Exploration du mécanisme du "même traitement pour des maladies différentes" de Xiaochaihu Tang dans le lupus érythémateux systémique et la glomérulonéphrite sur la base du lien "immuno-inflammation".
Le traitement dialectique est la caractéristique et l'essence du diagnostic et du traitement de la médecine traditionnelle chinoise, et le traitement de différentes maladies avec la même méthode est une manifestation concrète de l'approche du traitement dialectique de la MTC. L'utilisation de moyens technologiques modernes pour révéler la base biologique et le principe d'action du traitement de différentes maladies avec le même traitement est l'un des points clés de la recherche sur la modernisation de la médecine traditionnelle chinoise, et c'est également une partie importante de l'élaboration de la connotation scientifique de la différenciation et du traitement des syndromes. Le Xiaochaihu Tang est extrait du "Traité sur les lésions dues au froid et les maladies diverses" et se compose de sept plantes, dont le Chaihu, le Huangqin, le Ginseng, le Pinellia ternata, le Gingembre, la Réglisse et le Jujube. Il a pour effet de soulager Shaoyang. L'addition et la soustraction cliniques de la médecine traditionnelle chinoise peuvent être largement utilisées dans le traitement de diverses maladies, telles que le diabète de type 2, le cancer du poumon, la thyroïdite subaiguë et la fibrose hépatique de l'hépatite B chronique. En outre, il a un bon effet clinique sur les maladies infectieuses telles que l'abcès bactérien du foie et l'infection des voies respiratoires chez l'enfant. Des rapports cliniques ont montré que la décoction de Xiaochaihu peut améliorer de manière significative les indicateurs immunitaires des patients souffrant de maladies du système immunitaire telles que le lupus érythémateux disséminé et la glomérulonéphrite, et rétablir un état immunitaire normal. La pharmacologie moderne a confirmé que le Xiaochaihu Tang peut exercer des effets pharmacologiques à différents stades de la maladie par le biais de multiples voies telles que la régulation de l'immunité, les effets anti-inflammatoires, la régulation endocrinienne, la lutte contre la fibrose hépatique et les effets antitumoraux. Parmi ces composants fonctionnels, la régulation de la fonction immunitaire et l'intervention dans la réponse inflammatoire par le Xiaochaihu Tang peuvent être leur base commune.
Grâce à des recherches préliminaires, l'équipe de recherche a mis au point une plateforme réseau robuste pour prédire l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise. Cette plateforme peut simuler l'intervention d'herbes simples, de formules de médecine traditionnelle chinoise et de cibles médicamenteuses sur des réseaux de maladies. Le processus de mise en œuvre spécifique implique la suppression de nœuds de réseaux de maladies pour simuler la perturbation des médicaments sur les maladies. La suppression de différents nœuds dans le même réseau de maladies peut entraîner différents changements dans la structure et la stabilité du réseau. L'objectif de l'intervention des médicaments sur les maladies est de maximiser l'impact sur la stabilité du réseau et de perturber sa structure. Évaluer l'effet d'intervention des médicaments sur les maladies en comparant les changements dans les caractéristiques topologiques du réseau avant et après l'intervention du médicament en utilisant le taux de perturbation. En outre, en construisant un réseau aléatoire et en simulant la distribution globale de l'impact de la suppression de nœuds sur la robustesse du réseau aléatoire (test de permutation), la position des médicaments dans la distribution globale des perturbations du réseau réel est examinée, et l'intensité de la perturbation des médicaments sur le réseau réel est évaluée objectivement en calculant le taux de perturbation corrigé. En prenant la nouvelle pneumonie à coronavirus comme exemple, la plateforme a réalisé l'analyse des effets potentiels des prescriptions classiques couramment utilisées sur la nouvelle pneumonie à coronavirus, fournissant une référence fiable pour un dépistage efficace des médicaments contre la nouvelle pneumonie à coronavirus.
Sur la base des fondements précédents, afin d'explorer le mécanisme et les étapes spécifiques du Xiaochaihu Tang dans le traitement des maladies, cette étude prend le lupus érythémateux disséminé (LED) et la glomérulonéphrite (GN) comme exemples de maladies du système immunitaire. En utilisant la base de données Gene Expression Omnibus (GEO), les gènes différentiels liés aux maladies du lupus érythémateux disséminé et de la glomérulonéphrite sont obtenus pour construire un réseau de maladies. La plateforme d'analyse de prédiction de l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise est utilisée pour analyser l'intervention du Xiaochaihu Tang sur les deux maladies, et la fiabilité du modèle de maladie est vérifiée en le comparant à l'intervention de la médecine occidentale commercialisée sur le réseau de maladies. Ensuite, l'analyse GO et l'analyse KEGG sont menées pour révéler le même traitement de différentes maladies par le Xiaochaihu Tang du point de vue de l'"inflammation immunitaire". Le mécanisme.

Le LED et la GN sont deux maladies causées par des anomalies du système immunitaire. L'examen de la base de données GEO a permis de constater que le LED cible de nombreux organes, notamment la peau, les reins, le système respiratoire, le système cardiovasculaire, le système nerveux et le tractus gastro-intestinal, et que les facteurs pathogènes sont complexes. La pathogenèse des deux maladies implique la génétique, des anomalies du système immunitaire, des réactions inflammatoires et d'autres facteurs. Les résultats de l'analyse GO et de l'analyse KEGG de l'intervention de Xiaochaihu Tang dans le LED et la GN, ainsi que leurs cibles d'intersection, sont étroitement liés à l'inflammation immunitaire, comme la régulation négative des processus viraux, la production d'interféron - β, la réponse à l'interféron - γ, la réponse cellulaire à l'interféron - γ, la régulation négative de la prolifération lymphocytaire, régulation positive de la biosynthèse des cytokines, régulation de la prolifération des cellules B, voie de signalisation de l'interféron de type I, voie de signalisation médiée par l'interféron gamma et autres processus biologiques, qui peuvent être médiés par la participation à la voie de détection de l'ADN cytoplasmique, à la voie de signalisation du récepteur NOD like, à la voie de signalisation du récepteur des cellules B et à d'autres voies de signalisation.

L'analyse GO et KEGG du LED a montré que le Xiaochaihu Tang peut exercer des effets thérapeutiques en participant à des processus biologiques tels que la prolifération des lymphocytes, la régulation de la réponse immunitaire adaptative et la biosynthèse des cytokines. Les voies de signalisation pertinentes comprennent le rejet d'allogreffe, l'infection par le virus EB, l'immunodéficience primaire, la voie de signalisation du récepteur Toll, la différenciation des cellules Th1 et Th2, etc. Le rejet de greffe allogénique peut provoquer une immunité cellulaire et humorale dans le système immunitaire, les macrophages étant les principales cellules immunitaires qui sécrètent des cytokines inflammatoires pour renforcer les réponses immunitaires adaptatives et participer aux réactions de rejet aiguës et chroniques. Le virus EB est un virus à ADN qui cible principalement les cellules B et les cellules épithéliales, ainsi que les cellules T, les cellules NK et les cellules musculaires lisses, et qui a la capacité de provoquer des tumeurs. La voie de signalisation du récepteur Toll like joue un rôle important dans la pathogenèse du LED. Des études ont montré que l'application topique d'agonistes du récepteur Toll like 7 (TLR7) sur la peau de souris peut induire la maladie du LED, entraînant des lésions organiques causées par des maladies auto-immunes telles que la glomérulonéphrite.

Les résultats de l'analyse GO et de l'analyse KEGG du GN ont montré que le Xiaochaihu Tang peut traiter la grippe A, la voie de signalisation du TNF, la voie de détection de l'ADN cytoplasmique, la légionellose, la voie de signalisation NF - κ B, la voie de signalisation HIF-1 et d'autres voies de signalisation liées à l'immunité et à l'inflammation en participant à la voie de signalisation du récepteur de reconnaissance des formes, à la régulation immunitaire médiée par les leucocytes, à la régulation de la prolifération des leucocytes, à la réponse neuroinflammatoire et à d'autres processus biologiques. La voie de signalisation de l'interféron (IFN) est une composante majeure de l'immunité innée et joue un rôle important dans la résistance de l'hôte aux agents pathogènes. Des études cliniques ont montré que les monocytes des patients atteints de LED active expriment fortement des gènes spécifiques liés à la régulation de l'interféron et à la production de granulocytes, ce qui peut atténuer la progression de la maladie en inhibant l'expression de l'IFN.

L'analyse des données montre que le LED et la GN peuvent jouer un rôle dans des processus biologiques tels que la régulation positive du processus de biosynthèse des cytokines, la régulation de la différenciation des leucocytes myéloïdes, la réponse à l'interféron γ et la régulation positive de la production d'interféron α, et sont étroitement liés à la voie d'induction de l'ADN cytoplasmique, à la voie de signalisation du récepteur NOD, à la réponse immunitaire humaine à la tuberculose, à la voie de phagocytose des pathogènes de la microglie et à d'autres voies de signalisation immunitaire et inflammatoire. Parmi ces voies, la voie de détection de l'ADN cytoplasmique implique la liaison de l'ADN présent dans le cytoplasme des mammifères à une enzyme dimérique appelée cGAS. Cette liaison déclenche une réaction enzymatique qui conduit à la formation d'une molécule de signalisation circulaire, qui induit à son tour la synthèse de protéines immunostimulantes appelées interférons. Cela déclenche une forte réponse immunitaire innée, et l'ADN qui ne peut pas être éliminé à temps dans le cytoplasme participe à l'apparition du LED et du syndrome d'Aicardi Goutieres en activant la réponse antivirale intracellulaire ; les récepteurs de type NOD comprennent principalement NOD1 et NOD2. NOD1 et NOD2 reconnaissent les composants bactériens par l'intermédiaire de leurs répétitions riches en leucine (LRRs) et médient l'activation de NF - κ B par l'intermédiaire d'effecteurs en aval, conduisant à la libération de cytokines pro-inflammatoires qui jouent un rôle critique dans les réponses cellulaires inflammatoires, immunitaires et de stress.

L'analyse de la fonction et de la signalisation des cellules T/B, de la voie de signalisation NF - κ B et de la voie de signalisation de l'interféron de type I dans les résultats de cet article est cohérente avec la pathogenèse potentielle du LED et de la GN dans les études cliniques. Le belimumab, un médicament approuvé pour le traitement du LED, est un anticorps monoclonal inhibiteur du facteur d'activation des cellules B (BAFF). Le BAFF peut favoriser la maturation et la différenciation des cellules B, est étroitement lié à l'auto-immunité et joue un rôle important dans la réponse immunitaire. La protéine MX1, qui lie le GTP induit par l'interféron, cible les virus, y compris le virus à ARN à brins négatifs et le VHB. Dans les études cliniques, la protéine MX1 peut servir de biomarqueur potentiel pour diagnostiquer l'activité du lupus néphrétique et du LED dans le sang périphérique. L'analyse a révélé que des processus biologiques tels que la voie de signalisation de l'interféron de type I, la régulation négative des processus viraux, la réponse à l'interféron gamma, la voie de signalisation médiée par l'interféron gamma, la régulation négative de la prolifération des lymphocytes, la production d'interféron bêta et la régulation de la prolifération des cellules B, ainsi que la voie de détection de l'ADN cytoplasmique, NOD like receptor signaling pathway, et influenza A signaling pathway, apparaissent tous dans les résultats des analyses GO et KEGG de l'intervention du Xiaochaihu Tang dans le LED, de l'intervention du Xiaochaihu Tang dans la GN, et de l'intervention du Xiaochaihu Tang dans les cibles croisées du LED et de la GN (voir tableau 5), ce qui indique que le Xiaochaihu Tang est différent d'autres voies de signalisation. Les mécanismes potentiels de traitement conjoint des maladies peuvent être étroitement liés à ceux-ci, et des recherches plus approfondies sont nécessaires à l'avenir.

Cet article présente encore des lacunes et la plateforme d'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise utilisée dans cet article doit encore être améliorée. Actuellement, il n'est pas possible de prendre en compte la force de l'effet des cibles de la médecine traditionnelle chinoise sur les cibles de la maladie. Pour les médicaments traditionnels chinois ayant plus de composants cibles tels que la réglisse et le jujube, leur inclusion interférera avec les résultats de la perturbation du médicament principal sur le réseau de la maladie. Par conséquent, la réglisse et le jujube ont été retirés de la prédiction des cibles pathologiques.

En résumé, sur la base d'une analyse de prédiction pharmacologique et de méthodes bioinformatiques, cet article prend l'exemple du Xiaochaihu Tang "traitant différentes maladies avec le même traitement" pour le LED et la GN afin d'analyser systématiquement le mécanisme d'action de la formule Chaihu "traitant différentes maladies avec le même traitement". Cette analyse confirme que le Xiaochaihu Tang peut exercer son effet thérapeutique sur le LED et la GN en agissant sur les liens entre les maladies liées à l'"inflammation immunitaire", ce qui peut servir de référence et d'inspiration pour de futures recherches approfondies sur le mécanisme d'action du Xiaochaihu Tang "traitant différentes maladies avec le même traitement", et jeter les bases pour expliquer les liens et les mécanismes d'intervention des formules de médecine traditionnelle chinoise dans les maladies.