Exploration du mécanisme potentiel des feuilles de Ginkgo biloba dans le traitement de l'hypertension sur la base de la pharmacologie des réseaux et de l'amarrage moléculaire
L'hypertension est une maladie cardiovasculaire chronique caractérisée par une pression artérielle systémique élevée, qui peut endommager des organes tels que le cœur, le cerveau et les reins. Dans le même temps, elle augmente de manière significative l'incidence des maladies coronariennes chez les personnes ; la probabilité de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires telles que l'athérosclérose. Avec l'intensification du vieillissement de la population, l'incidence de l'hypertension et des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires qui y sont liées est en constante augmentation en Chine, et la prévention et le traitement de l'hypertension sont devenus un défi majeur pour la santé publique en Chine. D'après les manifestations cliniques de l'hypertension, la médecine traditionnelle chinoise la classe dans la catégorie des maladies du "vent du foie", des "maux de tête", des "vertiges", etc. et la divise en quatre types de syndromes : hyperactivité du feu du foie, stagnation de l'humidité du flegme, déficience du yin et hyperactivité du yang, et déficience du yin et du yang. Le traitement est individualisé et basé sur la différenciation des syndromes. Le Ginkgo biloba est l'une des parties médicinales de la plante et ses principaux ingrédients actifs comprennent des flavonoïdes, des terpénoïdes et des composés d'acide ginkgolique, qui ont divers effets pharmacologiques tels que la régulation des lipides sanguins, l'amélioration du flux sanguin cérébral, l'inhibition de l'activité plaquettaire, la lutte contre le vieillissement et la lutte contre l'apoptose. À l'heure actuelle, les préparations à base de feuilles de Ginkgo biloba sont devenues l'un des médicaments végétaux pour le traitement des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, et diverses préparations à base de feuilles de Ginkgo biloba (telles que les feuilles de Ginkgo biloba, les esters cétoniques de Ginkgo biloba, l'injection de Shuxuening, l'injection de Ginkgo biloba Damo, etc. Parallèlement, l'utilisation combinée de la médecine occidentale et des préparations à base de feuilles de Ginkgo biloba dans la pratique clinique a montré que l'effet antihypertenseur des deux médicaments est meilleur que celui de la prise de médicaments antihypertenseurs seuls, mais la composition et le mécanisme des préparations à base de feuilles de Ginkgo biloba pour abaisser la tension artérielle ne sont toujours pas clairs. La pharmacologie des réseaux et la vision holistique de la médecine traditionnelle chinoise, ainsi que le principe des effets synergiques multi-composants, multi-voies et multi-cibles de la médecine traditionnelle chinoise et de ses composés, utilisent le réseau d'interaction entre les médicaments, les cibles, les voies et les maladies pour révéler le mécanisme des effets synergiques des médicaments multi-molécules sur les maladies. Par conséquent, cet article adopte des méthodes de pharmacologie de réseau pour étudier le mécanisme potentiel et le réseau d'action des feuilles de Ginkgo biloba dans le traitement de l'hypertension, afin de fournir une base théorique pour l'application clinique et la recherche sur les préparations à base de feuilles de Ginkgo biloba.

Les facteurs de risque de l'hypertension sont liés à divers facteurs tels que la génétique, l'âge, le poids, le régime alimentaire et les habitudes de vie. La médecine traditionnelle chinoise considère que les principaux éléments du syndrome sont la carence en yin, la carence en qi, la carence en flegme, la carence en sang, etc. Le foie et les reins sont les principaux organes cibles affectés par l'hypertension. La médecine moderne estime que la pathogenèse de l'hypertension est liée au système rénine angiotensine aldostérone, à l'expression accrue des molécules d'adhésion et des cytokines, à la rétention d'eau et de sodium, à l'activation et à l'infiltration des cellules immunitaires, à la réaction inflammatoire et à la formation d'un stress oxydatif. Une perturbation à long terme de ces systèmes ou fonctions peut perturber l'homéostasie vasculaire, entraînant une hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires, un dysfonctionnement de la relaxation et de la contraction vasculaires, une augmentation de la résistance périphérique et, en fin de compte, une élévation de la pression artérielle.

Les résultats de la recherche sur le réseau et les mécanismes potentiels des feuilles de Ginkgo biloba dans le traitement de l'hypertension indiquent qu'il pourrait y avoir 21 composants dans les feuilles de Ginkgo biloba qui ont des effets significatifs sur le traitement de l'hypertension, parmi lesquels la quercétine, le kaempférol, la lutéoline, l'isorhamnétine et la génistéine sont des composants clés, et les esters de ginkgo sont des composants synergiques. La quercétine et le kaempférol ont des effets bénéfiques importants sur le cœur, tels que l'inhibition de l'oxydation des LDL et l'action de vasodilatateurs non dépendants de l'endothélium ; la réduction des molécules d'adhésion et d'autres marqueurs inflammatoires pour protéger l'oxyde nitrique et la fonction endothéliale dans des conditions de stress oxydatif ; ils peuvent également prévenir l'oxydation neuronale et les lésions inflammatoires, ainsi que l'effet antiagrégant des plaquettes. Des études antérieures ont montré que le stress oxydatif est un facteur important de l'hypertension et qu'il joue un rôle crucial dans les lésions rénales dues à l'hypertension. Le ginkgolide possède une résistance au stress antioxydant, améliore l'effet du traitement de l'hémorragie intracérébrale hypertensive et a un effet positif sur la récupération de la fonction neurologique chez les patients souffrant d'hémorragie intracérébrale hypertensive. Dans le même temps, le ginkgolide peut également agir en synergie avec les flavonoïdes du ginkgo pour éliminer efficacement l'excès de radicaux libres de l'oxygène. En outre, les 190 cibles thérapeutiques des feuilles de Ginkgo biloba rassemblées dans cet article indiquent que le traitement de l'hypertension par les feuilles de Ginkgo biloba n'est pas le résultat d'un seul composant ou d'une seule cible, mais plutôt le résultat de l'effet synergique de composants et de cibles multiples.

Le réseau PPI construit montre que les feuilles de Ginkgo biloba ont des interactions étroites avec les cibles de l'hypertension, avec 20 cibles principales principalement liées à PTGS2, AKT1, EGFR, TNF, MMP9, MAPK1, STAT3, EGFR, MMP2, IL6, etc. La recherche a montré que la physiopathologie des maladies cardiovasculaires et les mécanismes d'inflammation de l'hypertension sont étroitement liés à l'infiltration de cellules immunitaires dans les vaisseaux sanguins, les reins et le tissu adipeux périvasculaire. Parmi eux, JUN est l'un des composants de AP2 (protéine activatrice 2), et AP-1 peut induire l'expression de facteurs inflammatoires tels que l'interleukine-6 (IL6), l'interleukine-10 (IL10), le facteur de nécrose tumorale (TNF), etc., provoquant la prolifération des cellules endothéliales vasculaires et des cellules inflammatoires, augmentant la résistance vasculaire et entraînant une élévation de la pression artérielle. La prostaglandine peroxydase endogène synthase (PTGS2) peut activer la protéine G du récepteur de la prostacycline distribuée sur les plaquettes et les cellules endothéliales, relaxant ainsi le muscle lisse vasculaire et inhibant l'agrégation plaquettaire, ce qui réduit la pression artérielle. Le VEGFA est un facteur de croissance de l'endothélium vasculaire qui peut induire la néovascularisation, réguler la tension vasculaire et jouer un rôle central dans la régulation de l'angiogenèse pathologique. Les gènes liés au dysfonctionnement endothélial, tels que MAPK1 et AKT1, sont impliqués dans la voie de signalisation MAPK, favorisant la prolifération des cellules endothéliales et l'angiogenèse, et sont étroitement liés à l'apparition de l'hypertension. Les flavonoïdes peuvent inhiber efficacement la production des facteurs inflammatoires TNF-α, IL-6, IL-1 β et VCAM-1, et renforcer la capacité antioxydante. Parallèlement, les ginkgolides contenus dans les feuilles de ginkgo peuvent également réduire les niveaux de facteurs inflammatoires tels que IL-6, TNF-α, MMP9, et améliorer la réponse inflammatoire. Il est donc fort probable que les feuilles de Ginkgo biloba aient des effets thérapeutiques en contrôlant les réactions inflammatoires et en améliorant le dysfonctionnement endothélial.

Une analyse GO et une analyse des voies KEGG ont été effectuées, et l'analyse d'enrichissement GO a montré que les feuilles de Ginkgo biloba exercent principalement leurs effets sur l'hypertension en régulant positivement des processus biologiques tels que la biosynthèse de l'oxyde nitrique et la prolifération des cellules musculaires lisses, ainsi que l'angiogenèse. Les résultats de l'enrichissement des voies KEGG ont montré que l'hépatite B, la voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation du récepteur Toll like, la voie HIL-1, la voie de signalisation MAPK, etc. sont les principales voies de réduction de la pression artérielle par les feuilles de Ginkgo biloba. La recherche a montré que les voies de signalisation HIL-1 α et VEGF sont considérées comme des cibles importantes pour le traitement des maladies liées à l'angiogenèse ; HIL peut également activer les gènes qui contrôlent l'homéostasie cellulaire de l'oxygène, y compris les gènes liés à la consommation d'oxygène, à l'érythropoïèse, à l'angiogenèse et au métabolisme mitochondrial. Cela confirme précisément l'impact de l'analyse d'enrichissement GO sur des processus biologiques tels que la biosynthèse du NO et l'angiogenèse. Par ailleurs, les corticostéroïdes peuvent inhiber de manière significative la voie TLR4-NF-KB, réduire la libération de facteurs inflammatoires et améliorer ainsi le remodelage ventriculaire ; L'extrait d'osmanthus réduit la libération de cytokines induite par l'hémorragie cérébrale en activant les voies de signalisation Toll like receptor 4 (TLR4), TNF receptor associated factor 6 (TRAF6) et nuclear transcription factor KB (NF-KB) ; le ginkgolide peut contrôler l'inflammation, inhiber l'apoptose des cellules endothéliales et améliorer le flux sanguin tissulaire en inhibant les voies de signalisation telles que l'IL-1 β et le TNF.

En résumé, cet article analyse systématiquement le mécanisme d'action des feuilles de Ginkgo biloba dans le traitement de l'hypertension, révélant les principes actifs potentiels, les réseaux d'action et les mécanismes d'action potentiels des feuilles de Ginkgo biloba dans le traitement de l'hypertension. Elle prouve que les feuilles de Ginkgo biloba présentent les caractéristiques d'effets synergiques multi-composants, multi-cibles et multi-voies dans le traitement de l'hypertension, fournissant une orientation pour une analyse plus approfondie de la base de la substance pharmacologique et de la recherche sur le mécanisme d'action. D'autres expériences sont nécessaires pour vérifier les relations entre les voies pertinentes à l'avenir.