L'argousier appartient à la famille des Elaeagnaceae et au genre Hippophae, et est un petit arbre ou arbuste. Les flavonoïdes de l'argousier constituent l'un des principaux ingrédients actifs de l'argousier, la quercétine, l'isorhamnétine et le kaempférol étant les principaux flavonoïdes. L'argousier a des effets antitumoraux et anti-inflammatoires, protège les systèmes cardiovasculaire et cérébrovasculaire et améliore l'immunité de l'organisme. Le cancer du poumon est l'un des cancers les plus répandus dans le monde à l'heure actuelle, avec un taux d'incidence et de mortalité élevé. La principale raison de cette mortalité élevée est que les patients atteints de cancer du poumon développent souvent des métastases et une résistance à la radiothérapie et à la chimiothérapie après leur premier diagnostic. Ces dernières années, la recherche sur les propriétés antitumorales de l'argousier a progressivement gagné en reconnaissance, et les caractéristiques d'absorption intestinale des flavonoïdes totaux de l'argousier sont significativement meilleures que celles du composé flavonoïde unique, l'isorhamnétine. Il a été prouvé que les flavonoïdes de l'argousier ont des effets inhibiteurs sur les cellules HT29 du cancer du côlon, les cellules PC-3 du cancer de la prostate, les cellules Bcap-37 du cancer du sein et d'autres cellules tumorales. Dans le cas du cancer du poumon non à petites cellules, les flavonoïdes ont un effet sensibilisant sur certains médicaments de chimiothérapie tels que le cisplatine. Dans cette étude, trois espèces d'argousier du genre Hippophae ont été utilisées pour détecter l'effet inhibiteur de leurs flavonoïdes totaux sur la prolifération de A549, analyser l'impact des flavonoïdes totaux de l'argousier de Xizang sur l'invasion et la migration des cellules cancéreuses du poumon, et explorer de manière préliminaire les mécanismes moléculaires pertinents, afin de fournir une base théorique pour le développement et l'utilisation efficaces des ressources de l'argousier.

Différentes concentrations de flavonoïdes totaux de l'argousier de Xizang (Hippophae tibetana Schlecht), de l'argousier de Chine (H. rhamnoides L. subsp. sinensis Rousi) et de l'argousier costal (H. neurocarpa) ont été sélectionnées pour agir sur les cellules A549. La viabilité relative des cellules a été détectée par le test MTT, la capacité de formation de colonies cellulaires a été évaluée par le test de formation de colonies sur plaque et le test de formation de colonies sur gélose molle, et le taux d'apoptose des cellules a été détecté par cytométrie de flux avec double coloration AnnexinV/PI. Le meilleur effet des flavonoïdes totaux de Xizang Hippophae rhamnoides a été sélectionné pour appliquer le test de grattage des cellules et le test Transwell afin d'analyser l'effet de ce composé sur la migration et l'invasion des cellules cancéreuses du poumon. Le Western blot a été utilisé pour détecter l'expression des protéines liées à l'invasion et à la migration, telles que la MMP9 et la E-cadhérine. L'inhibition du gène de la E-cadhérine a permis de détecter l'effet des flavonoïdes totaux de l'argousier sur la capacité de migration des cellules.

Le cancer du poumon est l'une des tumeurs malignes dont le taux d'incidence et de mortalité est le plus élevé en Chine ces dernières années. La principale raison de ce taux de mortalité élevé est la facilité avec laquelle il récidive et forme des métastases. Comme on le sait, la capacité d'invasion et de migration des cellules tumorales est la clé pour mesurer la récurrence et la métastase des tumeurs. Les métastases des tumeurs constituent également l'une des difficultés du traitement du cancer. Il est donc urgent de trouver un médicament de chimiothérapie adjuvante approprié pour réduire le risque de métastases et améliorer de manière significative le taux de survie des patients atteints de cancer du poumon. Ces dernières années, les composés d'origine végétale sont devenus un sujet brûlant dans la recherche actuelle sur les médicaments. Il est donc très important de rechercher un composé à faible toxicité et à fort effet anticancéreux à partir de plantes médicinales et comestibles ou d'herbes pour la thérapie adjuvante du cancer.

Cette étude a utilisé les feuilles de trois espèces d'argousier du genre seabuckthorn comme matériaux et a découvert que les trois types de flavonoïdes totaux de l'argousier ont des effets inhibiteurs sur la prolifération et des effets pro apoptotiques sur les cellules du cancer du poumon A549. L'effet inhibiteur des trois types de flavonoïdes totaux de l'argousier est le suivant : Xizang seabuckthorn>China seabuckthorn>costal seabuckthorn. La littérature indique que les glycosides flavonoïdes composant les flavonoïdes totaux des feuilles d'argousier sont principalement l'isorhamnétine, la quercétine et le kaempférol. Des études antérieures ont confirmé que ces trois types de glycosides peuvent exercer des effets inhibiteurs et pro-apoptotiques sur la prolifération cellulaire dans le cancer du poumon A549, et peuvent induire le processus d'apoptose médié par la voie dépendante des mitochondries par Bcl-2/Bax. D'autres recherches ont montré qu'au cours du processus d'apoptose cellulaire, le mécanisme d'action de l'isorhamnétine consiste à promouvoir la libération de CytoC, ce qui entraîne l'arrêt de la synthèse de l'ATP et déclenche des anomalies du potentiel membranaire. Il a également été constaté que l'isorhamnétine et la quercétine ont un effet synergique et que l'effet d'inhibition de la prolifération d'un mélange proportionnel des deux est significativement meilleur que celui d'un seul composé.

L'analyse CLHP a révélé que les trois types de flavonoïdes de l'argousier contenaient des flavonoïdes tels que la quercétine, l'isorhamnétine et le kaempférol, mais qu'il existait des différences significatives dans la proportion de chaque glycoside flavonoïde. Parmi eux, les rapports kaempférol/quercétine et isorhamnétine/quercétine de l'argousier de Xizang sont beaucoup plus élevés que ceux de l'argousier de Chine et de l'argousier costal. Les effets anticancéreux des trois glycosides ne sont pas les mêmes. Pour le cancer du poumon A549, le traitement avec 10 μ mol/L d'isorhamnétine peut réduire le taux de prolifération cellulaire à environ 50%. La concentration létale médiane du kaempférol est de 47 μ mol/L, tandis que celle de la quercétine est de 74 μ mol/L. Cette étude a révélé que les ratios kaempférol/quercétine et isorhamnétine/quercétine de l'argousier de Xizang étaient plus élevés que ceux de l'argousier de Chine et de l'argousier costal, ce qui explique mieux que les flavonoïdes totaux de l'argousier de Xizang présentent des avantages évidents dans l'inhibition de la prolifération et de l'invasion migratoire. Les résultats de cette recherche peuvent fournir une base expérimentale pour le développement et l'utilisation efficaces des ressources de l'argousier.

Dans le cadre d'autres recherches, nous avons sélectionné les flavonoïdes totaux de l'argousier de Xizang pour étudier l'invasion et la migration des cellules A549. Cette étude montre que les flavonoïdes totaux de l'hippophae rhamnoides de Xizang peuvent inhiber de manière significative la migration et l'invasion des cellules du cancer du poumon A549. Les résultats de cette étude suggèrent que les flavonoïdes totaux de l'argousier ont le potentiel d'inhiber la métastase des cellules de cancer du poumon et d'aider au traitement du cancer du poumon avancé.

L'invasion et la migration des cellules tumorales sont le résultat de multiples interactions entre les cellules tumorales, les cellules hôtes et la matrice extracellulaire. L'absence de E-cadhérine est une caractéristique majeure de la transition épithélio-mésenchymateuse. Son expression est réduite, ce qui entraîne un affaiblissement de la capacité d'adhésion entre les cellules et des changements dans la polarité cellulaire, conduisant à la migration des cellules tumorales. Dans cette étude, les flavonoïdes totaux de l'argousier peuvent réguler l'expression de la E-cadhérine et inverser l'augmentation de la migration causée par la déficience en E-cadhérine. Cela prouve que les flavonoïdes totaux de l'argousier inhibent l'EMT du cancer du poumon, supprimant ainsi l'invasion et la migration. En outre, l'étude a révélé que les cellules A549 traitées avec les flavonoïdes totaux de l'argousier présentaient une diminution des niveaux d'expression du TGF - β et de la MMP9 dans les cellules. La MMP9 est un composant clé dans la dégradation de la matrice extracellulaire, favorisant l'infiltration tumorale et l'invasion des tissus environnants en dégradant la matrice extracellulaire telle que le collagène de type IV et la laminine dans la membrane basale. Des études antérieures ont montré que les métalloprotéinases MMP peuvent cliver la E-cadhérine située à la surface des cellules et libérer la E-cadhérine soluble dans le milieu de culture, affectant ainsi l'invasion et la migration des cellules. L'expression de la MMP9 est influencée par différentes cytokines, dont le TGF-β. En tant qu'un des composants importants du microenvironnement tumoral, le TGF-β peut affecter l'invasion et la migration cellulaires par la médiation de la MMP9/MMP2. En résumé, cette étude suggère que les flavonoïdes totaux de l'argousier inhibent l'invasion et la migration de l'A549 en réduisant l'expression du TGF-β dans les cellules, en supprimant l'expression de la MMP9 et en prévenant l'EMT dans le cancer du poumon.