Exploration du mécanisme d'action de Cistanche deserticola dans le traitement de la fibrose hépatique sur la base de la pharmacologie de réseau, de l'ancrage moléculaire et de la vérification expérimentale
Le foie, qui est une glande digestive importante dans le corps humain, une fois malade, affectera la fonction métabolique normale de l'organisme. La recherche montre que la fibrose du foie est une voie importante pour la formation du cancer du foie. Lorsque le foie est stimulé, les cellules immunitaires sécrètent une grande quantité de facteurs de régulation immunitaire, qui activent et font proliférer les cellules stellaires hépatiques, synthétisent une grande quantité de collagène, déposent une grande quantité de matrice extracellulaire dans le foie et provoquent la formation d'une fibrose. Par conséquent, le contrôle à n'importe quel stade de la progression de la maladie du foie peut atténuer les dommages de la maladie du foie, et la recherche sur le traitement de la fibrose du foie est d'une grande importance. Ces dernières années, des études ont montré que la Cistanche deserticola avait des effets thérapeutiques significatifs sur les maladies du foie et présentait des avantages évidents dans le traitement de la fibrose hépatique.
L'Herba Cistanches, une plante médicinale authentique du Xinjiang, est connue sous le nom de "ginseng du désert" et est utilisée cliniquement depuis des milliers d'années. La recherche moderne a montré qu'elle possède diverses activités biologiques telles que la lutte contre le vieillissement, la protection du foie, le soulagement de la fatigue, la lutte contre l'ostéoporose, l'hydratation des intestins et la promotion du transit intestinal. Des études ont montré que les glycosides d'acide phényléthanolique de Cistanche deserticola peuvent atténuer le degré de fibrose hépatique. Zhang et al. ont constaté que l'activation des cellules stellaires hépatiques et la fibrose du foie peuvent être inhibées par les liposomes de glycosides phényléthanoliques de Cistanche deserticola. Cependant, les effets pharmacologiques et les mécanismes de Cistanche deserticola dans le traitement de la fibrose hépatique ne sont pas encore clairs et doivent être élucidés.
Cette étude applique la pharmacologie des réseaux pour construire un diagramme de réseau de "voies cibles de la maladie des composants", puis effectue une analyse des interactions protéiques et de l'enrichissement des cibles afin de prédire les cibles et voies pertinentes pour le traitement de la fibrose hépatique par la Cistanche deserticola. Grâce à la technologie d'ancrage moléculaire et à l'expérimentation animale, cette étude fournit une base pour les effets pharmacologiques des composants efficaces de Cistanche deserticola dans le traitement de la fibrose hépatique.

Le processus de développement de la fibrose hépatique est complexe, et diverses cytokines et voies cellulaires interagissent et s'influencent mutuellement, formant un réseau complexe d'interactions. Par conséquent, il est difficile d'appliquer une thérapie à cible unique et à voie unique. La médecine traditionnelle chinoise se caractérise par des composants multiples, des cibles d'action multiples et des voies d'action complexes, qui régulent systématiquement le corps humain. La cistanche deserticola a un effet protecteur sur le foie. Les ingrédients efficaces de la cistanche deserticola ont été obtenus à partir de bases de données telles que la base de données de la médecine traditionnelle chinoise (TCMSP), notamment le verbascoside, l'échinacoside, le β - sitostérol, l'acide arachidonique, le suzilactone, le phénol B de l'éther diméthylique de la résine de chénopode, la quercétine et le dipyridamole. Certaines études indiquent que les glycosides phényléthanoïdes sont les principaux ingrédients actifs de Cistanche deserticola, parmi lesquels l'échinacoside et le verbascoside sont considérés comme les principaux composants bioactifs qui exercent des effets pharmacologiques dans Cistanche deserticola. Grâce à la pharmacologie des réseaux, nous avons obtenu des cibles liées à la fibrose du foie qui agissent sur le verbascoside et le verbascoside, et nous les avons validées par l'amarrage moléculaire.
Le glycoside de chrysanthème de pin et le verbascoside, principaux composants de Cistanche deserticola, exercent des effets anti-fibrose hépatique en régulant l'apoptose des cellules stellaires hépatiques. ICAM1, AKT et MMP9 peuvent être des cibles d'action pour le traitement de la fibrose hépatique par l'échinacoside et le verbascoside. En tant que facteur d'adhésion cellulaire, ICAM1 est fortement exprimé dans les cas de lésions hépatiques et peut être inhibé en supprimant la surexpression d'ICAM1 pour prévenir le développement de la fibrose hépatique. La protéine kinase sérine/thréonine (AKT) est une kinase cible importante en aval de PI3K. L'AKT activée active et favorise la prolifération des cellules stellaires hépatiques, accélérant ainsi la progression de la fibrose hépatique. Inversement, l'inhibition de l'AKT freine l'apparition de la fibrose hépatique ; la MMP-9 peut dégrader la matrice de collagène hépatique normale, perturber l'environnement intracellulaire des cellules hépatiques, favoriser l'activation des cellules stellaires hépatiques, sécréter une grande quantité de collagène et favoriser le développement de la fibrose hépatique. Inversement, l'inhibition de la MMP-9 peut inhiber l'apparition de la fibrose hépatique. L'utilisation du CCl4 pour établir un modèle murin de fibrose hépatique dans cette expérience est l'une des méthodes classiques de modélisation. Le CCl4 est injecté par voie intrapéritonéale dans le corps de l'animal et, par rapport au groupe normal, les teneurs en LN, HA, PCIII et 13Col IV dans le groupe modèle de souris sont significativement augmentées ; par rapport au groupe modèle, les groupes de CPhG à dose élevée, moyenne et faible réduisent significativement les niveaux de LN, HA, PCIII et Col IV ; Les résultats des tests HE et Masson ont montré que, par rapport au groupe modèle, les groupes ayant reçu des doses élevées, moyennes et faibles de CPhG présentaient une nécrose plus légère des cellules hépatiques, une réduction significative des granules d'éosinophiles et une réduction significative des fibres bleues autour de la zone portale. Les résultats ci-dessus indiquent que l'inhibition de la progression de la fibrose hépatique par les glycosides totaux de phényléthanol dans Cistanche deserticola peut être liée aux cibles ICAM1, AKT et MMP9, et qu'une détection plus poussée de l'expression des protéines correspondantes est nécessaire.
La fibrose du foie est causée par de nombreux facteurs, parmi lesquels la voie PI3K-AKT est l'une des plus importantes, selon l'analyse d'enrichissement des voies. La voie de signalisation PI3K-AKT est impliquée dans la régulation de la prolifération cellulaire et de l'apoptose, dans l'induction de la tumorigenèse humaine, dans la transcription des gènes du virus de l'hépatite B et constitue l'une des voies importantes pour le traitement de la fibrose hépatique. La voie PI3K-AKT peut activer la formation de vaisseaux sanguins hépatiques, améliorer l'approvisionnement en sang, reconstruire la matrice extracellulaire, réguler l'autophagie, inhiber l'apoptose des hépatocytes, promouvoir la prolifération des hépatocytes et, en fin de compte, conduire à la fibrose hépatique. Le glycoside de chrysanthème de pin et le verbascoside peuvent inhiber la prolifération et l'activation des cellules hépatiques en régulant les cibles ICAM1, AKT et MMP9, respectivement. Le glycoside total de phényléthanol de Cistanche deserticola peut intervenir dans la progression de la fibrose hépatique en participant au métabolisme énergétique, à la prolifération et à l'apoptose des cellules hépatiques. La détection par PCR quantitative en fluorescence en temps réel a montré que, par rapport au groupe normal, les niveaux d'expression des ARNm PI3K et AKT dans le tissu hépatique des souris du groupe modèle étaient significativement augmentés ; par rapport au groupe modèle, les niveaux d'expression des ARNm PI3K et AKT étaient significativement réduits dans les groupes à dose élevée, moyenne et faible de glycosides totaux de phényléthanol de Cistanche deserticola, ce qui peut inhiber l'activation de la voie PI3K-AKT et retarder la progression de la fibrose hépatique.
En résumé, les glycosides totaux de phényléthanol contenus dans la Cistanche deserticola peuvent atténuer efficacement la fibrose hépatique induite par le CCl4 chez les souris, et son mécanisme peut être lié à la prolifération et à l'activation des cellules stellaires hépatiques médiées par la voie de signalisation PI3K-AKT. Les résultats de cette étude jettent les bases d'une exploration plus poussée des effets pharmacologiques de Cistanche deserticola dans la médecine traditionnelle chinoise.