Exploration du mécanisme de la décoction Qingzhen dans le traitement de la migraine sur la base de la pharmacologie de réseau et de la technologie de docking moléculaire
La migraine est un trouble neurologique courant dans la pratique clinique, caractérisé par des maux de tête pulsatiles récurrents d'un ou des deux côtés, souvent accompagnés de symptômes autonomes tels que pâleur du teint, nausées et vomissements. La durée de la crise est généralement de 4 à 72 heures, ce qui impose un lourd fardeau aux familles et à la société. Selon l'épidémiologie, la migraine a une prévalence mondiale de 11,6% et constitue l'une des principales maladies chroniques à l'origine d'incapacités chez l'homme. À l'heure actuelle, le traitement de la migraine par la médecine occidentale adopte principalement des méthodes de soulagement de la douleur aiguë et de prévention des récidives afin de réduire la fréquence et la gravité des crises de maux de tête et d'améliorer ainsi la qualité de vie des patients. Bien qu'elle ait un certain effet thérapeutique, elle est sujette aux effets indésirables des médicaments ou à la dépendance, et la cible d'action est unique, ce qui entraîne une faible dépendance et des difficultés à éradiquer la maladie. La médecine traditionnelle chinoise présente les caractéristiques d'un traitement à composantes multiples, à cibles multiples et à voies multiples, avec une grande sécurité. Elle présente des avantages uniques dans l'amélioration des symptômes de la migraine et la réduction de la fréquence des récidives.
Le Qingzhen Tang provient du "Su Wen Disease Mechanism Qi Yi Bao Ming Ji" et a été établi pour Liu Wansu. Il est également connu sous le nom de "Shengma Tang" et est principalement utilisé pour traiter le Lei Tou Feng. La formule utilise le Shengma Gan Xin, légèrement froid, qui a pour fonction de promouvoir le yang, de dissiper le vent et de soulager la douleur ; l'Atractylodes macrocephala a un goût chaud et amer, qui peut dissiper le vent, la sécheresse, l'humidité et revigorer la rate ; les feuilles de lotus sont amères et calmes, dissipent la chaleur et chassent le vent, promeuvent les cheveux et clarifient le yang. La combinaison de ces trois médicaments favorise le yang, dissipe l'humidité, clarifie la tête et lui apporte des bienfaits. Bien que la formule ne comporte que trois ingrédients, elle présente une excellente compatibilité et des effets thérapeutiques précis, et elle est largement utilisée dans la pratique clinique. Guo et al. ont utilisé la décoction de Qingzhen modifiée pour traiter des patients migraineux, avec un taux d'efficacité total de 96,4%. Jiang a également utilisé la décoction de Qingzhen modifiée pour traiter les patients migraineux, et les résultats ont montré qu'elle pouvait améliorer de manière significative les symptômes cliniques des patients migraineux. L'effet du Qingzhen Tang dans le traitement de la migraine est certain, mais il est encore concentré sur la recherche clinique, et son mécanisme d'action spécifique n'a pas été élucidé.
La pharmacologie des réseaux est une discipline émergente qui intègre la biologie des systèmes, la pharmacologie multidisciplinaire, les logiciels informatiques et d'autres domaines dans le contexte de l'ère du big data. Elle utilise des méthodes telles que la visualisation de réseaux et l'omique pour afficher les relations du réseau biologique entre les maladies, les médicaments, les gènes et les cibles, et est particulièrement adaptée pour révéler les mécanismes des effets synergiques multi-composants, multi-cibles et multi-voies de la médecine traditionnelle chinoise et des formules composées. Sur la base de la théorie susmentionnée, cet article prend comme objet de recherche les ingrédients actifs du Qingzhen Tang qui pénètrent dans la circulation sanguine. Grâce à l'analyse bioinformatique, les principaux ingrédients actifs obtenus sont associés à des cibles potentielles afin d'explorer leur mécanisme d'action et leur efficacité dans le traitement de la migraine. En outre, la connotation scientifique de leur application clinique est expliquée, fournissant une base théorique correspondante pour le développement de nouveaux médicaments et la recherche expérimentale. L'organigramme de cette recherche est présenté dans le document suivant

La migraine est le type de céphalée primaire le plus courant dans la pratique clinique. Elle est principalement liée à des troubles du seuil sensoriel, à un dysfonctionnement de la régulation de la douleur, à des anomalies de l'excitabilité corticale et à une sensibilisation centrale. Ces dernières années, les céphalées sont devenues très fréquentes et chroniques. À l'heure actuelle, le mécanisme pathologique de cette maladie n'est pas entièrement compris, et la médecine moderne accepte généralement les théories trigéminales et génétiques. La recherche a montré que la sensibilisation centrale dans la voie trigéminale est étroitement liée aux médiateurs inflammatoires libérés par la microglie dans la région du noyau caudé du trijumeau (TNC), et l'inflammation neurogène est considérée comme une caractéristique pathologique fondamentale de la migraine. La médecine traditionnelle chinoise estime que l'apparition de cette maladie est liée à des facteurs externes tels que le vent, le froid, l'humidité, la stagnation du qi, la turbidité du flegme et la stase du sang qui bloquent les méridiens cérébraux, provoquant des douleurs lorsqu'ils sont bloqués, ou au manque d'alimentation des méridiens cérébraux tels que l'insuffisance de la moelle et de la mer, la déficience du qi et du sang, provoquant des douleurs lorsqu'ils ne sont pas prospères. Elle appartient aux catégories des "maux de tête" et des "vents cérébraux". Cette étude a utilisé des techniques de pharmacologie de réseau et d'ancrage moléculaire pour construire un réseau de "voies cibles de composés de médecine traditionnelle chinoise", afin d'élucider de manière préliminaire le mécanisme potentiel du Qingzhen Tang dans le traitement de la migraine.
Les résultats de la pharmacologie en réseau montrent que 40 composants, dont la quercétine, le kaempférol et le stigmastérol, sont des ingrédients actifs potentiels pour le traitement de la migraine. En combinant le réseau PPI et le réseau "traditional Chinese medicine compound target pathway", des cibles clés telles que IL6, CXCL8, TNF et PTGS2 ont été identifiées. L'IL6, en tant que facteur inflammatoire, joue un rôle important dans de nombreuses réponses immunitaires inflammatoires. Des recherches ont montré que des niveaux élevés d'IL6 dans le sérum de patients migraineux peuvent être associés à une inflammation. CXCL8 a des effets pro-inflammatoires dans diverses maladies neurologiques et peut favoriser la migration des globules blancs vers le site de l'inflammation. Sarchielli et al. ont constaté que les niveaux de CXCL8 augmentaient pendant les crises de migraine, et les résultats expérimentaux ont également confirmé l'implication de cette chimiokine dans le recrutement des leucocytes pendant les crises de migraine. L'importance du TNF dans la pathogenèse de la migraine a été reconnue par de nombreux chercheurs. Le TNF-α est un médiateur potentiel de la douleur dans les maladies inflammatoires neurovasculaires, qui peut entraîner une diminution des creux de sensibilisation du système nerveux central, une augmentation de l'excitabilité et l'induction de la production de COX-2, favorisant ainsi le développement d'une hyperalgésie inflammatoire. Franceschin et al. ont également constaté qu'après l'induction de la migraine, l'expression de l'ARNm du TNF-α augmentait dans les modèles animaux. Le gène PTGS2 est l'enzyme centrale impliquée dans la biosynthèse des prostaglandines, et des études ont montré que les prostaglandines sont l'un des facteurs d'induction de la douleur dans la migraine.
L'analyse de l'enrichissement des voies KEGG a révélé que le traitement de la migraine par la décoction de Qingzhen implique principalement la voie de signalisation TNF, la voie de signalisation neuronale, la voie de signalisation HIF-1, la voie de signalisation NF - κ B, etc. Des expériences ont montré que la voie de signalisation du TNF peut promouvoir le mécanisme de transcription du CGRP et agir sur les récepteurs neuronaux, entraînant une inflammation neurogène aseptique des vaisseaux sanguins méningés et provoquant finalement la migraine. La voie de signalisation NF - κ B est impliquée dans la synthèse et la libération de divers facteurs inflammatoires tels que le NO. Par ailleurs, la voie de signalisation neuronale est un ensemble de récepteurs ligands liés aux voies de signalisation intracellulaires et extracellulaires sur la membrane plasmique, étroitement liés à la fonction neuronale. Cette voie implique la synthèse et la libération de neurotransmetteurs sur les synapses et leur interaction avec les récepteurs, ce qui permet de transmettre les signaux de douleur au système nerveux central. Selon la littérature, la voie de signalisation HIF-1 joue un rôle central dans la progression des tumeurs et l'angiogenèse in vivo, et peut être associée à la migraine causée par les tumeurs. Une analyse plus approfondie a révélé que les voies de signalisation susmentionnées améliorent les symptômes de la migraine en participant à une série de processus tels que l'inflammation, les tumeurs et le système nerveux central. Les résultats de l'amarrage moléculaire indiquent que les ingrédients actifs tels que la quercétine, le kaempférol et le stigmastérol ont une bonne activité d'amarrage avec les protéines cibles IL6, CXCL8, TNF et PTGS2, ce qui suggère que les ingrédients actifs du Qingzhen Tang peuvent se lier de manière stable aux protéines cibles et exercer des effets thérapeutiques sur la migraine.
Cet article prend le Qingzhen Tang comme objet de recherche et révèle de manière préliminaire, grâce à des méthodes de pharmacologie de réseau, que le Qingzhen Tang peut agir sur la migraine par le biais de plusieurs ingrédients actifs et cibles, réguler plusieurs voies biologiques et affecter la réponse aux médicaments, la réponse cellulaire aux lipopolysaccharides et d'autres processus biologiques. La voie de signalisation du TNF, la voie de signalisation neuronale, la voie de signalisation HIF-1, etc. peuvent être les principales voies de traitement de la migraine, ce qui montre que le Qingzhen Tang peut traiter la migraine par le biais de plusieurs composants, cibles et voies, ce qui peut servir de référence pour le développement de produits ultérieurs.