Étude du mécanisme moléculaire potentiel de l'agripaume dans le traitement des douleurs abdominales post-partum sur la base de la pharmacologie en réseau
La douleur abdominale post-partum, également appelée "douleur des contractions utérines" ou "douleur post-partum", désigne la douleur qui survient dans l'abdomen d'une femme enceinte dans les 1 à 3 jours suivant l'accouchement, semblable aux crampes menstruelles, en raison de l'effet de récupération des contractions utérines. Dans la pratique clinique, la médecine occidentale utilise souvent des analgésiques opioïdes tels que le sufentanil pour intervenir chez les patientes souffrant de douleurs abdominales post-partum sévères. Cependant, ces analgésiques provoquent souvent certains degrés d'effets indésirables, tels que des nausées et des vomissements causés par l'excitation du centre du vomissement, ou un dysfonctionnement digestif causé par l'excitation du nerf vague. Selon la théorie de la médecine traditionnelle chinoise, les douleurs abdominales du post-partum sont souvent dues à une mauvaise circulation du qi et du sang, incluant deux types de syndromes : l'insuffisance sanguine et la stase sanguine. Dans la pratique clinique, le traitement des douleurs abdominales post-partum en médecine traditionnelle chinoise utilise principalement la méthode du réchauffement des méridiens et de la dissipation des troubles pour éliminer la stase sanguine et soulager la douleur, tout en utilisant également la méthode de la nutrition du qi et du sang pour promouvoir la circulation sanguine.
Leonurus japonicas Houtt, plante de la famille des Lamiaceae, est la partie aérienne fraîche ou séchée de Leonurus japonicas Houtt. Elle a pour effet de favoriser la circulation sanguine et de réguler les menstruations, de favoriser la diurèse et de réduire les gonflements. Il est couramment utilisé dans la pratique clinique pour des maladies telles que la stase sanguine, les crampes menstruelles et l'œdème, et est connu comme le "médicament sacré de la gynécologie". Le livre "Bencao Mengqi" indique qu'il "peut réguler tous les symptômes de la grossesse et de l'accouchement, c'est pourquoi il est considéré comme bénéfique pour la mère et a pour effet d'éliminer les mort-nés, de stabiliser le fœtus, de favoriser la stase sanguine et de générer du sang neuf". Des études pharmacologiques modernes ont montré que les extraits d'agripaume ont des effets anti-inflammatoires, analgésiques, antioxydants et antibactériens. En outre, l'extrait d'agripaume a un effet régulateur bidirectionnel sur le tissu utérin. L'extrait d'alcaloïdes d'agripaume en solution aqueuse d'acide chlorhydrique 0,5% a un effet excitateur sur l'utérus de la souris in vitro, tandis que l'extrait d'alcaloïdes d'agripaume au chloroforme a un effet inhibiteur sur l'utérus in vitro. L'effet excitateur de la matrine contenue dans l'injection de Yimucao sur l'utérus peut également être lié à l'espèce animale. En outre, l'agripaume a des effets hémostatiques et réparateurs sur l'endomètre post-partum, ce qui est bénéfique pour le rétablissement de l'utérus après l'accouchement.

La médecine traditionnelle chinoise se caractérise par des effets à composantes multiples, à cibles multiples et à voies multiples, qui jouent un rôle thérapeutique dans l'ensemble des maladies. Cependant, la recherche sur sa base matérielle et son mécanisme d'action est faible, ce qui affecte le processus de modernisation du développement de la médecine traditionnelle chinoise. La pharmacologie des réseaux peut étudier de manière complète et systématique la relation entre les médicaments et les maladies, et faire des prédictions préliminaires sur les substances actives, les cibles et les voies. Il s'agit d'une nouvelle méthode et d'un nouveau moyen pour la recherche sur la médecine traditionnelle chinoise. Cet article utilise des méthodes de recherche en pharmacologie de réseau pour prédire les cibles potentielles et les mécanismes d'action de l'agripaume dans le traitement des douleurs abdominales post-partum grâce à une exploration efficace des données, et vérifie en outre le mécanisme de l'agripaume dans le traitement des douleurs abdominales post-partum sur la base d'un modèle d'avortement médicamenteux chez le rat, fournissant ainsi une base théorique pour l'application clinique de l'agripaume.

La pharmacologie des réseaux peut étudier de manière complète et systématique l'interaction entre les médicaments et les maladies, reflétant les caractéristiques des interactions à composantes multiples, à cibles multiples et à voies multiples de la médecine traditionnelle chinoise. Il s'agit d'une nouvelle méthode et d'un nouvel outil pour étudier le mécanisme de la pharmacothérapie des maladies. Le yimucao est un médicament traditionnel chinois couramment utilisé qui a pour effet de favoriser la circulation sanguine, d'éliminer la stase sanguine et de générer une nouvelle vitalité ; la recherche a montré que les extraits d'agripaume peuvent activer les mécanismes de réparation hémostatique de l'endomètre après l'accouchement et soulager les spasmes utérins. Les douleurs abdominales post-partum sont causées par la contraction de l'utérus après l'accouchement. Selon la médecine traditionnelle chinoise, les douleurs abdominales post-partum sont dues à une mauvaise circulation et à une stagnation du qi et du sang, ou à une perte de sang post-partum excessive entraînant une déficience du qi et du sang. Cet article utilise des méthodes de recherche en pharmacologie de réseau pour explorer les cibles et les mécanismes d'action de l'agripaume dans le traitement des douleurs abdominales post-partum. Dix principes actifs de l'agripaume et 144 d'entre eux ciblent les douleurs abdominales post-partum. Les résultats immunohistochimiques montrent que l'agripaume peut inhiber de manière significative la régulation à la hausse des protéines PGF2 α R et MMP9 et la régulation à la baisse des protéines TIMP1 et VEGFR2 dans le tissu utérin des rats modèles. Combinés aux résultats de l'enrichissement GO et KEGG, ils suggèrent que l'effet régulateur sur les œstrogènes, les voies de signalisation PI3K Akt, MAPK et HIF-1 pourrait être le principal mécanisme de l'agripaume dans le traitement de la douleur abdominale post-partum. Les résultats de l'analyse de réseau montrent que les principaux ingrédients actifs du Leonurus japonicus dans le traitement des douleurs abdominales post-partum peuvent être la quercétine, le kaempférol, l'acide arachidonique, etc. La recherche a montré que la quercétine peut agir comme un modulateur du récepteur des œstrogènes, en se liant au récepteur des œstrogènes (RE) pour réguler de nombreux substrats et voies de signalisation en aval du RE, en participant à la régulation des contractions utérines et en exerçant un effet régulateur sur les douleurs abdominales post-partum. Le phénol de Shannai est un composé flavonoïde aux activités biologiques variées. Des études ont montré que le phénol de Shannai peut réduire de manière significative les niveaux de gènes et de protéines des molécules d'adhésion telles que la molécule d'adhésion intercellulaire-1 (ICAM-1), la molécule d'adhésion des cellules vasculaires-1 (VCAM1), l'intégrine et la protéine chimioattractante monocytaire-1 (MCP-1) dans le sang artériel des lapins, ce qui indique que le phénol de Shannai peut améliorer la stase vasculaire. L'acide arachidonique n'est pas seulement une substance précurseur des réactions inflammatoires, il participe aussi directement à la régulation de l'activité de divers enzymes et canaux ioniques dans les cellules de l'organisme. En agissant sur les canaux Ca2+, il peut réguler directement l'entrée et la sortie du Ca2+ dans les cellules, affectant ainsi la contraction et la relaxation des tissus. La contraction utérine dépend également de la régulation du Ca2+ par les cellules musculaires lisses du tissu utérin. Par conséquent, le kaempférol a également un effet régulateur sur les douleurs abdominales post-partum.
Le réseau d'interactions protéiques montre que les principes actifs du Leonurus japonicus peuvent agir sur des cibles pathologiques communes par l'intermédiaire de médicaments tels que PIK3R1, CXCL8, IL6, JUN, VEGFA, NFKB1, IL1B, MMP9, etc. PIK3R1, également connu sous le nom de phosphatidylinositol 3-kinase en chinois, joue un rôle important dans le métabolisme de l'insuline, et les mutations de ce gène sont associées à la résistance à l'insuline. CXCL8, également connu sous le nom d'IL-8, fait partie des chimiokines. Des études récentes ont montré qu'il est impliqué dans l'ensemble du processus de reproduction des mammifères et qu'il est également lié à certains processus pathologiques liés à la reproduction. Le VEGFA, également connu sous le nom de facteur de croissance de l'endothélium vasculaire A, peut agir spécifiquement sur les cellules endothéliales et a de multiples effets, tels que l'augmentation de la perméabilité vasculaire, l'induction de l'angiogenèse, l'induction de la croissance des cellules endothéliales et la promotion de la migration cellulaire. En outre, l'analyse topologique du réseau PPI a montré que divers inhibiteurs de l'apoptose, facteurs de prolifération cellulaire, etc. étaient également impliqués dans ce processus, tels que CUL7, AKT1, TP53, etc. L'une des principales causes des douleurs abdominales du post-partum est la lésion de l'endomètre, qui peut entraîner des saignements continus ou des lochies. Par conséquent, l'initiation des mécanismes de réparation hémostatique est particulièrement importante pour traiter les douleurs abdominales post-partum.

Les résultats de l'annotation GO indiquent que les cibles principales après la topologie sont principalement impliquées dans les voies de signalisation de l'apoptose intrinsèque, la régulation des processus du métabolisme de l'ADN, les voies de signalisation des récepteurs intracellulaires, la régulation positive des processus du métabolisme de l'ADN, la réponse aux protéines incorrectes, la biosynthèse de l'ADN et d'autres processus biologiques ; Positionné sur des sites tels que la coloration nucléaire, les plaques adhésives, les jonctions de la matrice cellulaire, les complexes protéine-ADN, les complexes ubiquitine-ligase, etc. Il se lie aux protéines ubiquitine, aux protéines ubiquitine similaires, aux récepteurs des hormones stéroïdes, aux récepteurs nucléaires, aux récepteurs des hormones nucléaires, etc. Les résultats de l'analyse d'enrichissement KEGG ont montré que 41 voies peuvent être impliquées dans la régulation des douleurs abdominales post-partum chez Leonurus japonicus. Parmi les 20 principales voies, outre les voies liées au cancer, la voie de signalisation des œstrogènes, la voie de signalisation PI3K Akt, la voie de signalisation MAPK, la voie de signalisation HIF-1, etc. sont impliquées. La voie de signalisation PI3K Akt joue un rôle important dans la régulation de diverses fonctions cellulaires, telles que le métabolisme, la croissance, la prolifération, la survie, la transcription et la synthèse des protéines. Les MAPK existent en de multiples sous-types, parmi lesquels l'ERK est largement présent dans divers tissus et fortement impliqué dans la régulation de la prolifération et de la différenciation cellulaires. L'utérus du post-partum est un environnement hypoxique qui peut activer la voie de signalisation HIF-1, réguler le métabolisme du glucose, la prolifération cellulaire et l'angiogenèse.

MMP9 est un membre de la famille des métalloprotéinases matricielles, impliqué dans la régulation de la voie de signalisation des œstrogènes et jouant un rôle dans des processus physiologiques tels que l'angiogenèse, la migration cellulaire et la cicatrisation des plaies. Il peut favoriser l'angiogenèse et la croissance de l'utérus pendant l'involution utérine post-partum. TIMP1 est un membre de la famille des facteurs d'inhibition tissulaire des métalloprotéinases matricielles et une molécule effectrice en aval de la voie de signalisation HIF-1. Il peut former un complexe avec la MMP9 pour inhiber son activité et jouer un rôle important dans les processus physiologiques et pathologiques de l'utérus post-partum. VEGFA et VEGFR2 sont des membres des facteurs de croissance de l'endothélium vasculaire qui participent au processus de remodelage vasculaire de l'endomètre et jouent un rôle important dans l'involution de l'utérus post-partum.
Les principales causes de la douleur abdominale post-partum sont la stase sanguine utérine post-partum, la rigidité et la contraction. Lorsque l'utérus se contracte, il provoque une ischémie vasculaire, une hypoxie tissulaire, une compression des fibres nerveuses et produit une douleur similaire à la dysménorrhée. Une énergie excessive de PGF2 α peut provoquer une contraction excessive du muscle lisse utérin, un spasme vasculaire et entraîner une ischémie et une hypoxie utérines, conduisant à des douleurs abdominales. Le tissu utérin du post-partum est en phase de réparation, et l'apparition d'une stase sanguine peut être liée à des troubles de la microcirculation pendant la réparation de l'utérus, c'est-à-dire à la difficulté de réparer et de régénérer les vaisseaux sanguins de l'endomètre. Par conséquent, cette étude a préparé un modèle d'avortement médicamenteux chez le rat en utilisant la mifépristone et le misoprostol, qui peuvent induire des saignements utérins et une stase sanguine chez les rats, ce qui correspond à certains symptômes cliniques de la douleur abdominale post-partum. La pommade de Yimucao a été utilisée comme intervention, et l'expression protéique de PGF2 α R, MMP9, TIMP1, VEGFA et VEGFR2 dans le tissu utérin a été mesurée. Les résultats de l'étude indiquent que Leonurus peut inhiber de manière significative la régulation à la hausse des protéines PGF2 α R et MMP9, ainsi que la régulation à la baisse des protéines TIMP1 et VEGFR2 dans le tissu utérin des rats modèles.
En résumé, cette étude a analysé le mécanisme d'action potentiel de l'agripaume dans le traitement de la douleur abdominale post-partum par le biais de la pharmacologie des réseaux. Les résultats indiquent que l'agripaume exerce son effet par le biais d'approches multi-composants, multi-cibles et multi-voies dans le traitement des douleurs abdominales post-partum. En examinant plus avant l'effet du Leonurus heterophyllus sur les niveaux d'expression des protéines apparentées dans le tissu utérin des rats modèles d'avortement, certains résultats de la pharmacologie des réseaux ont été validés, à savoir la voie de signalisation PI3K Akt, la voie de signalisation des œstrogènes, la voie de signalisation MAPK et la voie de signalisation HIF-1 pourraient être les principales voies d'action du Leonurus heterophyllus dans le traitement des douleurs abdominales post-partum, fournissant des références fiables pour des recherches plus approfondies sur l'efficacité et le mécanisme d'action du Leonurus heterophyllus.