La médecine traditionnelle chinoise pour éliminer la stase sanguine et activer les collatéraux améliore l'inflammation rénale chez les rats atteints de néphropathie diabétique en inhibant l'infiltration et l'activation des macrophages par le biais de la voie TAK1/JNK.
La néphropathie diabétique (DN) est une complication fréquente et grave du diabète et la première cause d'insuffisance rénale terminale dans le monde. À l'heure actuelle, le traitement de la DN consiste principalement à limiter l'apport alimentaire en sodium, à contrôler la glycémie, à abaisser la tension artérielle et à bloquer le système rénine-angiotensine (SRA). Bien qu'il puisse retarder la progression de la DN dans une certaine mesure, son efficacité n'est pas idéale. De plus en plus de preuves suggèrent que la réponse inflammatoire joue un rôle important dans l'apparition et le développement de la néphropathie diabétique, et que l'infiltration et l'activation des macrophages sont des liens centraux dans l'inflammation rénale. La voie de signalisation TAK1/JNK est une voie importante qui régule l'infiltration et l'activation des macrophages. Par conséquent, le blocage de la voie de signalisation TAK1/JNK est une stratégie efficace pour prévenir et traiter la DN.

Notre groupe de recherche estime que "la stase sanguine obstruant les collatérales" est la pathogenèse de base de la néphropathie diabétique, et l'ajout de la médecine traditionnelle chinoise pour éliminer la stase sanguine et favoriser les collatérales sur la base de la différenciation et du traitement du syndrome est devenu le principe de base du traitement de la néphropathie diabétique. La médecine traditionnelle chinoise visant à éliminer la stase sanguine et à favoriser la circulation sanguine contient de nombreux médicaments. Après plus de 20 ans de pratique clinique et de vérifications répétées, notre groupe de recherche a finalement déterminé cinq médicaments chinois, à savoir Chuanxiong, Danshen, Dilong, Leech et Scorpion, comme étant les médicaments de base relativement fixes pour le traitement de la DN. Nos recherches antérieures ont confirmé que la médecine traditionnelle chinoise visant à éliminer la stase sanguine et à promouvoir la circulation sanguine peut inhiber l'activation du SRA rénal chez les rats atteints de DN, réduire la perte de la protéine de la membrane poreuse des podocytes et de la protéine du cytosquelette, et retarder la progression de la DN. Mais il n'y a actuellement aucune recherche sur la réponse inflammatoire de ce médicament dans l'état de DN. C'est pourquoi cette étude prend des rats SD comme objet de recherche pour observer les effets de la médecine traditionnelle chinoise visant à éliminer la stase sanguine et à promouvoir les collatérales sur l'infiltration et l'activation des macrophages et sur la voie de signalisation TAK1/JNK dans les tissus rénaux des rats DN, afin de clarifier davantage les cibles de la médecine traditionnelle chinoise visant à éliminer la stase sanguine et à promouvoir les collatérales, et de fournir une base expérimentale pour son application clinique.

Sur 40 rats SD, 10 rats ont été choisis au hasard comme groupe normal (groupe C), et les 30 autres rats ont reçu une injection intrapéritonéale unique de streptozotocine (STZ, 40 mg/kg) associée à un régime riche en sucre et en graisses pour établir des modèles de diabète. Les rats modélisés avec succès ont été divisés au hasard en un groupe modèle (groupe M) et un groupe de médecine chinoise à base de plantes (groupe Z). Le groupe Z a bénéficié de l'intervention de la médecine traditionnelle chinoise. Après 16 semaines, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures a été effectuée dans chaque groupe de rats ; la méthode ELISA a été utilisée pour détecter l'expression de la protéine chimioattractante monocytaire-1 (MCP-1), de l'interleukine-1 β (IL-1 β) et du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) dans le sérum ; Le tissu rénal a été prélevé et l'immunofluorescence a été utilisée pour détecter l'expression de la protéine marqueur des macrophages CD68 et de la protéine marqueur classique des macrophages activés, l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS). Le Western blot a été utilisé pour détecter l'expression des protéines liées à la voie de signalisation TAK1/JNK, y compris la kinase activée par le facteur de croissance transformant-1 (TAK1), p-TAK1, c-Jun N-terminal kinase (JNK), et p-JNK.

Ces dernières années, la médecine traditionnelle chinoise a acquis une meilleure compréhension de la néphropathie diabétique, la plupart des praticiens médicaux argumentant sur la base de la stase sanguine. En cas de soif, l'insuffisance de Qi et l'incapacité à transporter le sang entraînent un retard dans la circulation sanguine, ce qui conduit progressivement à une stase sanguine ; l'insuffisance de Yin et l'excès de feu peuvent entraîner une souffrance des liquides corporels, ce qui se traduit par une insuffisance des liquides corporels et une mauvaise circulation sanguine. Avec le temps, cela peut conduire à une stase sanguine. La "Théorie du syndrome sanguin : La stase sanguine" stipule ce qui suit "Lorsque la stase du sang se produit entre les méridiens et les organes, elle constitue la cause première de la maladie. La "Lecture essentielle de l'école de médecine" indique : "L'accumulation de la stase sanguine est la droiture, accumulée au fil du temps, jour et nuit. Si la stase sanguine persiste et ne guérit pas, elle est causée par des maladies des méridiens et des maladies collatérales. L'évolution de la DN étant longue, sa progression est conforme aux changements de la médecine traditionnelle chinoise, tels que l'agrégation et la formation, l'accumulation au fil du temps, la stase et l'obstruction des collatéraux. Le principe de "stase sanguine obstruant les collatérales" traverse la DN du début à la fin et constitue sa pathogénie fondamentale. La méthode consistant à favoriser la circulation sanguine, à éliminer la stase sanguine et à débloquer les collatérales est devenue le principe de base du traitement de la DN. Cependant, cette stase sanguine est difficile à dissiper en raison de son accumulation, qui est hors de portée des médicaments conventionnels activant le sang et éliminant la stase. C'est pourquoi notre groupe de recherche a ajouté des sangsues, des vers de terre, des scorpions et d'autres médicaments spécialisés pour draguer les méridiens et éliminer les parasites sur la base de l'utilisation des médicaments conventionnels d'activation du sang et d'élimination de la stase, tels que Danshen et Chuanxiong. Le Danshen est un médicament essentiel pour favoriser la circulation sanguine et éliminer les stases sanguines, dont les principaux principes actifs sont les acides salvianoliques et les tanshinones. Des études pharmacologiques modernes ont montré que le Danshen peut réguler le métabolisme du glucose et des lipides chez les patients atteints de DN et les animaux de laboratoire, inhiber le stress oxydatif, l'inflammation et la fibrose, et protéger la fonction rénale. Le Chuanxiong a pour effet de favoriser la circulation sanguine et la circulation du qi. Ses principaux ingrédients actifs sont la ligustrazine et l'acide férulique. Des études pharmacologiques modernes ont montré que le Chuanxiong possède diverses activités biologiques, telles que l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la thrombose, la réduction de la viscosité du sang, la diminution de la prolifération des cellules mésangiales et l'inhibition de la prolifération des cellules endothéliales. L'efficacité des sangsues est de briser le sang, d'éliminer la stase sanguine et de favoriser la menstruation. Le principal ingrédient actif des sangsues est l'hirudine, qui a des effets anticoagulants, antithrombotiques, hypolipidémiants et anti-inflammatoires, inhibe la transition épithélio-mésenchymateuse, réduit l'apoptose des cellules épithéliales tubulaires rénales et atténue la fibrose rénale. Les vers de terre favorisent la circulation sanguine et la diurèse dans le traitement des maladies rénales. Lumbricus contient de la kinase de ver de terre, qui a pour effet d'améliorer le déséquilibre du système fibrinolytique, d'inhiber l'activation des plaquettes, de réguler les troubles du métabolisme des lipides et d'inhiber la prolifération des cellules mésangiales glomérulaires et l'accumulation excessive de la matrice extracellulaire. Le scorpion a pour effet de dissiper le vent, de débloquer les méridiens et de disperser les nœuds. Des études pharmacologiques modernes ont montré que le scorpion peut avoir des effets anticoagulants et antithrombotiques, favoriser la fibrinolyse, augmenter le flux sanguin rénal et réduire la protéinurie. La combinaison de ces cinq plantes peut débloquer les méridiens et éliminer la stase sanguine.

Des études récentes ont montré que l'infiltration macrophagique est l'une des manifestations caractéristiques de la réponse inflammatoire de la DN. L'infiltration des macrophages a été observée à la fois chez les patients atteints de DN et dans les modèles animaux de DN, et le degré d'infiltration a été positivement corrélé avec la protéinurie et le dysfonctionnement rénal de la DN. La recherche a montré que le principal facteur déterminant le développement de la maladie rénale n'est pas l'importance de l'infiltration macrophagique, mais plutôt l'état d'activation des macrophages dans les tissus locaux. Après une lésion rénale, les monocytes du sang migrent dans le tissu rénal et se différencient en macrophages. Les macrophages acquièrent deux phénotypes d'activation différents dans un microenvironnement spécifique, à savoir les macrophages classiquement activés (M1) et les macrophages non classiquement activés (M2). Les macrophages M1 sont responsables de l'inflammation rénale et de la fibrose en sécrétant de l'iNOS, des chimiokines (MCP-1, IL-8) et des facteurs pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1 β) ; les macrophages M2 produisent des facteurs anti-inflammatoires tels que l'IL-1 et l'IL-10, qui ont des fonctions anti-inflammatoires et de réparation tissulaire. INOS est un marqueur de l'activation des macrophages M1. Au stade précoce des lésions rénales, les macrophages M1 infiltrent principalement et libèrent des facteurs inflammatoires tels que MCP-1, IL-1 β, TNF - α, ROS, etc. Dans cette étude, par rapport au groupe normal, le groupe de rats modèles a montré une augmentation de l'agrégation des macrophages CD68 positifs dans le tissu rénal, une augmentation de l'expression du marqueur d'activation des macrophages M1 iNOS, et une augmentation des niveaux de facteurs inflammatoires tels que MCP-1, IL-1 β, TNF - α. La phytothérapie chinoise visant à éliminer la stase sanguine et à promouvoir la circulation sanguine peut inhiber l'infiltration, l'activation et la libération de facteurs inflammatoires des macrophages rénaux chez les rats DN, réduisant ainsi l'inflammation rénale.

L'infiltration et l'activation des macrophages dans le tissu rénal DN sont étroitement liées à la voie de signalisation TAK1/JNK. JNK appartient à la famille des protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK). Chaque famille MAPK est composée d'un ensemble de trois kinases qui agissent en séquence : MAPKK kinase (MAPKK), MAPK kinase (MAPKK) et MAPK. La MAPKK activée peut phosphoryler la MAPKK et l'activer. La MAPKK activée phosphoryle la MAPK et l'active. La MAPK activée peut être transloquée dans le noyau pour réguler la transcription des gènes cibles. Ces dernières années, des expériences animales et cellulaires ont confirmé que la voie JNK favorise la réponse inflammatoire rénale. TAK1 est une sérine/thréonine kinase appartenant à la famille MAPKK, située en amont de JNK, et est une molécule de signalisation importante dans la transduction du signal JNK. L'activation de la voie de signalisation TAK1/JNK peut être observée dans les maladies rénales telles que la DN, la néphropathie IgA et l'ischémie/reperfusion des greffes rénales, et est étroitement liée à la progression de la réponse inflammatoire. Chez les souris UUO, l'inhibition de la voie de signalisation TAK1/JNK peut réduire l'infiltration des macrophages, inhiber l'activation des macrophages M1 et diminuer les niveaux de facteurs inflammatoires. Dans cette étude, par rapport au groupe normal, la voie de signalisation TAK1/JNK était significativement activée chez les rats DN. Les plantes médicinales chinoises destinées à éliminer la stase sanguine et à favoriser la circulation sanguine peuvent réduire de manière significative l'expression des protéines liées à la voie de signalisation TAK1/JNK et inhiber l'activation de la voie de signalisation TAK1/JNK.

En résumé, les résultats de nos recherches indiquent que la médecine traditionnelle chinoise, en éliminant la stase sanguine et en favorisant la circulation sanguine, peut améliorer la protéinurie et atténuer l'inflammation rénale chez les rats DN. Le mécanisme d'action peut être lié à l'inhibition de la voie de signalisation TAK1/JNK médiée par l'infiltration des macrophages, l'activation et la libération de facteurs inflammatoires.