Atractylodes macrocephala II inverse la polarisation des macrophages M2, régule l'expression de PDL1 et inhibe la migration des cellules A549
Le cancer du poumon est une tumeur maligne courante qui menace la santé humaine et constitue un défi majeur pour la santé publique. Selon les données de GLOBOCAN pour 2020 et l'analyse des "Perspectives de la population mondiale" de l'Organisation mondiale de la santé, le cancer du poumon reste la tumeur dont l'incidence et le taux de mortalité sont les plus élevés en Chine en 2022. Dans le microenvironnement tumoral, les macrophages qui exercent des effets immunitaires sont principalement de type M2. De nombreux résultats expérimentaux ont montré que les macrophages de type M2 favorisent la prolifération et la migration des cellules tumorales et sont positivement corrélés à la résistance des tumeurs aux médicaments. Les macrophages M1 sont fortement exprimés dans les premiers stades du cancer du poumon, tandis que les macrophages des stades moyen et avancé ont tendance à exprimer les macrophages M2. Les macrophages ont une forte plasticité et le ratio de macrophages M1 est positivement corrélé avec l'augmentation du taux de survie. La stratégie consistant à bloquer la polarisation M2 ou à favoriser la repolarisation M2 vers M1 est donc attrayante et constitue un axe de recherche important pour l'immunothérapie des tumeurs. La méthode consistant à cultiver le sol et à produire de l'or a donné de bons résultats dans le traitement du cancer du poumon. Notre groupe de recherche a précédemment découvert que les formules de médecine traditionnelle chinoise telles que Sijunzi Tang et Shenling Baizhu San peuvent inhiber efficacement la prolifération du cancer du poumon. L'atractylénolide II (AT-II) est un monomère sesquiterpénique extrait de l'Atractylodes macrocephala dans les formules de médecine traditionnelle chinoise pour nourrir le sol et promouvoir l'or. Il exerce une activité antitumorale sur diverses tumeurs. L'AT-II peut inhiber la progression tumorale en induisant l'apoptose, mais on ne sait pas s'il peut affecter l'interaction entre les cellules tumorales et les macrophages en régulant l'immunité. Par conséquent, cet article explore la régulation immunitaire de l'AT-II sur les cellules cancéreuses du poumon dans des systèmes de co-culture.

Le cancer du poumon est la première cause de mortalité liée au cancer. Dans les premiers stades de la maladie, l'état est insidieux et il est facile de manquer la meilleure occasion de traitement. Là où le mal rassemble son qi, il sera inévitablement déficient. La médecine traditionnelle chinoise considère que le cancer est la cible, tandis que la carence est la cause première et que la carence est la formation des rochers. La méthode consistant à cultiver le sol et à générer de l'or est l'application pratique de la théorie de la croissance mutuelle des cinq éléments et la concrétisation de l'expression "compléter la mère par une carence". Bien que le cancer du poumon soit localisé dans les poumons, l'équipe de recherche a précédemment démontré que la méthode "cultiver le sol et générer de l'or" peut inhiber la progression du cancer du poumon en régulant la rate. Parallèlement, un grand nombre de résultats expérimentaux ont également montré que Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang et Jian Pi Yi Fei Fang peuvent réguler et nourrir la rate et l'estomac, inhibant ainsi la croissance du cancer du poumon. L'Atractylodes macrocephala est un médicament commun dans le composé susmentionné, représentant la médecine tonifiante de la rate et nourrissante du qi. Ses principaux ingrédients actifs sont la lactone d'Atractylodes macrocephala et la cétone d'Atractylodes macrocephala. La teneur en Atractylodes macrocephala diminue considérablement après chauffage et traitement, ce qui fait de l'Atractylodes macrocephala lactone le principal ingrédient actif de la décoction d'Atractylodes macrocephala. Des études pharmacologiques antérieures ont montré que l'Atractylodes macrocephala avait des effets antitumoraux et ne présentait pas de toxicité significative pour l'organisme. L'AT-II est un monomère sesquiterpénique extrait de l'Atractylodes macrocephala, dont les effets inhibiteurs sur diverses tumeurs ont été prouvés.
L'Association chinoise de médecine traditionnelle chinoise souligne que la combinaison de la médecine traditionnelle chinoise et de l'immunologie est bénéfique pour élucider le mécanisme de la médecine traditionnelle chinoise régulant l'immunité du corps, et fournir une base pour l'efficacité clinique de la médecine traditionnelle chinoise. En 2018, les lauréats du prix Nobel James Allison et Shuyou ont proposé un nouveau concept consistant à attaquer le cancer en mobilisant son propre système immunitaire, ce qui a confirmé la théorie du "renforcement de l'organisme et du traitement du cancer". Dans le microenvironnement tumoral, les macrophages sont recrutés et activés en macrophages associés à la tumeur (TAM), qui sont principalement exprimés en tant que type M2 pro-tumorigène et expriment fortement Arg-1, produisant des facteurs anti-inflammatoires tels que CCL17, CCL18 et CCL22. Cette étude a montré, grâce à des expériences de coculture simulant le microenvironnement tumoral, que l'AT-II réduisait l'expression de l'Arg-1 des macrophages et la viabilité des cellules cancéreuses du poumon, ce qui indique que l'AT-II peut inhiber la capacité de prolifération des cellules cancéreuses du poumon en réduisant la polarisation M2. Les macrophages M2 favorisent la progression des tumeurs, tandis qu'il a été démontré qu'une forte infiltration de macrophages M1 inhibe les métastases tumorales et est positivement corrélée à un taux de survie plus élevé. La forte plasticité des macrophages fait de la reprogrammation ou de la repolarisation une voie efficace pour réguler la fonction des macrophages. La polarisation des macrophages est associée à l'apparition et au développement de diverses maladies dans la pratique clinique, en particulier les tumeurs malignes. La recherche a montré que les TAMs présentent une expression temporaire d'un ou plusieurs phénotypes en fonction de l'environnement local. Cette étude a utilisé ELISA pour mesurer les niveaux de facteurs liés aux macrophages M1 TNF-α et IL-1 β dans le surnageant afin de déterminer si l'AT-II transforme les macrophages M2 en macrophages M1 pour obtenir l'effet d'inhibition de la prolifération des cellules tumorales. Les résultats ont montré que les niveaux des facteurs liés à M1 TNF - α et IL-1 β ont augmenté mais n'ont pas montré de différences significatives, ce qui peut être lié au fait qu'ils sont encore dans la période de transition de M2 à M1 et n'ont pas complètement inversé en macrophages M1 ; La polarisation des macrophages n'est pas affectée par leur emplacement lui-même, mais par les effets de signalisation du microenvironnement spécifique dans lequel ils sont situés. Les facteurs qui affectent la polarisation comprennent les facteurs dérivés des cellules tumorales, le microenvironnement tumoral, les facteurs autocrines des macrophages et les facteurs de déséquilibre à l'état stable. Des études cliniques ont montré que l'inflammation est un facteur de risque indépendant pour le cancer, et les marqueurs inflammatoires tels que SII, NLR et PLR peuvent être utilisés pour évaluer le pronostic des patients atteints de cancer. L'inflammation est un facteur déterminant de la progression tumorale, et la voie de signalisation NF - κ B est actuellement la voie inflammatoire la plus reconnue impliquée dans la progression tumorale. Parallèlement, des études ont montré que la voie NF - κ B activée favorise la synthèse et la libération de médiateurs inflammatoires dans les macrophages M1. Les résultats WB de cette étude ont montré que l'AT-II inhibe la voie TLR4/NF - κ B dans les cellules A549, ce qui peut conduire à une absence d'augmentation significative des niveaux de TNF - α et d'IL-1 β. Parallèlement, il a été confirmé que la voie TLR4/NF - κ B est étroitement liée à la molécule immunosuppressive PDL1. Les résultats de l'enrichissement du groupe de recherche de Larsen ont montré que PD-L1 est enrichi en d'autres ensembles de gènes marqueurs par l'intermédiaire de NF - κ B. Lorsque l'IL-1 α est combinée à l'IFN - γ, elle a un effet synergique. Chen et al. ont utilisé un siRNA pour neutraliser p65 et ont constaté une diminution des niveaux de PD-L1 sous l'effet de la combinaison des cytokines. Des expériences ont montré qu'une forte expression de PDL1 dans le microenvironnement tumoral est positivement corrélée à la capacité de migration des cellules tumorales. Ceci est cohérent avec les résultats de cette étude, qui a montré une diminution de l'expression de la protéine PDL1 et un ralentissement de la vitesse de guérison dans les expériences de grattage. Plus précisément, l'AT-II a réduit l'expression de PDL1 en inhibant la voie TLR4/NF - κ B, réduisant ainsi la capacité de migration des cellules A549.
Dans le microenvironnement tumoral, les TAM sont apprivoisés et s'expriment principalement en tant que types pro-tumoraux. La thérapie ciblée des TAMs est devenue une approche émergente pour le traitement du cancer. Cet article démontre par des expériences que l'AT-II peut inverser la transformation pro tumorigène des macrophages, réduire l'expression de PDL1 et inhiber la migration des cellules cancéreuses du poumon, ce qui constitue une nouvelle approche pour le traitement clinique du cancer du poumon.