Les polysaccharides de Danggui inhibent la voie PI3K/AKT et entravent la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses
La maladie coronarienne est l'un des types de maladies cardiovasculaires les plus courants, avec un taux d'incidence et de mortalité élevé. L'intervention coronarienne percutanée (ICP) est une méthode de traitement mini-invasive très importante pour la maladie coronarienne. L'ICP peut améliorer efficacement le flux sanguin coronarien, réduire l'angine de poitrine et améliorer considérablement la qualité de vie des patients. Cependant, l'incidence élevée de la resténose vasculaire (RS) après l'angioplastie affecte souvent l'efficacité du traitement à long terme. Des études antérieures ont montré que la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) sont des facteurs clés dans le développement de la resténose vasculaire après l'angioplastie. Après une lésion endothéliale, les VSMC de l'intima se transforment de contractiles en synthétiques sous l'action de divers facteurs de croissance, cytokines et médiateurs inflammatoires, et migrent vers le sous-endomètre. La prolifération excessive est une étape clé dans la formation de la néointima. Par conséquent, l'inhibition efficace de la prolifération et de la migration des VSMC est devenue un élément clé de la prévention et du traitement de la resténose vasculaire. Les polysaccharides de Danggui sont les principaux composants bioactifs de la médecine traditionnelle chinoise Danggui, qui jouent un rôle important dans la régulation anti-inflammatoire, anti-tumorale et immunitaire. Cependant, l'effet anti-RS des polysaccharides d'Angelica n'a pas encore été rapporté. Cette expérience a utilisé les polysaccharides d'Angelica sinensis pour traiter des cellules musculaires lisses vasculaires humaines (hVSMC), a observé la prolifération, la migration et l'invasion des VSMC, et a exploré le mécanisme moléculaire possible des polysaccharides d'Angelica sinensis régulant la fonction des VSMC, fournissant ainsi des stratégies d'intervention précoce et de traitement de la resténose vasculaire.

Les substances actives de la médecine traditionnelle chinoise sont utilisées depuis longtemps pour prévenir la resténose vasculaire après l'ICP en raison de leurs effets secondaires minimes. En tant que principal ingrédient actif de l'Angelica sinensis, les polysaccharides ont diverses activités biologiques importantes telles que l'antioxydation, la lutte contre les tumeurs, la régulation hématopoïétique, la régulation immunitaire et la neuroprotection. La recherche a montré que les polysaccharides d'Angelica peuvent améliorer le microenvironnement hématopoïétique de la moelle osseuse en régulant les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse. En outre, les polysaccharides d'angélique peuvent améliorer les lésions hépatiques aiguës chez les rats causées par un excès d'acétaminophène (APAP) en inhibant le stress oxydatif et l'apoptose des hépatocytes. D'un point de vue mécanique, l'activité biologique des polysaccharides d'Angelica sinensis peut être obtenue en régulant de multiples voies de signalisation. Les polysaccharides de Danggui régulent l'apoptose induite par l'hypoxie et l'autophagie des cellules souches neurales de rat en régulant à la baisse BNIP3 et en activant les voies de signalisation mTOR et Notch. Les dernières recherches ont montré que les polysaccharides d'angélique inhibent la croissance, la migration et l'invasion des cellules Hela du cancer du col de l'utérus en régulant la voie de signalisation p38. Cependant, les effets et les mécanismes potentiels des polysaccharides d'angélique sur la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires et la réparation des vaisseaux sanguins endommagés n'ont pas été étudiés. Dans cette étude, nous avons découvert que le sérum de polysaccharides d'angélique inhibait de manière significative la prolifération, la migration et l'invasion des hVSMC induites par l'Ang II et l'HB EGF in vitro. Nous avons également démontré que l'effet inhibiteur du sérum polysaccharide d'Angelica sinensis sur la prolifération, la migration et l'invasion des hVSMC est obtenu par l'inhibition de l'activité des protéines dans la voie de signalisation PI3K/AKT.
Il est bien connu que l'Ang Ⅱ est un facteur pathogène de l'athérosclérose, de l'hypertension et de la resténose vasculaire. Selon les rapports, des niveaux élevés de HB-EGF sont associés à un risque élevé de resténose des endoprothèses. Les résultats de cette étude ont montré que l'Ang II et le HB-EGF peuvent induire de manière significative la prolifération, la migration et l'invasion des hVSMC. Il est intéressant de noter que les polysaccharides d'Angelica peuvent réduire de manière significative les niveaux de prolifération, de migration et d'invasion des hVSMC induits par l'Ang II et l'HB-EGF. En outre, certaines protéines régulatrices de la migration, notamment les molécules d'adhésion cellulaire ICAM1, VCAM-1, MMP2 et MMP9, ont été signalées comme étant d'importantes protéines régulatrices de la migration anormale des VSMC. Les MMP， en particulier les MMP2 et MMP9 sont rapidement activées après une lésion vasculaire. Les résultats de cette étude indiquent que le sérum de polysaccharide d'angélique peut inhiber l'expression des MMP2 et MMP9 induite par la stimulation de l'Ang II et du HB-EGF.
La voie de signalisation PI3K/AKT régule largement l'immunité cellulaire, la prolifération, la différenciation et les processus d'apoptose. Des études antérieures ont montré que la voie de signalisation PI3K/AKT joue un rôle important dans l'activation de la prolifération et de la migration des hVSMC, ainsi que dans l'hyperplasie néointimale après une lésion vasculaire. L'activation de la voie de signalisation PI3K/AKT peut conduire à la resténose des vaisseaux sanguins à l'intérieur du stent. Au contraire, le stent à élution de nanoparticules contenant le siRNA AKT1 peut atténuer efficacement la resténose à l'intérieur du stent. Dans le modèle artériel d'implantation de stent dans l'artère commune, le ballon enduit de géfitinib peut inhiber la prolifération des VSMC et favoriser l'apoptose des cellules en supprimant la voie de signalisation PI3K/AKT. Des expériences ont également montré que la stimulation des VSMC de l'artère pulmonaire humaine par le PDGF peut activer PI3K. PI3K régule la protéine du ribosome S6 en phosphorylant la protéine ribosomale en aval p7OS6K de l'AKT, favorisant ainsi la prolifération et la migration des VSMC. L'IGF-1 peut inhiber efficacement ce processus, ce qui démontre que le PDGF induit la prolifération et la migration des VSMC de manière dépendante de la PI3K. Zhou et al. ont simulé la stimulation mécanique des VSMC après l'implantation d'un stent in vitro et ont constaté que le fait de charger des VSMC de souris avec un potentiel de 5% et 20% pendant 6 heures pouvait activer la voie de signalisation PI3K/AKT et la GSK en aval. En outre, le ginsénoside R1 inhibe la prolifération, la migration et l'hyperplasie néointimale des VSMC par le biais de la voie de signalisation PI3K/Akt. Cette étude a révélé que l'agoniste de la voie de signalisation PI3K/Akt IGF-1 peut inverser l'effet inhibiteur du sérum polysaccharide d'Angelica sinensis sur la prolifération, la migration et l'invasion des CMLVh.
En résumé, le sérum de polysaccharide d'angélique peut inhiber avec succès la prolifération, la migration et l'invasion des hVSMC stimulées par l'Ang II et l'EGF HB. L'un de ses mécanismes d'action importants est la réduction de l'activité de la voie de signalisation PI3K/Akt. Cette étude fournit une nouvelle stratégie thérapeutique pour lutter contre la resténose vasculaire.