Progrès de la recherche sur la régulation de l'hyperphosphorylation de la protéine tau dans la maladie d'Alzheimer par la médecine traditionnelle chinoise
À l'heure actuelle, la population mondiale a tendance à vieillir et l'incidence de la maladie d'Alzheimer augmente d'année en année. Dans 30 ans, le nombre total de personnes âgées atteintes de démence dans le monde atteindra 138 millions, la grande majorité d'entre elles étant des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Touché par l'épidémie actuelle de nouveaux coronavirus, le nombre de personnel soignant pour les patients atteints de la MA a fortement diminué, ce qui accroît la pression exercée par l'énorme groupe de patients atteints de la MA sur les individus, les familles et l'ensemble de la société. L'apparition et la progression de la maladie d'Alzheimer ne sont pas encore contrôlables, et les troubles émotionnels et cognitifs progressifs, ainsi que le déclin de la mémoire, en sont les principales manifestations cliniques. La surphosphorylation de la protéine tau est le principal facteur à l'origine des enchevêtrements neurofibrillaires (ENF), qui constituent la principale caractéristique pathologique de la maladie d'Alzheimer. La protéine Tau est une protéine associée aux microtubules qui se lie à ces derniers pour maintenir leur stabilité structurelle et leur fonction physiologique. Les thréonines (Thr), sérines (Ser) et tyrosines (Tyr) situées sur la protéine tau sont appelées sites de phosphorylation, qui subissent une phosphorylation sous l'action des kinases pour former la protéine tau phosphorylée ; la protéine tau phosphorylée se dissocie des microtubules liés, ce qui entraîne une diminution de la stabilité des microtubules et provoque l'effondrement du cytosquelette. La protéine tau phosphorylée dissociée forme une structure en double hélice et forme ensuite des NFT. La phosphatase peut éliminer les groupes phosphates sur la protéine tau phosphorylée et restaurer sa fonction physiologique (voir figure 1). En résumé, le niveau de phosphorylation de la protéine tau dépend de la régulation conjointe de la kinase et de la phosphatase.

La maladie d'Alzheimer appartient à la catégorie des "démences" de la médecine traditionnelle chinoise, qui se caractérise par la différenciation et le traitement des syndromes, le concept holistique et la combinaison de la maladie et du syndrome. L'utilisation de la médecine traditionnelle chinoise présente des avantages uniques dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer. D'après les études cliniques et animales existantes, la médecine traditionnelle chinoise a l'avantage d'inhiber l'hyperphosphorylation de la protéine tau par de multiples voies dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer (voir tableaux 1 et 2). Par exemple, la médecine traditionnelle chinoise régule l'activité des kinases et des phosphatases pour réduire les niveaux de phosphorylation de la protéine tau, ralentissant ainsi la formation des NFT. Cet article explore donc le mécanisme d'intervention de la médecine traditionnelle chinoise dans l'hyperphosphorylation de la protéine tau et dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer du point de vue de la régulation des kinases et des phosphatases.

 

Bien qu'il n'existe actuellement aucun moyen éprouvé d'intervenir sur l'apparition et la progression de la maladie d'Alzheimer, un grand nombre d'expériences cliniques, animales et cellulaires réalisées avec la médecine traditionnelle chinoise ont confirmé qu'elle avait un certain effet sur l'hyperphosphorylation de la protéine tau dans la maladie d'Alzheimer. La médecine traditionnelle chinoise considère que la maladie d'Alzheimer est localisée dans le cerveau et qu'elle est étroitement liée aux quatre organes que sont le cœur, le foie, la rate et les reins. Sous la direction du cœur, la rate transporte les nutriments, le foie régule l'organisme, les reins stockent l'essence et les différents organes coopèrent pour assurer le fonctionnement normal du système nerveux. Il a été confirmé qu'une série de formules à base de plantes ayant pour effet de nourrir le foie et les reins, de nourrir le qi et de favoriser la circulation sanguine, de nourrir la moelle et l'intelligence, d'éliminer la chaleur et de désintoxiquer ont un meilleur effet régulateur sur les kinases. En affaiblissant l'activité des kinases telles que GSK-3 β, CDK5, JNK, ERK et en régulant les voies de signalisation correspondantes, la phosphorylation des sites correspondants de la protéine tau est inhibée, ce qui ralentit la conversion de la protéine tau en protéine tau phosphorylée. Bien qu'il ne soit pas encore possible de détecter complètement les sites de phosphorylation de la protéine tau phosphorylée, des différences dans les effets des différentes kinases sur la phosphorylation de la protéine tau peuvent être démontrées. En outre, la "théorie du syndrome sanguin" stipule ce qui suit : "S'il y a une stase de sang dans le cœur, cela peut aussi causer des oublis. On pense que la stase sanguine est l'un des principaux facteurs pathogènes de la maladie d'Alzheimer. Des expériences ont montré que les prescriptions ayant pour effet de tonifier le qi, de favoriser la circulation sanguine, de réchauffer le yang et d'éliminer la stase sanguine ont de meilleurs effets thérapeutiques sur la MA, notamment en régulant la phosphorylation excessive de la protéine tau ; elles peuvent réguler directement l'activité de la phosphatase, renforcer l'effet de déphosphorylation sur la protéine tau phosphorylée, réduire la production de NFT, et prévenir et traiter la MA. En outre, les "Archives secrètes de la Chambre de pierre" indiquent que : "Le flegme est le plus abondant et la stagnation est la plus profonde. Sous la dynastie Qing, Chen Shiduo pensait que la "stagnation" était étroitement liée au "flegme". Des expériences ont montré que les formules ayant pour effet de tonifier le foie et les reins, de nourrir le qi et le yang, de favoriser la circulation sanguine et d'éliminer la stase sanguine, de résoudre les mucosités et d'ouvrir les orifices ont un effet régulateur conjoint sur les kinases et les phosphatases. En raison de l'effet de phosphorylation le plus fort de GSK-3 β dans les kinases et de l'effet de déphosphorylation le plus fort de PP2A dans les phosphatases, la plupart des études se concentrent sur GSK-3 β et PP2A en tant que cibles de détection principales pour révéler le mécanisme de régulation multi-voie de la phosphorylation de la protéine tau par la médecine traditionnelle chinoise.

La médecine traditionnelle chinoise peut réguler le niveau de phosphorylation de la protéine tau en agissant sur les kinases, les phosphatases ou les deux, ce qui permet d'atteindre l'objectif de prévention et de traitement de la maladie d'Alzheimer. En ce qui concerne la recherche actuelle sur la médecine traditionnelle chinoise, l'auteur estime qu'il y a encore des progrès à faire dans les domaines suivants : (1) le traitement par la médecine traditionnelle chinoise présente les caractéristiques de la différenciation et du traitement des syndromes, ce qui peut se refléter dans le processus de différenciation des maladies dans un grand nombre d'expériences, mais les caractéristiques de la différenciation des syndromes n'ont pas encore été entièrement démontrées. Par conséquent, le contenu de la différenciation des syndromes pour les sujets expérimentaux peut être ajouté dans les expériences sur les animaux ; (2) la médecine traditionnelle chinoise et les prescriptions composées ont un effet thérapeutique certain sur la MA, mais en raison de leur composition complexe, le mécanisme d'action n'a pas encore été élucidé et leur crédibilité en matière de promotion est faible. La technologie de la recherche médicale moderne peut être combinée à la médecine traditionnelle chinoise pour la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer. D'une part, les ingrédients efficaces de la médecine traditionnelle chinoise peuvent être purifiés et analysés et, d'autre part, les règles de compatibilité de la médecine traditionnelle chinoise pour la régulation des kinases et des phosphatases peuvent être explorées, afin d'essayer d'expliquer la signification de la compatibilité des médicaments au niveau moléculaire ; (3) Plusieurs types de kinases et de phosphatases présentent une interaction de type réseau pour réguler le niveau de phosphorylation de la protéine tau. Cependant, actuellement, dans la même expérience, en raison de la détection incomplète des types de kinases et de phosphatases et des sites de phosphorylation de la protéine tau phosphorylée, il n'est pas possible d'acquérir une compréhension globale des effets de la médecine traditionnelle chinoise sur les kinases et les phosphatases. En augmentant les types de kinases et de phosphatases détectés, ainsi que les sites de phosphorylation de la protéine tau phosphorylée, il est possible de trouver davantage de preuves suffisantes pour démontrer que la médecine traditionnelle chinoise agit sur les kinases et les phosphatases à la manière d'un réseau ; (4) certaines études n'analysent que quantitativement la protéine tau et la protéine tau phosphorylée, négligeant la détection des liens intermédiaires (kinases, phosphatases ou autres indicateurs), ce qui entraîne l'absence de chaînes de preuves et ne fait qu'afficher des résultats sans en expliquer les raisons. Lors de recherches ultérieures, la détection de preuves intermédiaires peut être ajoutée de manière appropriée pour former une chaîne de preuves complète ; (5) un grand nombre d'expériences cliniques et animales ont montré que la médecine traditionnelle chinoise a de meilleurs effets thérapeutiques, mais les effets secondaires toxiques de la médecine traditionnelle chinoise ne sont pas encore clairs. Il est recommandé de multiplier les expériences toxicologiques sur les médicaments traditionnels chinois afin de fournir des orientations plus sûres pour leur utilisation clinique.