Analyse prédictive des marqueurs de qualité de l'Artemisia annua contre le virus de l'hépatite B basée sur la pharmacologie de réseau et l'empreinte digitale
Artemisia rupestris L., qui appartient au genre Artemisia des Compositae, est une médecine populaire communément utilisée par les Ouïgours et les Kazakhs du Xinjiang. Elle est principalement répandue dans les prairies, les coteaux ou les forêts des monts Tianshan, des monts Altay et d'autres endroits du Xinjiang. Elle est désormais incluse dans le volume sur la médecine ouïgoure des "normes sur les médicaments" du ministère de la santé, dans la "pharmacopée ouïgoure" (volume 1) et dans la "Materia Medica chinoise" (volume sur la médecine ouïgoure). Le Yizhihao a pour fonctions d'éliminer la chaleur et de désintoxiquer, de dissiper le vent et de refroidir le sang, de lutter contre le VHB et les virus, de protéger le foie et de réduire les enzymes, de réguler l'immunité et de favoriser la digestion. Il est principalement utilisé en clinique pour les rhumes viraux et l'hépatite, et a des effets thérapeutiques significatifs. Il est largement utilisé dans la médecine populaire, en particulier dans les hôpitaux ouïgours. Selon l'enquête sur les prescriptions de l'hôpital ouïgour du Xinjiang, le dosage de Yizhihao peut être considéré comme le plus important dans la formulation de la médecine ouïgoure, et la variété des préparations médicamenteuses est variée. Pendant le COVID-19, la Commission de la santé du Xinjiang a organisé des experts pour formuler et imprimer la "version Xinjiang" du plan de prévention et de traitement de la médecine chinoise en tenant compte des caractéristiques régionales du Xinjiang. Le composé Yizhihao Granules a été sélectionné comme médicament de premier choix pour inhiber l'inflammation respiratoire et combattre les virus.

Cet article établit le spectre de l'empreinte digitale de l'Artemisia scoparia et identifie les pics chromatographiques en tant qu'étalons de référence. Parallèlement, la pharmacologie des réseaux est utilisée pour étudier l'interaction entre divers composants de l'Artemisia scoparia et le virus de l'hépatite B (VHB), dans le but de fournir une base pour un contrôle de qualité complet de l'Artemisia scoparia au Xinjiang, et d'explorer la base pharmacologique possible et le mécanisme d'action de l'Artemisia scoparia dans le traitement du VHB d'un point de vue holistique. Cette étude jette les bases de l'étude des marqueurs de qualité de l'Artemisia scoparia au Xinjiang et fournit une base théorique pour d'autres expériences de biologie cellulaire et des expériences sur des modèles animaux à un stade ultérieur.

Cette étude est basée sur le marqueur de qualité (QMarker) proposé par l'académicien Liu Changxiao, et prédit et analyse les marqueurs de qualité de l'Artemisia annua par le biais de la pharmacologie de réseau et de l'analyse des empreintes digitales. La combinaison de la pharmacologie de réseau et de la technologie des empreintes digitales est utilisée pour évaluer la qualité de la médecine traditionnelle chinoise, ce qui permet d'éviter les inconvénients de l'évaluation de la qualité de la médecine traditionnelle chinoise basée sur le contenu d'un seul composant. Dans cette étude, des spectres d'empreintes digitales ont été construits pour 18 lots d'échantillons d'Artemisia annua d'origines et de lots différents. L'évaluation de la similarité, l'analyse HCA et l'analyse OPLS-DA ont été utilisées pour les évaluer de manière exhaustive. Les résultats ont montré qu'il existait des différences dans la qualité globale des matières médicinales d'Artemisia annua de différentes origines, avec une différenciation régionale évidente. Cela démontre en outre que cette méthode peut être appliquée facilement, rapidement et de manière fiable au contrôle de la qualité de l'Artemisia annua.
L'analyse du diagramme de réseau "cible active du composant" et "voie cible du composant" construit par la pharmacologie des réseaux permet de conclure qu'Artemisia argyi peut réguler les cibles clés du réseau PPI, telles que AKT1, EGFR, SRC et ESR1, et agir sur les voies de signalisation clés, telles que la voie de signalisation PI3K-AKT, la voie de signalisation Rap1 et la voie de signalisation Ras, afin de jouer un rôle pharmacodynamique dans le traitement du virus de l'hépatite B. L'EGFR est un récepteur tyrosine kinase qui déclenche des événements de signalisation cruciaux pour les processus cellulaires, y compris les voies Ras mitogen activated protein kinase (MAPK), PI3K Akt et JAK-STAT. Après stimulation par son ligand, le facteur de croissance épidermique (EGF), l'EGFR se phosphoryle automatiquement pour activer ces voies de signalisation. Jusqu'à présent, il a été rapporté que l'EGFR joue un rôle clé dans les mécanismes d'entrée de différents types de virus, tels que le cytomégalovirus humain, le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus respiratoire syncytial. Les recherches de Chen et al. suggèrent que l'IFN-α peut inhiber les niveaux de phosphorylation de mTOR et p70S6K en régulant la voie PI3K/AKT, atténuant ainsi la fibrose et les lésions de la fonction hépatique causées par le VHB. Liu et al ont rapporté que la protéine de liaison de la protéine X du virus de l'hépatite B est fortement exprimée dans les cellules d'hépatome, ce qui peut favoriser la prolifération et la migration des cellules d'hépatome en activant la voie de signalisation PI3K/Akt.
Dans le processus de sélection des ingrédients actifs, les degrés les plus élevés sont la quercétine (degré=187), le β - sitostérol (degré=109), la lutéoline (degré=100), le stigmastérol (degré=86), le glycoside de coton upland (degré=53), l'acide artémisique (degré=51), la quercétine (degré=49), l'acétine (degré=37), le kaempférol (degré=28) et la quercétine (degré=20), qui ont tous un degré supérieur à 10 fois la médiane. La quercétine, le β-sitostérol, les caroténoïdes et le stigmastérol étant largement présents dans divers produits médicinaux traditionnels chinois, ces composants sont largement répandus. La quercétine a de multiples activités biologiques et ne peut donc pas être utilisée comme indicateur de qualité pour distinguer la qualité des matières médicinales.
Cet article sélectionne des biomarqueurs pour la sécurité et l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise sur la base des cinq principes des indicateurs de qualité proposés par l'académicien Liu Changxiao : mesurabilité, unicité, efficacité, corrélation avec la théorie de la médecine traditionnelle chinoise et traçabilité. La mesurabilité de la composition chimique est l'un des facteurs clés pour déterminer le marqueur Q de la médecine traditionnelle chinoise. La teneur en flavonoïdes et en sesquiterpènes de l'Artemisia scoparia du Xinjiang est relativement élevée. Notre groupe de recherche a mené des études approfondies sur la détermination des composants de l'Artemisia scoparia à un stade précoce, y compris la détection quantitative des composants communs dans les matières médicinales de l'Artemisia scoparia et leurs composés, les capsules d'Artemisia scoparia et les gouttes nasales d'Artemisia scoparia de différentes origines et périodes de récolte. Les composants détectables comprennent l'acide cétonique de l'Artemisia scoparia, l'acide chlorogénique, la lutéoline, la vitexine, la 6-déméthoxy4 '- O-méthyl artémisine cétone et l'artémisine. Sur cette base, les flavonoïdes et les sesquiterpènes de l'Artemisia scoparia répondent à la connotation de "mesurabilité" du Q-Marker et peuvent être utilisés comme Q-Marker candidat. Toutefois, le criblage pharmacologique en réseau a montré que la teneur en artémisia, en paeoniflorine, en hespéridine et en acétine de l'Artemisia scoparia était relativement faible. Du point de vue de la mesurabilité des composants, ils ne conviennent pas comme composants repères pour évaluer la qualité de l'Artemisia scoparia.
Pour mieux préciser les marqueurs de qualité de l'Artemisia scoparia, la CLHP a été utilisée pour étudier 18 lots d'Artemisia scoparia d'origines et de lots différents, et a permis d'identifier 18 pics communs. Par comparaison avec des normes de référence, 8 pics communs ont été identifiés, à savoir l'acide chlorogénique, la rutine, l'aucubine, la lutéoline, l'acide artémisique, l'apigénine, la quercétine et l'artémisine ; la similarité va de 0,868 à 0.984, ce qui indique que la similarité de la composition chimique de l'Artemisia scoparia de différentes origines et de différents lots est élevée, mais qu'il existe certaines différences ; Grâce à l'analyse OPLS-DA, il a été constaté que les pics communs rutine, quercétine, acide cétonique de l'artemisia, artemisia argyi su et apigénine sont des composants différentiels importants de différents lots de matières médicinales de l'artemisia.
En résumé, selon les résultats de la pharmacologie de réseau, les valeurs d'acidité de la lutéoline et de l'artéméther sont élevées, et ces deux composants peuvent être utilisés comme marqueurs Q pour l'artéméther ; selon l'analyse des pics communs et des résultats de contenu dans le spectre d'empreintes digitales, l'acide chlorogénique, l'acide artémisique, l'apigénine, la paeoniflorine et la rutine ont des teneurs élevées. Cependant, l'acide chlorogénique et la rutine sont largement présents dans la plupart des matières médicinales chinoises et ne peuvent pas être utilisés comme composants indicateurs de qualité. La teneur en acide artémisinine de l'artemisia est élevée, et il a été rapporté que l'acide artémisinine a des effets protecteurs sur le foie, anti-virus, anti-virus de l'hépatite B et autres, qui peuvent être utilisés comme marqueur Q de l'artemisia. L'étude de Chiang et al. a montré que l'apigénine a une bonne activité antivirale contre le virus de l'herpès simplex, l'adénovirus, le virus de l'hépatite B, etc. et peut être considérée comme un marqueur Q potentiel pour Artemisia annua. Li et al. ont découvert que la lutéoline a des effets inhibiteurs sur Enterococcus faecalis et qu'elle peut interférer avec la réplication du virus et inhiber l'apoptose cellulaire induite par le virus, ce qui en fait un marqueur Q potentiel pour Artemisia annua. Sur la base de l'analyse de l'efficacité des composants chimiques, des spectres d'empreintes digitales et des résultats de la stœchiométrie chimique, il est prédit de manière préliminaire que l'acide cétonique de l'artemisia annua, l'apigénine, la lutéoline et la paeoniflorine sont des marqueurs Q potentiels de l'artemisia annua. La détermination de ces marqueurs de qualité fournit une base scientifique pour le contrôle et l'évaluation complets de la qualité de l'artemisia à une branche dans le Xinjiang, et fournit une référence théorique pour le développement et l'application futurs des matériaux médicinaux de l'artemisia à une branche dans le Xinjiang. Toutefois, compte tenu des différences dans l'état de mise à jour des cinq bases de données utilisées dans cette étude et des mécanismes de prédiction des cibles, il existe encore certaines limites, et une validation plus poussée des voies et des cibles par le biais d'expériences pharmacologiques est nécessaire pour mieux déterminer la précision des résultats de prédiction dans cette étude.