Analyse du mécanisme d'action du médicament "Half Lotus White Hedyotis diffusa" dans le traitement du psoriasis sur la base de la pharmacologie de réseau et de la technologie d'ancrage moléculaire
Le psoriasis, communément appelé "psoriasis" ou "psoriasis sec", se caractérise cliniquement par des papules ou des plaques rouges recouvertes d'écailles blanc argenté ou de fines pellicules, et par un aspect ponctué. Ses caractéristiques histologiques comprennent une prolifération excessive et une différenciation anormale des kératinocytes de l'épiderme. Le psoriasis est une maladie destructrice, et les données montrent que la prévalence du psoriasis en Chine est d'environ 0,47%. Le mécanisme de cette maladie n'est pas encore clair, il est principalement lié aux cellules dendritiques, aux lymphocytes T et aux kératinocytes. Le traitement du psoriasis va de la photothérapie locale à la thérapie combinée de médicaments systémiques, établissant un large éventail de thérapies médicales conventionnelles. Cependant, la plupart d'entre elles ont une efficacité limitée et de nombreux effets secondaires, notamment l'atrophie de la peau, la toxicité pour les organes, la cancérogénicité et l'immunosuppression, ce qui rend leur traitement difficile. La médecine traditionnelle chinoise présente des avantages uniques dans le traitement du psoriasis. Elle peut réduire de manière significative le taux de récurrence et a des effets thérapeutiques clairs.
Yinxie Ping Wan est une préparation interne du département de dermatologie du premier hôpital affilié à l'université de médecine traditionnelle chinoise du Hunan. De nombreux cas cliniques ont confirmé son effet thérapeutique certain sur le psoriasis, parmi lesquels le "demi-lotus blanc Hedyotis diffusa" est sa principale paire de médicaments. Le demi-lotus a un goût amer, une nature piquante et froide, et a pour effet de dissiper la chaleur et de détoxifier, d'éliminer la stase sanguine et d'arrêter les saignements, ainsi que de diurétique ; l'Hedyotis diffusa blanc a un goût sucré, une nature légèrement amère et est froid. Il peut dissiper la chaleur, désintoxiquer, disperser la stase sanguine et éliminer les escarboucles. La combinaison des deux nécessite une utilisation réciproque. Afin d'explorer son mécanisme d'intervention dans le psoriasis, la recherche sur les mécanismes de la médecine chinoise traditionnelle suit principalement le modèle "un médicament, une cible, une maladie", qui ne peut pas refléter les caractéristiques d'intervention de la médecine chinoise avec de multiples composants, cibles et voies. La pharmacologie des réseaux est la combinaison de plusieurs paramètres pharmacocinétiques pour prédire les composés actifs, l'exploration de différentes cibles médicamenteuses et l'analyse des réseaux macroscopiques pour prédire les cibles des composants médicamenteux et les voies d'action de signalisation, ce qui est conforme au modèle d'intervention de la médecine chinoise traditionnelle dans les maladies. Cette étude utilise la pharmacologie des réseaux pour prédire et analyser le mécanisme potentiel du médicament "Half Lotus White Hedyotis diffusa" dans le traitement du psoriasis, fournissant une référence pour la recherche expérimentale future et les idées de diagnostic et de traitement du psoriasis.

La pathogénie du psoriasis, selon la médecine traditionnelle chinoise, est attribuée à une insuffisance de la circulation sanguine, à l'accumulation interne de chaleur sanguine, à la transformation de la sécheresse et à la production de vent, ainsi qu'à la perte de nourriture de la peau. Le livre complet du traitement chirurgical indique : "Poignard blanc, peau sèche et prurigineuse, peau épaisse entre les dix doigts et absence de démangeaison. Les principes de base du traitement comprennent le refroidissement du sang et la promotion de la circulation sanguine, la nutrition du sang et l'humidification de la sécheresse, l'élimination de la chaleur et la désintoxication. Le psoriasis est une maladie inflammatoire de la peau causée par le dérèglement de multiples voies de signalisation, l'inflammation chronique médiée par les cellules T et les cellules épidermiques étant la principale cause de son apparition. La recherche moderne a montré que les polysaccharides végétaux contenus dans le demi-lotus ont une activité biologique dans la régulation de la fonction immunitaire. Ils peuvent augmenter la prolifération cellulaire, la phagocytose, réguler la production d'oxyde nitrique et la sécrétion de cytokines en fonction de la dose. L'extrait aqueux d'Hedyotis diffusa peut affecter la prolifération des cellules T et B pour influencer la réponse immunitaire. Certaines études ont également montré qu'il pouvait renforcer l'activité phagocytaire des macrophages et augmenter l'activité des cellules NK afin de promouvoir la réponse immunitaire chez des souris normales. Cependant, une recherche dans la littérature nationale et étrangère de ces dernières années a révélé qu'il n'existe actuellement aucune recherche sur les mécanismes spécifiques des composants chimiques efficaces, les cibles, les voies de signalisation et les voies biologiques du médicament "Half Lotus White Hedyotis diffusa" pour le psoriasis. Par conséquent, l'objectif de cette étude est de clarifier le mécanisme, les cibles spécifiques et les voies d'action du médicament "Half Lotus White Hedyotis diffusa" sur le psoriasis en se basant sur la pharmacologie de réseau.
Les résultats de cette étude permettent de conclure que les principaux principes actifs jouant un rôle clé dans le traitement du psoriasis dans le médicament "Half Lotus White Hedyotis diffusa" sont la quercétine, la lutéoline, le kaempférol, Robinia pseudoacacia, le β - sitostérol, le cyclotriol, etc. Parmi eux, la quercétine est un ingrédient actif efficace partagé par le demi-lotus et l'Hedyotis diffusa blanc, avec la valeur de degré la plus élevée dans la topologie du réseau de "l'intersection de l'ingrédient actif et de la cible". Il s'agit d'un flavonoïde alimentaire riche dans de nombreuses plantes naturelles. Des études ont montré que les tyrosines kinases de la famille Src sont fortement exprimées dans la pathogenèse du psoriasis et que la quercétine peut inhiber de manière significative leur régulation au cours de la maladie. Elle peut également inhiber l'expression de NF - κ B, IKK α, NIK dans les modèles murins de psoriasis. Il favorise l'expression de TRAF3 et réduit les niveaux de TNF-α dans le sérum. Les niveaux d'IL-6 et d'IL-17 augmentent l'activité du glutathion, de la catalase et de la superoxyde dismutase afin d'inhiber la progression du psoriasis. L'extrait d'osmanthus a des activités antioxydantes et anti-inflammatoires sur les kératinocytes, les fibroblastes et diverses cellules immunitaires. Il joue également un rôle important dans le retardement du vieillissement de la peau et le traitement des maladies inflammatoires de la peau, en particulier dans l'atténuation des lésions psoriasiques induites par l'imiquimod chez les souris BALB/c. Son mécanisme n'est pas seulement lié à l'inhibition des médiateurs inflammatoires IL-17A, IL-6, TNF-α, IL-23, ainsi que de la voie de signalisation NF- κ B, mais il régule également les réponses immunitaires. Pour les cellules immunitaires des souris atteintes de psoriasis, le verbascoside réduit le ratio Th1/Th2 et Th17/Treg, inhibe l'augmentation des Th1 et Th17 dans le sang périphérique, supprime l'expression de la protéine HSP90 et la sécrétion d'exosomes, et régule la proportion de cellules immunitaires pour atténuer les lésions et les symptômes du psoriasis. L'intervention de l'acide salvianolique dans les lésions de psoriasis se concentre principalement sur la régulation des cellules immunitaires. Il peut réduire de manière significative l'infiltration des cellules CD3+T et l'expression des principales cytokines pro-inflammatoires (notamment IL-6, IL-17A et TNF) dans les lésions de psoriasis. En outre, l'acide salvianolique réduit également le pourcentage de cellules IL17A+/CD4+T dans la rate et les ganglions lymphatiques des souris atteintes de psoriasis. Les principes actifs clés du "Half Lotus White Hedyotis diffusa" prédits par cette pharmacologie de réseau exercent des effets d'intervention sur le psoriasis par le biais de voies multiples telles que la régulation de l'immunité et l'inhibition des médiateurs inflammatoires. La littérature pertinente a été examinée et confirmée par la recherche fondamentale, ce qui indique que cette prédiction est très précise.
Dix protéines cibles principales, dont AKT1, JUN, MAPK1, RELA, HSP90AA1, IL6, ESR1, MAPK8, EGFR et MAPK14, ont été sélectionnées, ce qui pourrait jouer un rôle important dans le traitement du psoriasis par le médicament "Half Lotus White Hedyotis diffusa". AKT1 est une structure clé en aval de la voie PI3K. AKT1 est fortement activé dans la couche épidermique des lésions de psoriasis, et sa phosphorylation active une série de complexes protéiques ayant différentes fonctions, y compris mTOR. L'augmentation de la kinase mTOR a été confirmée dans les lésions des patients atteints de psoriasis. La protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) est une protéine kinase sérine-thréonine qui joue un rôle important dans de nombreuses maladies inflammatoires et auto-immunes, parmi lesquelles la kinase N-terminale c-Jun est une sous-voie importante. L'activation de c-Jun peut stimuler la production du facteur inflammatoire IL-6, exacerbant ainsi la réponse inflammatoire dans les lésions de psoriasis. Le facteur de transcription RELA joue un rôle central dans le processus de réponse au stress de la prolifération et de la différenciation des kératinocytes. La phosphorylation de RELA favorise l'expression de p65 et l'activation de NF κ B, renforçant ainsi la prolifération excessive des lymphocytes, des cellules endothéliales, des cellules dendritiques et des kératinocytes. Dans les résultats de la simulation moléculaire d'amarrage, la moitié des protéines cibles actives sélectionnées ont montré une excellente activité d'amarrage avec les ingrédients actifs clés du "Half Lotus White Hedyotis diffusa", ce qui indique que la validation inverse soutient les résultats de la prédiction. Cette étude a une certaine valeur de référence, parmi laquelle la protéine réceptrice HSP90AA1 a montré la meilleure activité moyenne d'ancrage, HSP90AA1 est un membre important de la famille des protéines de choc, étroitement liée à l'apoptose cellulaire, à la division et à l'angiogenèse. Cependant, la recherche fondamentale liée à la pathogenèse du psoriasis n'est pas suffisamment étayée par la littérature. Des études ont montré que les protéines de choc thermique peuvent affecter les réponses immunitaires innées et adaptatives, et que leurs anticorps ont un effet stimulant direct sur les cellules T régulatrices et un effet anti-prolifératif sur les kératinocytes, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle pour les maladies cutanées auto-immunes telles que le psoriasis.
Dans l'analyse d'enrichissement des voies KEGG de cette étude, les fonctions génétiques des cibles communes du médicament "Half Lotus White Hedyotis diffusa" pour intervenir dans le psoriasis ont été principalement enrichies dans les voies de signalisation liées à la voie du facteur inductible par l'hypoxie, PI3K Akt, la voie du facteur de nécrose tumorale (TNF), l'IL-17, la différenciation des cellules Th17, la voie de signalisation liée au VEGF, la différenciation des cellules Th1 et Th2, et les voies de signalisation étroitement liées à l'angiogenèse, à la réponse inflammatoire et à la médiation immunitaire. L'augmentation du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-1 α) est impliquée dans la pathogenèse du psoriasis, et l'augmentation des kératinocytes épithéliaux peut contribuer à promouvoir l'angiogenèse et l'inflammation de la peau. La voie PI3K/Akt constitue une voie de signalisation intracellulaire importante, y compris dans la peau, et joue un rôle crucial dans le développement du psoriasis. La voie PI3K/Akt joue également un rôle clé dans l'induction de l'expression de HIF-1 α dans les kératinocytes. Du point de vue des voies prédictives liées à la régulation immunitaire, le psoriasis est une maladie chronique de la peau associée à une inflammation médiée par les cellules Th17 et l'IL-17A. L'activation des cellules Th1 et Th17 favorise la prolifération, la migration et l'invasion des kératinocytes, accélérant ainsi la progression de la maladie. La plupart des anticorps monoclonaux biologiques le ciblent, bloquant ainsi les médiateurs inflammatoires en aval tels que l'IL-17 et le TNF-α et retardant l'apparition de la maladie. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire joue un rôle crucial dans la pathogenèse de diverses maladies inflammatoires à médiation immunitaire. Ces dernières années, certains chercheurs ont proposé des thérapies antiangiogéniques et ont découvert que certains traitements du psoriasis pouvaient réduire les niveaux de VEGF-A circulant dans le derme papillaire des lésions et normaliser la pathologie vasculaire associée. Le VEGF-A et sa signalisation par ses récepteurs peuvent être des voies d'intervention potentielles pour le psoriasis. Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau dont l'étiologie n'est pas claire. La surprolifération de l'épiderme et l'angiogenèse sont des mécanismes pathogéniques largement reconnus, qui se recoupent avec les voies de signalisation prédites dans cette étude.
En résumé, cette étude est basée sur les méthodes de la pharmacologie des réseaux et de la simulation moléculaire de l'ancrage, en utilisant la paire de médicaments "Half Lotus White Hedyotis diffusa" comme objet de recherche. Les principes actifs et les cibles ont été sélectionnés sur la base de la biodisponibilité orale, et les voies biologiques et les voies d'intervention dans le psoriasis ont été analysées en détail. Le docking moléculaire inverse a été utilisé pour la vérification, et il a été constaté que l'intervention des ingrédients actifs dans le psoriasis implique de multiples voies et chemins. La plupart des résultats ont été étayés par des recherches pertinentes fondées sur des preuves, et certaines cibles ont actuellement des preuves insuffisantes et un potentiel pour une vérification expérimentale plus approfondie. Cependant, il existe également des limites. Cette étude est basée sur le criblage de principes actifs dans des bases de données de médicaments, et la précision des prédictions dépend de l'intégrité de la base de données. Deuxièmement, les résultats de cette étude ne constituent qu'une exploration théorique du mécanisme d'action, et d'autres expériences sont encore nécessaires pour vérifier le mécanisme d'action spécifique du médicament.