renforce la rate et assèche l'humidité. La combinaison des deux médicaments favorise la sécheresse et l'humidité, et la combinaison de la bonne fortune et de la chance peut traiter divers syndromes causés par une insuffisance de la rate et une stagnation interne de l'absorption d'eau. Des études ont montré que la méthode consistant à renforcer la rate et à favoriser la diurèse est un traitement important pour les maladies cardiovasculaires, et l'utilisation de l'approche du "traitement simultané du cœur et de la rate" pour réguler l'insuffisance cardiaque a également de bons effets. Huangqi combiné à Chuanxiong, Huangqi favorise la production de qi et de sang. Chuanxiong est un médicament sanguin dans le qi, qui peut maintenir la concentration sanguine du composant principal de Chuanxiong, le ligustilide, chez les rats souffrant d'ischémie myocardique, et prolonger la protection du myocarde. Le huangqi associé à l'ophiopogon japonicus peut nourrir le qi et le sang. Ophiopogon japonicus peut non seulement reconstituer le qi, mais aussi nourrir le yin. Le huangqi peut aider Ophiopogon japonicus à jouer un rôle dans la régénération du qi. Basé sur la combinaison des groupes de médicaments susmentionnés, il met principalement l'accent sur la combinaison de fonctions telles que la tonification du qi, le renforcement de la rate, la promotion de la circulation sanguine et la promotion de la diurèse.

Une analyse pharmacologique en réseau a été menée sur le Huangqi Danshen, dont la fréquence d'utilisation est la plus élevée. Les résultats ont montré que la quercétine, l'ester méthylique du glycoside de 6-O-syringine-8-O-acétylshanzhizhi, la lutéoline, le kaempférol et l'acide salvianolique B peuvent agir simultanément sur plusieurs cibles de l'ICC avec une corrélation élevée, ce qui indique qu'ils peuvent être les principales substances efficaces du Huangqi Danshen dans le traitement de l'ICC. Les recherches ont montré que la quercétine a des effets antihypertenseurs, anti-inflammatoires et antioxydants. Elle peut atténuer le degré de fibrose myocardique chez les rats spontanément hypertendus et améliorer le remodelage ventriculaire. L'extrait d'osmanthus peut améliorer le dysfonctionnement cardiaque chez les rats souffrant d'insuffisance cardiaque en régulant l'expression du SERCA2a. Le kaempférol peut atténuer la fibrose et le dysfonctionnement cardiaques induits par l'Ang II chez la souris en inhibant la réponse inflammatoire et le stress oxydatif. Le Danshensu B peut inhiber la prolifération induite par l'Ang II et la synthèse de collagène des fibroblastes cardiaques, ainsi que supprimer l'expression de la voie TGF-β/Smad. Grâce à la construction d'un réseau d'interactions protéiques et à un criblage plus poussé des cibles principales, il a été constaté que IL1B, ALB, AKT1, TNF, CASP3, IL6, EGFR, SRC, TP53 et VEGFA se trouvaient au cœur du réseau et étaient significativement enrichis dans de nombreuses voies, parmi lesquelles IL1B était enrichie dans les voies de signalisation des lipides, de l'artériosclérose et de l'ErbB ; ALB est enrichi dans les synapses sériques et les voies de synthèse des hormones thyroïdiennes ; AKT1 est enrichi dans les lipides et l'athérosclérose, la voie de signalisation de la relaxine, la voie de signalisation FoxO, la voie de signalisation HIF-1, la voie de signalisation VEGF, la voie de signalisation ErbB ; TNF est enrichi dans les lipides et l'athérosclérose, la voie de signalisation FoxO, la voie de signalisation ErbB ; CASP3 est enrichi dans les voies de signalisation des lipides et de l'athérosclérose ; IL6 est enrichi dans les lipides et l'athérosclérose, la voie de signalisation FoxO, la voie de signalisation HIF-1 ; EGFR est enrichi dans les lipides et l'athérosclérose, la voie de signalisation relaxine, la voie de signalisation FoxO, la voie de signalisation HIF-1, la voie de signalisation VEGF, la voie de signalisation ErbB ; SRC est enrichi dans les lipides et l'athérosclérose, la voie de signalisation de la relaxine, la voie de signalisation du VEGF, la voie de signalisation ErbB ; TP53 est enrichi dans les lipides et l'athérosclérose, la voie de signalisation du VEGF, la voie de signalisation ErbB ; VEGFA est enrichi dans les lipides et l'athérosclérose, la voie de signalisation de la relaxine, la voie de signalisation HIF-1, et la voie de signalisation du VEGF. Par conséquent, on suppose qu'il s'agit des cibles principales régulées par Huangqi Danshen dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Les voies clés d'enrichissement comprennent principalement la voie de signalisation du VEGF, la voie de signalisation des lipides et de l'athérosclérose, la voie de signalisation de la relaxine, la voie de signalisation du HIF-1, la voie de signalisation de l'ErbB, la voie de signalisation de FoxO, etc. La voie de signalisation du VEGF peut maintenir l'activité des cellules endothéliales, promouvoir la génération de vaisseaux lymphatiques cardiaques et jouer un rôle protecteur dans la progression de l'hypertrophie cardiaque et de l'insuffisance cardiaque. Le dépôt de lipides est l'une des principales caractéristiques pathologiques de l'athérosclérose, et l'athérosclérose coronarienne est étroitement liée à l'apparition et au développement de l'insuffisance cardiaque. La relaxine, en tant qu'hormone à action multiple, peut réguler l'inflammation, la fibrose et l'arythmie, et il a été démontré qu'elle avait des effets cardioprotecteurs dans des modèles animaux d'insuffisance cardiaque ischémique. La voie de signalisation HIF-1 est une voie importante pour la régulation de l'hypoxie, qui a des fonctions telles que la promotion de l'angiogenèse, la lutte contre l'hypoxie et l'amélioration du métabolisme, et qui est bénéfique pour atténuer l'état ischémique et hypoxique du myocarde de l'insuffisance cardiaque. La voie de signalisation ErbB peut participer au développement du cœur embryonnaire et maintenir la structure et la fonction normales du cœur à l'âge adulte. La voie de signalisation FoxO est une voie de signalisation antioxydante importante dans l'organisme, et sa régulation peut améliorer le stress oxydatif chez les rats souffrant d'insuffisance cardiaque.

En résumé, cette étude a révélé, grâce à l'exploration de données et à la pharmacologie des réseaux, que les types de syndromes de médecine traditionnelle chinoise (MTC) des cas de recherche clinique liés à l'insuffisance cardiaque chronique au cours des 20 dernières années sont principalement la carence en Yang, le syndrome d'inondation, la carence en Qi et le syndrome de stase sanguine. Le traitement par la MTC comprend principalement des médicaments tonifiants, favorisant la circulation sanguine et éliminant la stase sanguine, et favorisant la diurèse et l'humidité. Ils sont souvent utilisés en combinaison avec des médicaments aux propriétés chaudes, calmes et légèrement froides, aux saveurs douces, épicées et amères, et conviennent aux méridiens des poumons, de la rate et du cœur. Parmi eux, le groupe de médicaments à haute fréquence astragalus salvia miltiorrhiza peut jouer un rôle dans le mécanisme de lutte contre l'insuffisance cardiaque par le biais de la voie de signalisation du VEGF, de la voie de signalisation des lipides et de l'athérosclérose, de la voie de signalisation de la relaxine, de la voie de signalisation du HIF-1, de la voie de signalisation de l'ErbB, de la voie de signalisation de la FoxO, etc.