Exploration du mécanisme du Huanglian Jiedu Tang dans le traitement de la démence vasculaire sur la base de la pharmacologie de réseau et de la vérification expérimentale
La démence vasculaire (DV) est un syndrome de dysfonctionnement cognitif causé par de multiples facteurs cérébrovasculaires et constitue le deuxième type de démence après la maladie d'Alzheimer. L'étude montre que le taux d'incidence de la DV chez les personnes âgées de plus de 65 ans dans le monde est de 5%~10%. Avec l'aggravation du vieillissement de la population, on s'attend à ce que le nombre de patients atteints de la maladie de von Willebrand triple en 2050, ce qui constitue une menace sérieuse pour la santé des personnes d'âge moyen et des personnes âgées. À l'heure actuelle, il n'existe pas de médicament spécifique pour la maladie de von Willebrand dans la médecine occidentale, et l'utilisation à long terme de la médecine occidentale peut entraîner de graves effets secondaires. Cependant, les formules de médecine traditionnelle chinoise présentent l'avantage d'avoir des effets multi-cibles et multi-mécaniques, qui peuvent intervenir dans la pathogenèse complexe de la maladie de von Willebrand par le biais d'interventions multi-cibles, multi-voies et multi-systèmes, avec des effets secondaires toxiques minimes et des effets thérapeutiques significatifs.

La société moderne estime que les "lésions toxiques du méridien cérébral" constituent l'une des principales causes pathogéniques de la maladie de von Willebrand, la purge du feu et la désintoxication étant les principales méthodes de traitement. Le Huanglian Jiedu Tang est issu de la "Formule d'urgence pour la réserve du coude" de Ge Hong, et son nom est apparu pour la première fois dans les "Essentiels secrets de la plate-forme extérieure". Elle est composée de Huanglian, Huangbai, Huangqin et Gardenia, et est une formule représentative de la purge du feu et de la désintoxication. Les troubles cognitifs post-AVC sont une branche importante de la démence vasculaire. Des études cliniques ont montré que le Huanglian Jiedu Tang a un effet positif sur les niveaux de protéine C-réactive, d'énolase neurospécifique, de D-dimère et sur les scores du syndrome de médecine traditionnelle chinoise chez les patients souffrant de troubles cognitifs post-AVC, et peut améliorer leur fonction cognitive ; le Huanglian Jiedu Tang a un effet nettoyant sur sa toxicité globale, qui ne se limite pas à la seule toxicité de la chaleur. Des résultats expérimentaux ont montré que le Lianjiedu Tang peut améliorer les capacités d'apprentissage et de mémoire des souris souffrant de troubles de l'acquisition de la mémoire induits par la scopolamine. Le mécanisme peut être lié à l'augmentation de l'activité de l'acétylcholinestérase (AchE) et à l'inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (ChAT). Les formules de la médecine traditionnelle chinoise se caractérisent par leur intégrité et leur diversité, et les méthodes pharmacologiques traditionnelles permettent difficilement d'évaluer leurs mécanismes d'action complexes. Le concept de recherche de la pharmacologie des réseaux met l'accent sur le niveau systémique et la perspective globale des réseaux biologiques, ce qui permet d'analyser systématiquement la relation d'interaction entre "les composants de la médecine traditionnelle chinoise, les cibles, les voies et les cibles de la maladie". Il peut démontrer la relation d'interaction entre les multiples composants, cibles et voies des formules de médecine traditionnelle chinoise, ce qui coïncide avec l'idée générale de la différenciation et du traitement des syndromes par la médecine traditionnelle chinoise.

Les ingrédients efficaces du Huanglian Jiedu Tang sont complexes et ont des cibles multiples, mais les ingrédients efficaces et le mécanisme du Huanglian Jiedu Tang dans le traitement de la maladie de von Willebrand ne sont toujours pas clairs. Par conséquent, cette étude a appliqué des méthodes de pharmacologie de réseau et de validation pharmacologique in vitro pour étudier et explorer le mécanisme potentiel du Huanglian Jiedu Tang dans le traitement de la maladie de von Willebrand, et a examiné la question scientifique de savoir comment le Huanglian Jiedu Tang améliore la maladie de von Willebrand, fournissant ainsi une base pour son application clinique.

Discussion et conclusion : Le réseau de cibles des ingrédients efficaces montre que le Huanglian Jiedu Tang présente les caractéristiques d'un traitement multi-composants et multi-cibles de la maladie de von Willebrand. Les résultats montrent que la berbérine, la quercétine, l'acide férulique et le géniposide sont ses principaux ingrédients actifs. La recherche a montré que la berbérine peut améliorer l'apprentissage et la mémoire chez les rats atteints de la maladie de von Willebrand en inhibant l'expression des chimiokines inflammatoires MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1) et des protéines de la voie P38MAPK dans l'hippocampe. La recherche a montré que la quercétine peut atténuer les troubles de l'apprentissage et de la mémoire chez les rats atteints de la maladie de von Willebrand, ce qui peut être lié à la réduction de la teneur en oxyde nitrique (NO) dans les tissus cérébraux, à l'inhibition de l'activité de l'oxyde nitrique synthase (NOS), à la promotion du métabolisme énergétique cérébral, à la régulation de l'équilibre entre l'endothéline-1 (endothéline-1) et le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), et à l'amélioration de l'hémorrothérapie. La recherche a montré que l'acide férulique peut améliorer la fonction du système cholinergique, l'activité antioxydante et réguler les acides aminés excitateurs chez les rats atteints de la maladie de von Willebrand, exerçant ainsi des effets neuroprotecteurs. La recherche a montré que le géniposide peut atténuer l'apoptose et la nécrose des neurones corticaux et hippocampiques chez les rats atteints de la maladie de von Willebrand.
En croisant les principes actifs du Huanglian Jiedu Tang avec les cibles VD, on a obtenu 105 gènes cibles coagissant avec les maladies médicamenteuses. Les trois principales cibles du Huanglian Jiedu Tang sont MAPK8, MAPK9 et MAPK10. Les MAPK8, MAPK9 et MAPK10 sont également connues sous les noms de JNK1, JNK2 et JNK3, respectivement. Ce sont des membres importants de la voie de signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), qui jouent un rôle crucial dans la prolifération, la différenciation, la survie et l'apoptose des cellules, et qui sont étroitement liés à l'apparition et au développement de la maladie d'Alzheimer.
Parmi les voies de signalisation KEGG examinées dans cette étude, la voie de signalisation MAPK présente la plus forte corrélation avec les cibles efficaces du Huanglian Jiedu Tang, suivie par la voie de signalisation FoxO. La recherche a montré que la voie de signalisation JNK, en tant que composante importante de la voie de signalisation MAPK classique, joue un rôle crucial dans l'autophagie cellulaire, l'apoptose, la réponse inflammatoire et l'apparition et le développement de la démence vasculaire. FoxO1 est le principal représentant de la famille des facteurs de transcription Forkhead Box O (FoxO), qui régule principalement la prolifération cellulaire, la différenciation, l'autophagie, l'apoptose, le stress oxydatif, les dommages/réparations de l'ADN et d'autres mécanismes connexes. Des recherches ont montré que l'activation de JNK peut réguler l'expression de FoxO1. JNK favorise la translocation nucléaire et réduit l'activité transcriptionnelle en augmentant la liaison de FoxO1 à la protéine partenaire 14-3-3. Dans cette étude, combinée à la pathogenèse de la maladie de von Willebrand, l'autophagie, la réponse inflammatoire, la réponse au stress oxydatif, l'apoptose cellulaire et la voie JNK/FoxO1 ont été examinées en tant que mécanismes possibles pour l'intervention de Huanglian Jiedu Tang sur la maladie de von Willebrand lors d'expériences sur des cellules in vitro. Les résultats de cette étude indiquent que le Huanglian Jiedu Tang peut inhiber de manière significative les réponses inflammatoires et de stress oxydatif induites par le glutamate dans les cellules PC12, ce qui peut être lié à son inhibition de la voie JNK/FoxO1, ce qui est cohérent avec les résultats de la littérature. Les protéines LC3-II, Beclin-1 et P62 sont impliquées dans la formation des autophagosomes et sont des protéines indicatrices importantes pour mesurer l'autophagie. L'Atg peut réguler l'autophagie et contient une série de facteurs de régulation tels que Atg1, Atg5, Atg6, Atg7, etc. Lorsque l'autophagie progresse, la forme soluble de LC3-I dans le cytoplasme se lie de manière covalente à la phosphatidyléthanolamine sous l'action d'Atg7, formant LC3-II qui se lie à la membrane de l'autophagosome et favorise l'autophagie. Les résultats de cette étude indiquent que le Huanglian Jiedu Tang peut réduire l'expression protéique de JNK, p-JNK, FoxO1, LC3II/I, Beclin-1, Atg7, Caspase-3 et Caspase-9, et augmenter l'expression protéique de p-FoxO1 et P62. Cela suggère que le Huanglian Jiedu Tang peut inhiber l'autophagie et l'apoptose cellulaire en supprimant la voie JNK/FoxO1, ce qui est similaire aux résultats de la littérature.
En résumé, cette étude a utilisé la pharmacologie de réseau et des méthodes de vérification expérimentale pour explorer le mécanisme possible du Huanglian Jiedu Tang dans le traitement de la maladie de von Willebrand. La conclusion tirée est que le Huanglian Jiedu Tang peut exercer son effet thérapeutique sur la maladie de von Willebrand en inhibant la voie JNK/FoxO1, supprimant ainsi l'inflammation, le stress oxydatif, l'autophagie et l'apoptose cellulaire. Cette étude fournit une base pour l'efficacité du Huanglian Jiedu Tang dans le traitement de la maladie de von Willebrand, et fournit également de nouvelles idées pour le mécanisme d'action du Huanglian Jiedu Tang sur la maladie de von Willebrand à l'avenir.