Métabolisme et pharmacocinétique in vitro et in vivo d'un extrait de chalcone provenant de la vigne de la fève velue
Les composés naturels ont contribué de manière significative à la découverte de nouveaux médicaments, et les flavonoïdes constituent une catégorie majeure de produits naturels qui ont attiré beaucoup d'attention en raison de leurs excellentes activités anti-inflammatoires, antitumorales, antibactériennes, antiulcéreuses, hépatoprotectrices et de protection cardiovasculaire. Le composé actif anti-inflammatoire 2,5-diméthoxyfurane [4 ", 5" : 3,4] chalcone, extrait et isolé de la tige de Millettia velutina Dunn de la famille des légumineuses, appartient aux composés chalcones. Les résultats des recherches de Ma et al. ont montré que ce composé possède une forte activité anti-inflammatoire. Dans les expériences cellulaires in vitro, il présente principalement une bonne activité anti-inflammatoire en inhibant la sécrétion d'IL-1 β et l'activation de la Caspase-1, ainsi qu'en inhibant l'agrégation de l'ASC. Elle peut également atténuer de manière significative le choc aigu induit par le LPS lors d'expériences in vivo sur des souris. Au cours des premières étapes du développement d'un nouveau médicament, la recherche sur le métabolisme des médicaments peut permettre d'identifier rapidement des composés sûrs, efficaces et dotés de bonnes propriétés pharmacocinétiques, d'éliminer à l'avance les composés non qualifiés et de réduire les coûts de recherche et de développement. À l'heure actuelle, aucun rapport sur les données métaboliques in vivo et in vitro de ce composé n'a été publié dans les revues nationales et étrangères. Cette étude a examiné les métabolites du 2,5-diméthoxyfurane [4 ", 5" : 3,4] chalcone dans les microsomes hépatiques de cinq espèces, dont les rats, les souris, les singes rhésus, les chiens Beagle et les humains, ainsi que chez les rats. Les études pharmacocinétiques du 2,5-diméthoxyfurane [4 ", 5" : 3,4] chalcone et de son métabolite (M1) in vitro et in vivo ont également été menées pour explorer la base de la substance principale du composé, jetant ainsi les bases d'une recherche plus poussée sur les mécanismes.

 

 

Le haricot de falaise poilu est l'un des remèdes traditionnels chinois ayant de bons effets anti-inflammatoires. L'échantillon 1, son principal composant anti-inflammatoire, a fait l'objet d'une recherche limitée tant au niveau national qu'international, et il n'existe aucun rapport sur son métabolisme in vitro et in vivo. La méthode UPLC-QE Orbitrap MS utilisée dans cette expérience a une sensibilité et une spécificité élevées et présente des avantages significatifs pour la découverte et l'identification des métabolites. En même temps, les métabolites de l'échantillon 1 dans les microsomes hépatiques de cinq espèces, dont les souris, les rats, les singes, les chiens et les humains, ont été identifiés comme M1 et M2, et les métabolites M1 et M2 ont été trouvés in vivo M2、M3、M4、M5， Ensuite, la structure de chaque métabolite a été déduite sur la base des fragments de spectrométrie de masse, et M1 a été synthétisé à l'aide de méthodes synthétiques, ce qui prouve l'exactitude et la fiabilité de la structure du composé déduit. La méthode UFLC-MS/MS a été utilisée pour l'analyse quantitative d'échantillons in vivo. La validation méthodologique a montré que la méthode est stable et fiable et qu'elle permet de détecter rapidement des traces de composés cibles dans l'échantillon. Comparée à la chromatographie liquide et aux méthodes d'analyse UV, elle présente des avantages en termes de sensibilité.
Les paramètres pharmacocinétiques des composés sont un indicateur important pour l'évaluation des composés. Des études in vitro et in vivo ont montré que le principal métabolite est M1. Les taux métaboliques de l'échantillon 1 et de M1 ont ensuite été étudiés chez le rat et leurs paramètres pharmacocinétiques ont été calculés. On a constaté que l'échantillon 1 était converti en M1 in vivo et qu'il était ensuite métabolisé en M5. Cette étude a examiné les métabolites in vivo et in vitro de l'échantillon 1 et en a déduit cinq métabolites. Les paramètres pharmacocinétiques de l'échantillon 1 et du principal métabolite M1 ont été mesurés chez le rat, et les changements dans le plasma de l'échantillon 1 et de M1 ont été étudiés. Les résultats ont montré que le composé 1 était instable in vivo et rapidement métabolisé en M1, ce qui indique que ce sont ses métabolites plutôt que lui-même qui jouent un rôle anti-inflammatoire. Cette étude fournit une base théorique pour élucider le mécanisme des substances anti-inflammatoires in vivo.