Préparation et propriétés du complexe d'inclusion d'hydroxypropyl-β-cyclodextrine de l'huile volatile de Chuanxiong
Le chuanxiong est le rhizome séché du Ligusticum chuanxiong Hort, une plante de la famille des ombellifères. Il a un goût piquant, légèrement amer, et une nature chaude. Elle a pour effet de favoriser la circulation sanguine, de dissiper le vent et de soulager la douleur, et est connue sous le nom de "médecine du qi dans le sang". Elle est utilisée pour les douleurs thoraciques, les douleurs abdominales, les douleurs dues à l'humidité du vent et d'autres symptômes tels que l'obstruction de la poitrine, le soulagement de la douleur, les troubles menstruels, les douleurs abdominales et l'obstruction due à l'humidité du vent. L'huile volatile de Chuanxiong (huile de Chuanxiong) est l'un des principaux composants efficaces de Chuanxiong, dont le principal ingrédient actif est le ligustilide. Elle a de puissants effets antispasmodiques, antiasthmatiques et sédatifs et est efficace dans le traitement des migraines et des maladies cérébrovasculaires ischémiques dans la pratique clinique. Cependant, les propriétés chimiques du ligustilide sont instables et sujettes à diverses réactions d'isomérisation telles que la déshydrogénation, l'oxydation, l'hydrolyse et la dégradation. En outre, la faible solubilité dans l'huile et la mauvaise biodisponibilité orale de Ligusticum chuanxiong limitent considérablement son application clinique. Afin de résoudre le problème de la stabilité et de la solubilité de l'huile de chuanxiong, les méthodes de préparation rapportées comprennent les capsules molles, les pilules à croquer, les pulvérisations nasales, les microémulsions, l'inclusion de cyclodextrine, etc. L'inclusion de cyclodextrine est une méthode de formulation couramment utilisée, et l'hydroxypropyl - β - cyclodextrine (HP - β - CD) est l'un des dérivés de cyclodextrine les plus utilisés et le premier dérivé de β - cyclodextrine (β - CD) injectable approuvé par la FDA. HP - β - CD est un dérivé hydrophile obtenu par condensation de β - CD et d'épichlorhydrine. En raison de l'hydroxypropylation du β - CD, ses liaisons hydrogène intramoléculaires sont rompues, ce qui entraîne une augmentation significative de la solubilité dans l'eau (75% W/W) du HP - β - CD. Dans le même temps, la capacité d'inclusion du β - CD est conservée, ce qui élargit considérablement le champ d'application du β - CD parent. Il a pour effet d'améliorer la solubilité, la stabilité et la biodisponibilité des médicaments et de réduire l'irritation ou la toxicité des médicaments.

Actuellement, la plupart des matériaux d'inclusion pour les huiles volatiles dans la médecine traditionnelle chinoise sont des β - CD, et les complexes d'inclusion sont généralement préparés par la méthode de la solution aqueuse saturée, mais le rendement est faible et la solubilité dans l'eau est médiocre. Le complexe d'inclusion est préparé à l'aide de HP - β - CD hautement soluble dans l'eau, avec un rendement élevé et une bonne solubilité dans l'eau. Les méthodes de préparation conventionnelles comprennent la méthode de la solution aqueuse, la méthode du broyage et la méthode des ultrasons, qui sont toutes réalisées en phase aqueuse et nécessitent une agitation, un broyage ou un traitement par ultrasons, ce qui entraîne une faible efficacité et des difficultés de séchage. Ao et al. ont préparé le complexe d'inclusion HP - β - CD de l'huile de Chuanxiong en utilisant de l'éthanol anhydre comme solvant et un évaporateur rotatif, remplaçant le processus d'agitation traditionnel par la rotation. Cependant, l'éthanol anhydre et les processus de rotation sont difficiles à appliquer dans la production industrielle. Deuxièmement, cette étude a utilisé l'acétate d'éthyle à reflux pour extraire l'huile de Chuanxiong et a calculé le taux d'inclusion sur la base du poids de l'huile de Chuanxiong obtenue. Cependant, la quantité requise de composé d'inclusion est importante et l'extraction est incomplète, ce qui se traduit par une précision médiocre. En outre, l'étude n'a pas permis de caractériser, d'évaluer la solubilité et la stabilité du complexe d'inclusion. Cette expérience est basée sur la faisabilité et l'aspect pratique de la production à grande échelle, et vise à préparer le complexe d'inclusion de l'huile de Chuanxiong HP - β - CD à l'aide d'une méthode monophasique avec l'éthanol 85-95% comme solvant. Il n'est pas nécessaire d'agiter, de broyer ou de procéder à d'autres opérations, et le complexe peut être directement récupéré, concentré et séché. L'étude a déterminé les méthodes d'extraction et d'élution du complexe d'inclusion, a déterminé avec précision le taux d'inclusion en utilisant la CLHP, a optimisé le processus d'inclusion en utilisant un plan expérimental orthogonal, a caractérisé le complexe d'inclusion, a étudié sa solubilité et sa stabilité, et a fourni une référence pour la production et l'application des préparations à base d'huile de Chuanxiong.

Dans cette expérience, la méthode d'encapsulation en une seule phase a été utilisée. L'huile de Chuanxiong a été ajoutée à une solution d'éthanol de HP - β - CD en une seule fois sans broyage, agitation ou traitement aux ultrasons. Le complexe d'inclusion a été directement récupéré sous pression réduite et séché. Cette méthode est simple, pratique et présente un rendement élevé, ce qui la rend adaptée à une production industrielle à grande échelle.

La détermination de la teneur en ligustilide et en ligustilide A de l'huile de Ligusticum chuanxiong ne peut se faire à l'aide d'étalons de référence, qui sont instables et difficiles à calibrer et à stocker. Par conséquent, notre groupe de recherche a établi une méthode simple et réalisable pour déterminer la teneur en ligustilide et en ligustilide A de l'huile de Ligusticum chuanxiong en utilisant la butylphtaléine comme étalon de référence à un stade précoce. Cet article examine la méthodologie de détermination de la teneur et constate que la spécificité, la linéarité, la précision, la stabilité et la répétabilité répondent aux exigences de l'analyse quantitative.

En ce qui concerne la détermination de l'efficacité de l'encapsulation, les rapports de la littérature utilisent généralement la quantité de médicament mesurée à partir du matériau d'encapsulation lavé divisée par la quantité d'entrée réelle comme efficacité de l'encapsulation. Les opérations de lavage consistent souvent à rincer le gâteau filtré avec de l'eau ou des solvants organiques pendant la préparation du complexe d'inclusion, ou à utiliser des solvants organiques pour extraire la solution du complexe d'inclusion. Ces deux méthodes peuvent entraîner le détachement du complexe d'inclusion, ce qui se traduit par un taux d'inclusion mesuré plus faible. En outre, la littérature fait état de l'utilisation de la distillation à la vapeur pour extraire les huiles volatiles des complexes d'inclusion. Toutefois, cette méthode présente une extraction quantitative incomplète des huiles volatiles, ce qui se traduit par des taux d'inclusion faibles et une mauvaise reproductibilité. Cette expérience a mené une étude comparative, en utilisant l'éthanol 70% à haute polarité pour extraire et déterminer la quantité totale de médicament du complexe d'inclusion, puis en utilisant l'éther de pétrole à faible polarité pour extraire et déterminer la quantité de médicament non encapsulé. La différence entre la quantité totale de médicament du complexe d'inclusion et la quantité de médicament non encapsulé est la quantité réelle de médicament du complexe d'inclusion. Cette méthode permet de déterminer avec plus de précision le taux d'inclusion.

La courbe de solubilité de la phase HP - β - CD montre une augmentation linéaire dans une certaine gamme de concentration, et la pente du ligustilide est plus grande que celle du ligustilide A, ce qui indique que HP - β - CD a un meilleur effet de solubilisation sur le ligustilide. En outre, cette expérience a également étudié la solubilité en phase du complexe d'inclusion de l'huile de Chuanxiong β - CD. Dans la même gamme de concentration expérimentale, sa courbe de solubilité en phase a montré une croissance non linéaire. Les multiples de solubilisation du ligustilide et du ligustilide A étaient respectivement de 2,36 et 2,95, ce qui était beaucoup plus faible que le HP - β - CD, conformément aux rapports de la littérature, ce qui indique que le complexe d'inclusion HP - β - CD présente des avantages significatifs. D'autres recherches expérimentales sont nécessaires pour étudier la biodisponibilité et l'activité pharmacologique du complexe d'inclusion HP - β - CD de l'huile de Chuanxiong.