Synthèse, activité antioxydante in vitro et cytotoxicité des dérivés de l'acylhydrazone de la naringine
Les flavonoïdes sont une classe de dérivés naturels du benzo - γ - pyranone que l'on trouve couramment dans le règne végétal et qui possèdent des propriétés antibactériennes, antioxydantes, immunorégulatrices, chimiopréventives et anticancéreuses très bénéfiques pour la santé humaine. La naringine, un composé dihydroflavonoïde, possède également des activités biologiques telles que des propriétés antibactériennes, antitumorales et antioxydantes. Tutunchi et Filippin ont étudié le mécanisme de faisabilité de la naringine dans la lutte contre le COVID-19. La naringine peut être utilisée en combinaison avec Vc et Ve pour traiter plus efficacement les lésions hépatiques induites par le cadmium et le stress oxydatif induit par l'arsenic chez les rats Wistar. Cependant, en raison de la faible solubilité de la naringine dans les lipides et dans l'eau, sa biodisponibilité n'est pas élevée. C'est pourquoi la recherche sur la modification de la naringine a fait l'objet d'une grande attention de la part de tous les milieux.

Les groupes hydroxyle phénoliques en positions 7 et 4 ', ainsi que le groupe carbonyle en position 4, de la naringine sont relativement actifs. Par conséquent, la structure de la naringine peut être modifiée par des réactions chimiques afin d'améliorer sa solubilité dans l'eau et donc sa biodisponibilité. D'après les rapports de la littérature, les composés hydrazides ont une bonne activité antioxydante, antibactérienne, anticancéreuse, etc. Cependant, en raison de l'influence des groupes aminés dans l'hydrazide, ils présentent une certaine toxicité pour les organismes. Par conséquent, la modification de l'hydrazide pour obtenir l'hydrazone est un moyen efficace d'améliorer la toxicité de l'hydrazide. Les composés d'hydrazone d'acyle ont également de bonnes propriétés antibactériennes, antioxydantes et antiprolifératives. Par conséquent, sur la base des recherches actuelles sur les relations structure-activité et la modification de la naringine, cet article introduit un groupe hydrazide en position 4 pour former une acylhydrazone, dans l'espoir d'obtenir des dérivés de la naringine présentant à la fois une activité biologique et une toxicité réduite de la structure hydrazide. Des expériences in vitro sur l'activité antioxydante et la cytotoxicité des dérivés obtenus ont été menées sur des cellules HEK293 afin de sélectionner des substances à forte activité antioxydante et à faible toxicité, fournissant ainsi une référence pour le développement et l'utilisation ultérieurs.

Dans cette expérience, 13 dérivés d'acylhydrazone de naringine ont été synthétisés à l'aide de méthodes assistées par micro-ondes, dont 12 n'ont pas été rapportés dans la littérature. L'activité antioxydante in vitro des 13 dérivés a été déterminée par les méthodes ABTS, FRAP et DPPH. L'activité antioxydante des dérivés obtenus est plus forte que celle de la naringine. En outre, l'activité antioxydante des huit dérivés b, e, g, i, j, k, l et m est particulièrement importante, et l'activité antioxydante des dérivés g, i, j, k, l et m est comparable à celle du BHT, ce qui indique que l'introduction de groupes acylhydrazone sur le carbonyle en position 4 de la naringine par réaction peut renforcer efficacement l'activité antioxydante du composé d'origine. Une analyse de la relation structure-activité a été menée sur l'activité antioxydante des dérivés, qui a montré que lorsque le groupe R était un groupe réducteur d'électrons, la densité de charge des dérivés se dispersait et la stabilité des intermédiaires de radicaux libres obtenus par la réaction augmentait, ce qui se traduisait par une activité antioxydante plus forte que celle de la naringine elle-même. Les résultats de l'effet de 8 dérivés hautement actifs sur le taux de survie des cellules HEK293 ont montré que, à l'exception de e et m, les autres dérivés n'étaient pas toxiques pour HEK293 dans la plage de concentration de 0-25 μ mol/L. La plage de concentration non toxique du dérivé j pour les cellules est de 0-100 μ mol/L, tandis que les résultats de détection des dérivés g et k montrent qu'un grand nombre de cellules survivent encore dans la plage de concentration de 0-50 μ mol/L. Cependant, la cytotoxicité des dérivés obtenus est plus forte que celle de la naringine, ce qui indique que tout en introduisant des groupes acylhydrazone pour augmenter l'activité antioxydante, la cytotoxicité du composé est également augmentée à différents niveaux. Cela fournit une base de référence pour le dosage des additifs dans les études ultérieures de divers dérivés. Par conséquent, après une première sélection, les dérivés g, j et k ont une bonne activité antioxydante et une faible cytotoxicité. Parmi eux, le dérivé j présente à la fois une forte activité antioxydante et une faible cytotoxicité, et offre certaines perspectives d'application. Cela constitue une base pour la poursuite du développement et de la recherche. L'analyse de la relation structure-activité de l'activité antioxydante de 13 dérivés fournit une orientation pour la conception synthétique future.