La baïcaline régule la voie Rho ROCK-MLC pour inhiber la croissance et la métastase des cellules cancéreuses du sein
Le cancer du sein est connu sous le nom de "pierre du sein", "escarboucle de la pierre du sein", etc. dans la catégorie de la médecine traditionnelle chinoise. Il s'agit de l'une des tumeurs malignes les plus fréquentes chez les femmes. Ces dernières années, le taux d'incidence a augmenté et l'âge d'apparition est de plus en plus jeune, ce qui constitue une menace sérieuse pour la santé des femmes. Bien que le cancer du sein ait fait des progrès significatifs en matière de dépistage précoce, de chirurgie, de chimioradiothérapie et d'autres technologies, pour les métastases systémiques du cancer du sein avancé, le manque de médicaments sûrs et efficaces constitue la difficulté du traitement clinique à l'heure actuelle, et également l'une des principales causes de décès des patientes atteintes de cancer du sein. La médecine traditionnelle chinoise et ses ingrédients actifs ont été signalés comme ayant un effet inhibiteur sur les métastases du cancer du sein, et sont devenus l'un des points chauds de la recherche sur les médicaments contre les métastases du cancer du sein. La baicaline est l'un des principaux composants bioactifs de la médecine traditionnelle chinoise Scutellaria baicalensis, dont les activités anti-tumorales, anti-inflammatoires, anti-maladies cardiovasculaires et antibactériennes ont été démontrées à la fois dans des études in vitro et in vivo. Ces dernières années, la baicaline a attiré de plus en plus d'attention parce qu'elle peut inhiber la prolifération des cellules tumorales ou induire l'apoptose et la mort cellulaire autophagique des cellules cancéreuses faiblement toxiques, en particulier parce qu'elle peut inhiber les métastases du cancer du sein. L'activation anormale de RhoA et de ROCK dans les tissus du cancer du sein entraîne une augmentation de la phosphorylation de la MLC en aval, ce qui favorise la migration et l'invasion des cellules. L'objectif de cette étude était d'établir un modèle de xénogreffe de cancer du sein humain chez la souris nude, d'observer l'effet de la baicaline sur la croissance et les métastases du cancer du sein in vivo, et d'explorer le mécanisme de la baicaline participant à la réorganisation du cytosquelette médiée par ROCK et à l'inhibition de la migration des cellules du cancer du sein humain MDA-MB-231.

L'extrait de Scutellaria baicalensis, en tant qu'extrait efficace de la racine de Scutellaria baicalensis, a démontré sa capacité anticancéreuse dans divers cancers. Certaines études ont montré que la baicaline peut inhiber la transduction du signal PI3K/AKT pour induire l'apoptose et l'autophagie des cellules du cancer du sein, et affecter la capacité d'invasion et de migration des cellules du cancer du sein en inhibant l'expression des MMP-2 et MMP-9. Cependant, l'effet antitumoral de la baicaline n'a pas été confirmé par des essais cliniques, et le mécanisme spécifique de son inhibition de la migration des cellules cancéreuses du sein n'a pas encore été élucidé. Dans cette étude, sur le modèle de souris nude de xénogreffe de cancer du sein humain, il a été observé que la baicaline peut inhiber la croissance de la tumeur in situ du cancer du sein et des métastases pulmonaires, et que son effet inhibiteur est inférieur à celui du paclitaxel, mais qu'elle n'a pas d'impact significatif sur le poids, L'effet inhibiteur est inférieur à celui du paclitaxel, mais il n'a pas d'impact significatif sur le poids, les fonctions hépatiques et rénales des souris nude, ce qui indique que la baicaline peut être relativement sûre pour la prévention et le traitement du cancer du sein, ce qui est cohérent avec les résultats de la recherche in vivo précédente sur l'inhibition par la baicaline des métastases pulmonaires du cancer du sein chez les souris nude.

La capacité de migration des cellules tumorales est l'une des principales raisons des métastases tumorales, et la migration cellulaire est régulée par les gènes de la famille Rho. Ils participent à la métastase du cancer en régulant la réorganisation du squelette cellulaire, l'adhésion cellulaire et le mouvement des cellules. La migration des cellules tumorales individuelles ou collectives est une étape clé de ce processus complexe, qui implique le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC) et la recombinaison dynamique avec les cellules adjacentes et les cellules du tissu conjonctif basal, les protéines de signalisation et les composants de l'échafaudage liés au cytosquelette pour coordonner l'adhésion des cellules à la MEC. Dans cette étude, il a été observé que la baicaline a un effet inhibiteur sur la migration des cellules MDA-MB-231. Comme les résultats expérimentaux de cette étude, des rapports indiquent que la baicaline peut inhiber la prolifération et la migration des cellules MDA-MB-231 en supprimant l'expression de la protéine MMP-9.

Les protéines de la famille RhoA jouent un rôle régulateur dans la migration et le mouvement des cellules. RhoA est l'une des protéines G de petit poids moléculaire de la superfamille Ras, principalement impliquée dans la régulation de l'invasion des cellules tumorales et des métastases en affectant le cytosquelette. Rac1 est un membre de la sous-famille Rac de la famille Rho, qui peut réguler la croissance cellulaire et la réorganisation du cytosquelette. C'est un régulateur multifonctionnel de nombreux processus cellulaires, notamment le cycle cellulaire, l'adhésion intercellulaire et la régulation de la motilité cellulaire par le biais du réseau d'actine. La protéine kinase liée à Rho (ROCK) est une kinase appartenant à la famille des sérine-thréonine kinases AGC (PKA/PKG/PKC). Elle est une molécule effectrice cible en aval de RhoA et participe principalement à la régulation de la forme et du mouvement des cellules en agissant sur le cytosquelette. On a découvert que ROCK du rat est le premier effecteur de Rho, qui induit la formation de fibres de stress et de plaques adhésives en phosphorylant la chaîne légère de myosine MLC en aval. Actuellement, deux isoformes de ROCK de souris, ROCK1 et ROCK2, ont été identifiées. Notre expérience a montré que la baicaline, utilisée seule ou en association avec l'inhibiteur spécifique de ROCK Y-27632, peut modifier la réorganisation du cytosquelette des cellules, inhiber la migration cellulaire et supprimer les niveaux d'expression protéique de ROCK1, Rac1 et RhoA, ainsi qu'inhiber la phosphorylation de la chaîne légère de myosine. Cela suggère que l'inhibition de la migration des cellules cancéreuses par la baicaline peut être liée à la voie Rho ROCK-MLC.

En résumé, la baicaline peut inhiber la croissance tumorale et les métastases pulmonaires de la xénogreffe de cellules cancéreuses du sein humain MDA-MB-231 chez la souris nude, et ne présente pas de toxicité hépatorénale évidente. En outre, la baicaline peut affecter l'expression des protéines du cytosquelette en régulant la voie Rho ROCK-MLC, inhibant ainsi la migration des cellules cancéreuses du sein.