Optimisation du processus de préparation de la dispersion solide à libération rapide de l'artémisinine à l'aide d'un système à double support
Le paludisme est une maladie infectieuse maligne hautement mortelle causée par des parasites du paludisme, transmise par des moustiques et largement répandue dans le monde. La transmission cyclique et le cycle de vie complexe des parasites du paludisme ont rendu difficile l'éradication complète de cette maladie. La plupart des médicaments antipaludiques traditionnels, tels que la chloroquine, la quinine, l'imiquine et la pipéraquine, ont développé une résistance et sont devenus inefficaces. Les médicaments antipaludiques de la classe de l'artémisinine (ART) ont un effet rapide et sont actuellement reconnus pour leur faible toxicité. Ils n'ont pas encore montré de résistance évidente et sont devenus des médicaments antipaludiques de première ligne. L'ART est une lactone sesquiterpénique extraite des feuilles d'Artemisia annua L.. Il s'agit non seulement du seul médicament antipaludique de première intention pour traiter le paludisme, mais il possède également diverses activités biologiques telles que l'antivirus, la régulation immunitaire, l'anti-inflammatoire, l'antiparasitaire, l'antifongique et l'antitumoral. Cependant, en raison de sa faible solubilité dans l'eau et les lipides, il s'agit d'un médicament peu soluble dont l'absorption in vivo est incomplète et la biodisponibilité faible. Afin de résoudre efficacement ces problèmes qui limitent l'application clinique de l'artémisinine, de nombreuses nouvelles méthodes ont été appliquées aux formulations de médicaments à base d'artémisinine ces dernières années, parmi lesquelles la technologie de dispersion solide a retenu l'attention.

La dispersion solide (SD) est un système de dispersion formé par la dispersion de principes pharmaceutiques actifs hydrophobes solides à l'état moléculaire ou microcristallin dans un support solide hydrophile inerte. Elle peut augmenter de manière significative la solubilité et la dissolution des médicaments, favoriser l'absorption orale des médicaments, améliorer la biodisponibilité, et peut également permettre d'obtenir des médicaments stables et hautement dispersés ou même d'obtenir des effets de libération prolongée et contrôlée en sélectionnant des supports et des excipients appropriés. Ansari et al. ont préparé une dispersion solide de dihydroartémisinine en utilisant le PVP K30 comme support unique et ont constaté que la dihydroartémisinine existait sous la forme d'un complexe amorphe avec le support, avec une solubilité 50 fois supérieure à celle de l'ingrédient pharmaceutique actif ; Yang et al. ont préparé une dispersion solide d'évodiamine en utilisant le poloxamère 188 comme support optimal, ce qui a considérablement amélioré la dissolution du médicament sans affecter son contenu et sa morphologie ; Li et al. ont préparé une dispersion solide ART (ART-SD) et une ART-SD à libération prolongée en utilisant la lécithine PEG 6000 comme support double et la résine acrylique III comme support unique. Par rapport à un support unique, la préparation de dispersions solides à l'aide d'un support mixte composé de deux supports ou plus peut présenter davantage d'avantages en termes de régulation de la vitesse de libération du médicament et d'amélioration de la dissolution du médicament. Cependant, on ne sait pas encore si le type de support a un impact sur la dissolution de l'ART, et les conditions du processus de préparation de l'ART-SD à libération rapide utilisant des supports mixtes n'ont pas été optimisées. Cet article utilise la lécithine, un support couramment utilisé pour les dispersions solides, et le PEG 6000 ou le PVP K30 comme supports doubles pour comparer les effets de différents types de supports et de ratios sur la dissolution du médicament. Le processus de préparation de l'ART-SD à double support et à libération rapide est optimisé, et le statut d'existence des supports de médicaments dans la dispersion solide préparée avec la prescription optimale est clarifié par les méthodes IR et DSC, posant ainsi une base importante pour l'amélioration de l'efficacité clinique des médicaments peu solubles.

La technologie de la dispersion solide permet de disperser fortement les médicaments dans des matériaux porteurs appropriés et de les présenter à l'état amorphe, microcristallin, dispersé moléculairement ou dispersé colloïdal. Après contact avec les fluides gastro-intestinaux, la vitesse de dissolution du médicament est accélérée, ce qui favorise l'absorption du médicament et améliore la biodisponibilité, résolvant ainsi le problème de la faible absorption orale des médicaments peu solubles. En fonction des propriétés du support et des caractéristiques de la libération du médicament, les dispersions solides sont divisées en dispersions solides à libération rapide, à libération contrôlée et à enrobage entérique. Cet article sélectionne des supports hydrophiles et utilise leurs bonnes propriétés de mouillage pour permettre une libération rapide de l'ART dans l'ART-SD à libération rapide. Le taux de dissolution en 50 minutes est beaucoup plus élevé que celui des mélanges physiques et des matières premières ART, ce qui permet de résoudre le problème de l'absorption incomplète de l'ART administré par voie orale.

Deuxièmement, les supports doubles peuvent augmenter la dissolution du médicament dans une plus large mesure que les supports simples. La lécithine de soja possède des propriétés de solubilisation, tandis que le PVP K30 a pour caractéristiques d'augmenter la mouillabilité, de réduire la tension superficielle des milieux de dissolution et d'inhiber la cristallisation des médicaments. Le PVP K30 est largement utilisé pour améliorer la dissolution des médicaments peu solubles. Le PEG 6000 a également été mélangé à la lécithine en tant que double support pour la préparation de l'ART-SD, mais l'effet des différents supports composites sur la dissolution de l'ART à partir de l'ART-SD n'est pas encore clair, et les conditions du processus de préparation de l'ART-SD à l'aide de doubles supports n'ont pas été optimisées. Cet article étudie l'effet de la phosphatidylcholine combinée au PVP K30 et au PEG 6000 en tant que double support sur la dissolution de l'ART. Il s'avère que la phosphatidylcholine PVP K30 est supérieure, et le rapport entre les deux est déterminé. Sur cette base, les conditions du processus de préparation de l'ART-SD à libération rapide par la méthode du solvant à double support sont optimisées, ce qui constitue une base importante pour le développement de nouvelles formulations d'ART.

Dans cette expérience, la vitesse de dissolution de l'ART a été utilisée comme indice d'évaluation. Grâce à un criblage à facteur unique des types de double support, des ratios de support composite, du temps de réaction, du dosage de solvant, etc., la formulation optimale pour la préparation de l'ART-SD à libération rapide utilisant un système de double support a été déterminée comme suit : 50 mg d'ART, 50 mg de lécithine de soja, 350 mg de PVP K30 (ratio lécithine de soja et PVP K30 1:7). La teneur en médicament de la dispersion solide préparée par le procédé optimal était de 10,55% ± 0,04%, atteignant l'équilibre de dissolution au bout de 30 minutes. Le taux de dissolution dans les 50 minutes était de 87,21% ± 2,28%, significativement plus élevé que le PM 3,45% ± 1,68% et la matière première ART 0,05% ± 0,15%. Les analyses DSC et IR indiquent que des liaisons hydrogène sont formées entre l'ART et le support et qu'elles existent dans un nouvel état amorphe. D'autres recherches seront menées pour déterminer si l'ART-SD peut améliorer la faible biodisponibilité orale de l'ART en tant que médicament peu soluble, renforcer son activité antipaludique et fournir des médicaments antipaludiques plus efficaces pour une utilisation clinique.