Le glycoside de l'Houttuynia cordata à fleurs violettes exerce des effets anti-cancer du foie en régulant l'axe de signalisation CXCL5-ERK/MEK
Le cancer du foie est devenu une maladie tumorale courante du système digestif dans la pratique clinique, avec des facteurs et des mécanismes pathogéniques complexes conduisant à un taux de mortalité élevé. Actuellement, la résection chirurgicale est la principale méthode de traitement dans la pratique clinique, mais la survie postopératoire de nombreux patients est très faible, principalement en raison de l'importance des métastases du cancer du foie qui entraînent une récidive de la tumeur. L'association de la chirurgie et d'un traitement postopératoire efficace est très importante pour améliorer la survie des patients atteints d'un cancer du foie. Actuellement, les médicaments cliniques utilisés pour traiter le cancer du foie comprennent le fluorouracil, mais ils présentent certains effets secondaires toxiques. La médecine traditionnelle chinoise a un certain effet thérapeutique auxiliaire et des effets secondaires minimes dans le traitement du cancer du foie. Des études ont montré que le "Yiqi Huoxue Tang" peut prolonger efficacement la survie postopératoire des patients atteints d'un cancer du foie. S'appuyant sur des années d'expérience dans le traitement du cancer du foie par la médecine traditionnelle chinoise, notre département a modifié et amélioré la décoction du "Yiqi Huoxue Tang" en y ajoutant du Qianghuo. La principale substance active du Qianghuo est la rutine, dont les effets inhibiteurs sur les cellules cancéreuses du col de l'utérus ont été prouvés. Son mécanisme peut être lié à l'apoptose cellulaire liée à l'autophagie, mais il n'existe aucun rapport de recherche sur l'effet de la rutine sur le cancer du foie. Par conséquent, cette étude explore principalement le rôle de la rutine sur le cancer du foie et ses cibles et voies de signalisation possibles.

 

 

Le cancer du foie est devenu une maladie tumorale maligne courante dans la pratique clinique, avec une pathogenèse complexe et des traitements limités. Actuellement, la méthode de traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé est la résection chirurgicale. Cependant, la nature hautement métastatique du cancer du foie entraîne un taux élevé de métastases et de récidives dans l'organisme, ce qui se traduit par un mauvais pronostic postopératoire pour les patients. Les chercheurs ont proposé que la combinaison postopératoire de certains traitements médicamenteux puisse prolonger efficacement la survie des patients atteints d'un cancer du foie. Ces dernières années, la médecine traditionnelle chinoise a fait l'objet d'une attention croissante de la part des chercheurs en médecine chinoise, notamment en ce qui concerne l'étude des effets des substances actives monomères extraites de la médecine traditionnelle chinoise sur les tumeurs. Dans cette étude, le glycoside de trèfle violet a été extrait de la médecine traditionnelle chinoise Qianghuo en tant que médicament monomère. Actuellement, les recherches sur les effets antitumoraux du glycoside de trèfle violet sont limitées, et seules quelques publications indiquent qu'il peut inhiber efficacement la prolifération des cellules cancéreuses du col de l'utérus. Après l'opération, tous les patients hospitalisés pour un cancer du foie dans notre service ont reçu un traitement de pronostic certain avec la "décoction modifiée de Yiqi Huoxue". Cette décoction contient le médicament traditionnel chinois Qianghuo. Par conséquent, cette étude propose une hypothèse : cette étude se concentrera sur la question de savoir si la substance efficace du Qianghuo, le glycoside pre Hu pourpre, peut exercer des effets anticancéreux sur le cancer du foie, et quel est le mécanisme de régulation spécifique.

Cette étude a d'abord observé les effets de différentes concentrations de resvératrol sur les cellules cancéreuses du foie, et a constaté que 20ng/mL de resvératrol avaient l'effet inhibiteur le plus fort sur les cellules cancéreuses du foie HepG2 et MHCC-97H, ce qui indique que le resvératrol peut inhiber la prolifération des cellules cancéreuses du foie HepG2 et MHCC-97H. Parallèlement, des expériences de formation de clones ont confirmé cette hypothèse, jetant ainsi les bases d'une recherche plus approfondie. La capacité de migration et d'invasion est la base et le facteur clé de la métastase du cancer du foie in vivo. Par conséquent, l'effet du resvératrol sur la capacité de migration et d'invasion des cellules cancéreuses du foie a été observé. Les résultats ont montré que le resvératrol inhibait efficacement la capacité de migration et d'invasion des cellules HepG2 et MHCC-97H, ce qui indique que le resvératrol peut exercer des effets anticancéreux sur le cancer du foie. Afin d'expliquer et d'élucider davantage le mécanisme de l'effet anticancéreux de la paeoniflorine, une analyse différentielle des gènes a été réalisée par RNA seq. Il a été constaté qu'après traitement des cellules HepG2 par la paeoniflorine, des gènes tels que CXCL5, ALYREF, SRPK2, IGF-1 et RYR2 étaient régulés à la baisse, tandis que des gènes tels que ING1, PTEN, BRCA1, NF-1 et APC étaient régulés à la hausse, CXCL5 affichant le taux de régulation à la baisse le plus élevé. CXCL5 est une chimiokine neutrophile dérivée de l'épithélium qui active la voie de signalisation ERK/MEK en se liant à son récepteur spécifique CXCR2, ce qui favorise l'angiogenèse et la croissance, l'infiltration et la métastase des tumeurs. Des études antérieures ont montré que l'expression de CXCL5 augmente de manière significative dans les tissus tumoraux tels que le cancer du foie, le cancer gastrique, le cancer de la prostate et le cancer du poumon non à petites cellules. Cette étude se concentre donc sur l'effet du resvératrol sur CXCL5 dans les cellules cancéreuses du foie. Les résultats ont montré que le traitement au resvératrol inhibait de manière significative l'expression de CXCL5 dans les cellules HepG2 et MHCC-97H, ce qui suggère que la molécule cible possible du resvératrol est CXCL5.

CXCL5 est un facteur chimiotactique dérivé des neutrophiles, qui est étroitement lié aux signaux de régulation immunitaire des tumeurs. Des études ont montré que la voie de régulation en aval de CXCL5 est la voie de signalisation immunitaire tumorale ERK/MEK, qui joue un rôle pro-cancer dans l'apparition et le développement de diverses tumeurs. Afin d'élucider davantage le mécanisme anticancéreux du resvératrol sur le cancer du foie, des changements dans la voie de signalisation immunitaire tumorale ERK/MEK ont été observés dans les cellules HepG2 et MHCC-97H traitées au resvératrol. Les résultats ont montré que le resvératrol peut inhiber de manière significative la phosphorylation de ERK et MEK, inhibant ainsi l'activation de la voie de signalisation ERK/MEK. Lorsque l'ARN si est réduit au silence, la présence de CXCL5 dans les cellules HepG2 et MHCC-97H est inhibée. Après l'expression, l'inhibition de la phosphorylation de ERK et MEK par les anthocyanes a presque disparu, ce qui indique que les anthocyanes peuvent exercer des effets anticancéreux en régulant la voie de signalisation ERK/MEK par l'intermédiaire de CXCL5.

Les résultats des recherches ci-dessus suggèrent que le resvératrol a un effet anticancéreux sur le cancer du foie et que sa molécule cible possible est CXCL5. En même temps, le resvératrol peut inhiber l'activation de la voie de signalisation immunitaire tumorale ERK/MEK dans les cellules cancéreuses du foie. Ces études fournissent une certaine base de recherche et une base théorique pour l'effet anticancéreux du resvératrol sur le cancer du foie. Bien que cette étude suggère que les anthocyanes peuvent exercer des effets anticancéreux, la recherche est principalement menée in vitro. Ensuite, nous étudierons plus en détail les effets des anthocyanes sur le cancer du foie in vivo et nous nous concentrerons sur la manière dont les anthocyanes régulent CXCL5, en mettant particulièrement l'accent sur leurs mécanismes de régulation spécifiques dans l'immunité contre les tumeurs.