Analyse du mécanisme d'action et vérification expérimentale in vitro du resvératrol contre des tumeurs multiples sur la base de la pharmacologie des réseaux
Le Ruixiangsu est extrait de plantes du genre Ruixiang et est un monomère médicinal naturel développé pour la première fois en Chine. En raison de ses propriétés anticoagulantes, il est actuellement principalement utilisé dans la pratique clinique pour le traitement des maladies cardiovasculaires. En outre, un grand nombre d'études ont montré que la daphnétine a des effets inhibiteurs sur diverses cellules tumorales. Ses mécanismes comprennent l'inhibition du cancer du sein par la voie MAPK1/2-JNK1/2-Akt, l'inhibition du cancer du foie par la cible Bcl-2/Bax, l'inhibition de l'adénocarcinome pulmonaire par la voie Akt/NF kB et l'inhibition du cancer de l'ovaire par la voie AMPK/Akt/mTOR. Les cibles et les voies de l'effet antitumoral de la daphnétine ont des points communs. Les tumeurs sont des maladies majeures qui mettent gravement en danger la santé humaine, et leur taux d'incidence augmente d'année en année. Parmi elles, le cancer du foie est la tumeur maligne la plus mortelle ; le cancer du sein triple négatif est une forme de cancer du sein féminin à haut degré de malignité et au traitement difficile ; le gliome malin est une tumeur neurologique maligne avec des taux élevés d'invalidité et de mortalité. Des études antérieures ont montré que le resvératrol a des effets anti-tumoraux évidents, mais on ne sait pas s'il existe des cibles ou des voies communes pour ses effets anti-tumoraux. Par conséquent, cette étude vise à prédire la cible ou la voie commune de la daphnétine dans le traitement du gliome malin, du cancer du foie et du cancer du sein triple négatif par le biais de la pharmacologie de réseau, et à la vérifier in vitro, afin de fournir une base expérimentale pour l'application clinique de la daphnétine dans la lutte contre les tumeurs.

Dans cette étude, nous avons d'abord utilisé l'analyse pharmacologique de réseau pour découvrir que la voie P53 est la voie commune de la daphnétine contre le gliome malin, le cancer du foie et le cancer du sein. Parallèlement, cette étude a révélé, grâce à des expériences de validation in vitro, que le resvératrol inhibait de manière significative la prolifération des cellules U-251MG, HepG-2 et MDA-MB231 à des concentrations de 40 et 80 μ g/mL, et augmentait de manière significative le niveau d'expression de la protéine P53 dans ces trois cellules tumorales. P53 est un important gène suppresseur de tumeurs, dont les mécanismes comprennent principalement l'arrêt du cycle cellulaire, la promotion du vieillissement et de l'apoptose des cellules tumorales, l'inhibition de l'angiogenèse et des métastases tumorales, et la promotion de la synthèse, de la réparation et de la régulation de l'ADN. Les résultats de nos recherches indiquent que le resvératrol peut augmenter l'expression de P53 dans les trois types de cellules tumorales mentionnés ci-dessus, exerçant ainsi des effets anticancéreux. RRM2 est une enzyme clé qui régule la synthèse et la réparation de l'ADN dans la voie P53, et elle est enrichie dans la voie P53. De nombreuses études ont également montré que P53 peut réguler le cycle cellulaire, la synthèse et la réparation de l'ADN et induire l'apoptose des cellules tumorales par l'intermédiaire de RRM2. Par conséquent, RRM2 est devenu une cible importante pour divers traitements contre le cancer.

En conséquence, il a été constaté que l'expression de la protéine RRM2 était significativement réduite dans les cellules U-251MG, HepG-2 et MDA-MB231 traitées avec 40 et 80 μ g/mL de resvératrol. RRM2 est la sous-unité la plus importante de l'acide ribonucléique réductase (RR) et une enzyme clé qui catalyse la synthèse et la réparation de l'ADN dans les organismes vivants. Les recherches actuelles montrent que le RRM2 est fortement exprimé dans le gliome, le cancer du sein, le cancer du foie et d'autres maladies, et qu'il est la cible du traitement des tumeurs. Il est lié à la capacité d'invasion et de métastase des cellules tumorales, à la résistance aux médicaments et à la régulation du cycle cellulaire. Le RRM2 contient des radicaux libres de tyrosine et des groupes Fe-S, de sorte que la plupart des médicaments ciblés actuellement développés sont basés sur ces cibles, tels que les piégeurs de radicaux libres, les chélateurs du fer, les analogues du fer, etc. Certains inhibiteurs de RRM2 ont été utilisés dans le traitement clinique des tumeurs, mais ils présentent divers effets secondaires tels que des troubles du métabolisme du système sanguin et lymphatique, des dysfonctionnements hépatiques et rénaux, des réactions gastro-intestinales, etc. Le Ruixiangsu est un ingrédient actif végétal naturel ayant une fonction de chélation du fer. Des études antérieures ont montré que le Ruixiangsu peut inhiber l'activité et l'expression de la RR dans les parasites du paludisme. Nos résultats démontrent également que le Ruixiangsu peut inhiber l'expression de la protéine RRM2 dans diverses cellules tumorales humaines. En raison du rôle important de RRM2 dans la réplication et la réparation de l'ADN, on suppose que le resvératrol peut inhiber diverses cellules tumorales et qu'il est étroitement lié à sa régulation de l'expression de RRM2. Le Ruixiangsu peut être utilisé comme un nouvel inhibiteur de RRM2 pour le traitement des tumeurs, et il présente les caractéristiques d'une grande sécurité et d'une large distribution.
En résumé, nos résultats indiquent que le resvératrol peut inhiber la prolifération des lignées cellulaires U-251MG, HepG-2 et MDA-MB231 et qu'il a une bonne capacité de liaison avec P53 et RRM2. Le mécanisme par lequel le resvératrol inhibe plusieurs tumeurs peut être lié à la voie P53/RRM2. Le Ruixiangsu peut être utilisé comme un nouvel inhibiteur de RRM2 avec de grandes perspectives de développement.