Effet du Ge Hua Jie Cheng Tang sur l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs apparentés dans la "transformation cancéreuse inflammatoire" de la colite ulcéreuse à chaleur humide due à une déficience de la rate
La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire qui survient dans le côlon, endommageant principalement la muqueuse colique et affectant progressivement l'ensemble du côlon à partir de l'extrémité proximale. Si l'inflammation continue à se développer, elle peut facilement conduire à l'apparition de cancers liés à la colite. La carcinogenèse associée à la colite ulcéreuse (UCAC) est l'une des complications graves de la colite ulcéreuse, qui subit un processus évolutif d'"inflammation hyperplasie atypique cancer". Le processus d'inflammation menant au développement d'une tumeur est un processus progressif qui implique des processus biologiques complexes. Certaines études suggèrent que la pathogenèse de l'inflammation et de la transformation cancéreuse est liée à l'activation excessive des oncogènes et à l'inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs. Le déséquilibre dans l'expression des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs est la cause essentielle du développement des tumeurs.
La médecine traditionnelle chinoise classe le cancer associé à la RCH dans la catégorie des diagnostics de "diarrhée chronique". La pathogénie principale du cancer colorectal inflammatoire est l'insuffisance de la rate et la chaleur humide. Ge Hua Jie Cheng Tang est une formule qui combine les principes de promotion de l'infiltration de l'eau, de dispersion de l'humidité et de la chaleur dans le vin, de régulation du qi et d'éveil de la rate, et de renforcement de la rate et du qi. Par conséquent, cette étude a établi un modèle de souris UC-UCAC de déficience de la rate et de chaleur humide et est intervenue avec Ge Hua Jie Cheng Tang pour le traitement. En observant les changements dans l'ultrastructure de la muqueuse du côlon de la souris et les effets du Ge Hua Jie Cheng Tang sur l'expression des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs dans le tissu du côlon des souris UC-UCAC souffrant d'une carence en rate et de chaleur humide, le mécanisme possible de retardement de la transformation de l'UC-UCAC souffrant d'une carence en rate et de chaleur humide a été exploré, afin de jeter les bases théoriques de la prévention de l'apparition de l'UC-UCAC.








L'UCAC se forme progressivement sous l'effet d'une stimulation continue et répétée de l'UC. Le processus d'inflammation évoluant en tumeur implique des processus biologiques complexes, et les chercheurs pensent que la suractivation des oncogènes et l'inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs dans l'organisme sont les causes essentielles de la formation des tumeurs. Le processus de cancérogenèse implique des changements dans les oncogènes cellulaires et les gènes suppresseurs de tumeurs. Les proto-oncogènes sont des oncogènes cellulaires qui existent dans les génomes animaux et sont étroitement liés à la prolifération cellulaire. Si les proto-oncogènes sont surexprimés, les cellules peuvent former des tumeurs en raison d'une prolifération excessive. Les gènes suppresseurs de tumeurs, également connus sous le nom de gènes anticancéreux, sont des facteurs de régulation négative dans le processus biologique de la prolifération cellulaire. Des études ont montré que les représentants typiques des oncogènes associés au cancer colorectal comprennent c-jun, c-fos et c-myc, tandis que les représentants typiques des gènes suppresseurs de tumeurs associés au cancer colorectal comprennent les gènes p53 et Rb. C-jun, c-fos et myc appartiennent à la famille des gènes myc, qui peuvent favoriser la prolifération cellulaire et jouer un rôle important dans la formation des tumeurs. Les gènes c-fos et c-jun sont tous deux des gènes établis précocement, et les gènes c-fos et c-jun activés forment AP-1 sous la forme du dimère c-jun/c-fos ou de l'homodimère c-jun. AP-1 induit l'expression des oncogènes correspondants et favorise la transformation maligne des cellules. Le gène p53 est un gène suppresseur de tumeur qui régule la prolifération et la différenciation des cellules en régulant négativement le cycle cellulaire. Lorsqu'il est supprimé ou muté, il peut favoriser une croissance cellulaire illimitée, entraînant le développement de tumeurs. Des études ont montré que les mutations du gène p53 sont le facteur le plus critique dans la carcinogenèse de l'UC. Le gène 1 du rétinoblastome (RB1) est le premier gène suppresseur de tumeur cloné isolé chez l'homme. Des études antérieures ont montré que le gène RB1 est impliqué dans des processus biologiques tels que la régulation du cycle cellulaire et l'apoptose, et que l'apoptose induite par le gène RB1 est obtenue par l'activation du gène suppresseur de tumeur p53. Au cours du processus d'apoptose cellulaire, pRB a un effet régulateur bidirectionnel. D'une part, si les cellules subissent une carcinogenèse, pRB initie le programme apoptotique par la voie de p53, provoquant l'apoptose des cellules malignes ; d'autre part, si certains facteurs sont surexprimés ou si des protéines pro-apoptotiques sont exprimées, pRB interagit avec ces protéines pour promouvoir la prolifération des cellules normales.
Dans l'ensemble du processus de transformation du cancer de la colite, sa pathogenèse peut être attribuée à une insuffisance de la rate et à une accumulation de chaleur humide et malsaine dans les intestins. De nombreux chercheurs pensent que la pathogenèse de la transformation du cancer de la colite est principalement due à une insuffisance de la rate et à la chaleur humide. Li et al. pensent que la déficience de la rate et la chaleur humide sont les principaux facteurs pathogènes du cancer colorectal inflammatoire. Fan et al. pensent que la faiblesse de la rate et de l'estomac est la cause première des lésions précancéreuses dans le cancer du côlon. Yan et al. pensent que la chaleur humide qui bloque les intestins est la caractéristique de sa pathogenèse. Wang et al. estiment que le syndrome d'accumulation de chaleur humide est le principal type de syndrome du cancer colorectal. Ge Hua Jie Cheng Tang, également connu sous le nom de "Ge Hua Jie Jiu Tang" ou "Jie Cheng Tang", provient de l'ouvrage de Li Dongyuan intitulé "Sur la rate et l'estomac", publié sous les dynasties Jin et Yuan, et est connu pour "la consommation excessive d'alcool et les blessures". La composition, la posologie et les indications du Ge Hua Jie Cheng Tang ont été décrites dans le livre "Théorie de la rate et de l'estomac". Comme le dit le proverbe, "la peau verte représente trois parties, le parfum de bois cinq parties, l'écorce d'orange, le ginseng, Poria cocos et Poria cocos coûtent un centime et demi l'unité, le jaune frit Shenqu, l'Alisma, le gingembre séché et Atractylodes macrocephala coûtent deux centimes l'unité, et les grains de haricot blanc, Ge Hua et Sha Ren coûtent cinq centimes l'unité... Mais si vous transpirez un peu, vous vous débarrasserez de la maladie de l'alcool". Ge Hua Jie Cheng Tang est une formule représentative du traitement des lésions dues à l'alcool. Certains chercheurs estiment que la pathogenèse de la maladie de l'alcool peut se résumer à une faiblesse de la rate et de l'estomac et à une stagnation de la chaleur humide. La fleur de Ge douce, froide et parfumée contenue dans la formule est un bon produit pour soulager l'ivresse et revigorer la rate. Elle est également claire et légère et peut favoriser la libération de l'humidité du vin à la surface, ce qui en fait une plante médicinale. La notice de Ge Hua dans le "Recueil de formules et d'explications médicales" de la dynastie Han indique : "Ce médicament Yangming pour les mains et les pieds est également utilisé. La consommation excessive d'alcool entraîne l'accumulation de toxines d'humidité et de chaleur dans l'estomac et les intestins. Ge Hua pénètre seul dans le Yangming, ce qui permet de libérer les muscles de l'humidité et de la chaleur". Shenqu élimine l'accumulation de graisse ; Bai Kou et Sha Ren sont secs et humides et affectent l'estomac ; Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Zexie et Poria cocos renforcent la rate et éliminent l'humidité, permettant à l'humidité et à la chaleur de s'évacuer par l'urine ; la peau verte, le rouge orangé et le parfum de bois favorisent la circulation du qi et de l'estomac et favorisent la stagnation de l'alcool et de la nourriture. Lorsque le qi circule, il favorise la circulation de la salive, et lorsque la salive circule, elle humidifie pour atteindre l'objectif de déshumidification et de soulagement de la stagnation ; le gingembre séché est chaud et bénéfique pour le transport de l'eau ; le ginseng tonifie le qi, prévient les toxines et disperse le trop-plein. En résumé, Ge Hua Jie Cheng Tang a pour fonction de disperser l'eau, de favoriser la circulation de l'eau, de réguler le qi au milieu pour revigorer la rate et de renforcer la rate pour favoriser la digestion. Il s'agit d'une formule qui combine les méthodes de promotion de l'infiltration de l'eau, de dispersion de l'humidité et de la chaleur dans le vin, de régulation du qi pour revigorer la rate et de renforcement de la rate et du qi. Grâce à la combinaison rigoureuse de la médecine traditionnelle chinoise du groupe Ge Hua, du groupe de régulation du qi, du groupe de renforcement de la rate, du groupe de promotion de l'eau et du groupe de réchauffement du milieu, il a le pouvoir de réchauffer la rate et l'estomac, d'éliminer l'accumulation de vin et de dissiper la chaleur et l'humidité. En résumé, la théorie de la pathogenèse du Ge Hua Jie Cheng Tang comprend la combinaison d'une déficience de la racine et d'un excès de la cible, d'un mélange de froid et de chaleur et d'un déséquilibre du mouvement du qi. Il s'agit d'une formule qui combine à la fois la digestion et la supplémentation, le réchauffement et l'éclaircissement, la nutrition du qi et la promotion de la circulation du qi. Par conséquent, cette étude a choisi le Ge Hua Jie Cheng Tang pour intervenir sur les souris UCAC de type chaleur humide et déficience de la rate, afin d'explorer le mécanisme du Ge Hua Jie Cheng Tang dans le processus de transformation du cancer de la colite.
Les résultats de cette étude ont montré que les niveaux d'expression des protéines c-jun, c-fos et c-myc dans le tissu du côlon des souris du groupe modèle ont augmenté de manière significative par rapport au groupe témoin, tandis que les niveaux d'expression des protéines p53 et RB1 ont diminué de manière significative par rapport au groupe témoin ; les niveaux d'expression de l'ARNm c-jun, c-fos et c-myc ont augmenté de manière significative, tandis que les niveaux d'expression de l'ARNm p53 et RB1 ont diminué de manière significative par rapport au groupe témoin ; Après traitement avec différents groupes de médicaments, les niveaux d'expression des protéines c-jun, c-fos et c-myc dans le tissu du côlon de la souris ont été significativement réduits, tandis que les niveaux d'expression des protéines p53 et RB1 ont été significativement augmentés ; L'expression de l'ARNm c-jun, c-fos et c-myc a été significativement réduite, tandis que l'expression de l'ARNm p53 et RB1 a été significativement augmentée, en particulier dans les groupes ayant reçu des doses élevées et moyennes de Ge Hua Jie Cheng Tang et dans le groupe mésalazine. Le Ge Hua Jie Cheng Tang peut non seulement améliorer les conditions générales des souris modèles, telles que l'état mental, le régime alimentaire, le poids corporel et l'activité, mais aussi améliorer la muqueuse du côlon des souris. Il peut également affecter les niveaux d'expression des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs, réguler la prolifération cellulaire et les processus d'apoptose.