Exploration du mécanisme du Huangqi dans le traitement de la myocardite virale sur la base de la pharmacologie de réseau et de l'amarrage moléculaire
La myocardite virale (MVC) est une lésion inflammatoire focale ou diffuse du myocarde causée par une atteinte directe du muscle cardiaque par un virus ou par une réponse inflammatoire auto-immune. Ses manifestations cliniques comprennent principalement des symptômes d'infection intestinale ou des voies respiratoires supérieures avant le début de la maladie. Les patients légers ne présentent aucun symptôme, tandis que les cas graves peuvent présenter des symptômes tels qu'un choc et une mort subite. Le taux d'incidence de la CMV est d'environ 10 à 22 pour 100 000 personnes. Cependant, il n'existe actuellement aucun traitement clinique spécifique, et les médicaments antiviraux et les médicaments nutritionnels pour les cardiomyocytes sont principalement utilisés pour contrôler efficacement l'état du patient.
Sur la base des manifestations cliniques de la MVC, la médecine traditionnelle chinoise estime que la MVC devrait être classée comme "maladie de la chaleur", "obstruction thoracique", "palpitations" et autres catégories. La pathogénie est due à l'invasion de la chaleur et des toxines, causant des dommages au corps humain et au yin, entraînant une stase sanguine qui obstrue les méridiens et une perte de nourriture pour le cœur. Les patients présentent souvent des symptômes tels que des déficiences, des stagnations et des stases. Dans le traitement, il est important de combiner la différenciation des stades et la différenciation des types, en soulignant l'importance de nourrir le qi et le yin, de favoriser la circulation sanguine et d'éliminer la stase sanguine. Ces dernières années, de nombreuses études ont montré que le Huangqi est très efficace dans le traitement de la MVC. L'injection de Huangqi, seul ou en association avec d'autres médicaments, est couramment utilisée dans la pratique clinique pour traiter la MVC et a été largement promue.
La médecine traditionnelle chinoise Huangqi contient divers principes actifs tels que les polysaccharides de Huangqi, les glycosides de Huangqi IV, les flavonoïdes de Huangqi, la quercétine et le kaempférol. La recherche médicale moderne a montré que le Huangqi et ses principes actifs monomères (tels que le glycoside Huangqi IV, les flavonoïdes Huangqi, les polysaccharides Huangqi, etc.) ont de multiples mécanismes potentiels pour traiter la myocardite virale, y compris le stress oxydatif, la régulation immunitaire, l'inhibition de la réponse inflammatoire, la régulation de l'apoptose cellulaire, etc. Cependant, le mécanisme d'action détaillé n'est pas encore clair. Cette étude est basée sur la pharmacologie de réseau et la technologie d'ancrage moléculaire pour prédire les ingrédients actifs, les cibles connexes et les voies de l'Astragalus membranaceus dans le traitement de la myocardite virale, afin d'élucider ses processus biologiques et ses mécanismes d'action.

 

Le Huangqi, en tant que médicament traditionnel de tonification du Qi, a pour effet de tonifier la rate et le Qi, de détoxifier et de favoriser la croissance musculaire. Les différents principes actifs du Huangqi ont des effets différents sur le traitement de la myocardite virale, chacun ayant ses propres avantages. Dans cette étude, 22 ingrédients actifs de l'Astragalus membranaceus ont été inclus dans la discussion, ce qui donne un total de 505 cibles médicamenteuses et 1116 cibles liées à la CMV. Parmi eux, la quercétine, le 3,9-di-O-méthylnisen pea rosewood phenol, le kaempférol, le (3R) -3- (2-hydroxy-3,4-diméthoxyphényl) chrom-7-ol, et la berbérine ont un grand nombre de points cibles connectés et jouent un rôle clé dans le traitement de la CVM. Des études antérieures ont montré que la quercétine atténue les lésions cellulaires myocardiques induites par le CVB3 en activant la voie PI3K/Akt. En outre, la quercétine peut également inhiber les réactions inflammatoires, qui se manifestent par une diminution des niveaux d'IL-1 β, d'IL-6 et d'iN-OS. Le composé flavonoïde kaempférol peut inhiber l'apoptose des cardiomyocytes hypoxiques par la voie mTOR. Le mode d'action des autres composants reste à étudier.
D'après l'analyse du réseau "Astragalus membranaceus active ingredient VMC target" et du réseau d'interactions protéiques, 97 cibles potentielles peuvent agir sur les maladies, ce qui indique que l'Astragalus membranaceus présente les caractéristiques d'un traitement multi-composants et multi-cibles pour la VMC. Les protéines cibles importantes (telles que ALB, TP53, AKT1, MAPK3, VEG-FA, CASP3, EGFR, etc.) ont différents types de protéines, notamment des facteurs de transcription, des facteurs de transduction des signaux, des enzymes, des facteurs de transport, etc. ) ont différents types de protéines, notamment des facteurs de transcription, des facteurs de transduction, des enzymes, des facteurs de transport, etc. Cela suggère que la thérapie multicible joue un rôle synergique, ce qui reflète également la nature globale et systémique de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement des maladies. Des études antérieures ont montré que l'Astragalus membranaceus peut réduire de manière significative le niveau d'expression du facteur Caspase-3 lié à l'apoptose dans le tissu myocardique et atténuer le degré d'apoptose des cellules myocardiques. L'impact d'autres facteurs peut servir d'orientation à de futures recherches.
Les cytokines sont impliquées dans la régulation des réponses inflammatoires cellulaires. De nombreuses études ont montré qu'après avoir traité la VMC avec le Huangqi, les niveaux de cytokines inflammatoires IL-6, IL-8 et TNF-α dans le sérum sont significativement réduits, atténuant efficacement la réponse inflammatoire chez les patients. L'activation de la voie de signalisation STAT3 (activateur de transcription 3) induit des mécanismes de protection endogènes dans le myocarde, favorisant ainsi la croissance vasculaire du myocarde et ralentissant l'apoptose des cellules myocardiques. Une étude a montré que l'Astragalus membranaceus a un impact sur STAT3 et sa voie de signalisation pendant le traitement de la CMV, affectant principalement la réplication du virus, mais n'affectant pas la fonction des cellules myocardiques normales. En outre, le Huangqi peut réguler à la baisse l'expression de la Caspase-3 dans le tissu myocardique afin d'atténuer le degré d'apoptose des cellules myocardiques. Les mécanismes d'action d'autres cibles méritent d'être explorés plus avant.
Grâce à une analyse d'enrichissement GO des cibles, les résultats suggèrent que les gènes clés de l'Astragalus membranaceus situés sur des composants cellulaires tels que les tissus membranaires, les complexes de facteurs de transcription et les synapses immunitaires peuvent réguler les processus biologiques tels que les niveaux de nutriments, les niveaux d'oxygène, les réactions en cascade et les réponses au stress en affectant la liaison des cibles potentielles aux kinases, aux récepteurs de cytokines, aux facteurs de transcription, etc. connexes, afin de traiter la myocardite virale. Le récepteur Fas à la surface des cellules cibles peut se lier à la protéine réceptrice FasL à la surface de la membrane, ce qui peut induire l'apoptose des cellules cibles. Les recherches de Liu et al. suggèrent que le Huangqi peut exercer un effet protecteur sur le myocarde en régulant la transcription des gènes FasL et Fas à la surface des cellules apparentées au tissu myocardique de la souris VMC, réduisant ainsi l'expression de Fas et de FasL. Les synapses immunitaires peuvent également être très importantes. Qi et al. ont démontré que l'injection de Huangqi peut activer la réponse immunitaire des cellules Treg, sécrétant ainsi de l'IL-10 et du TNF-β, inhibant la sécrétion d'IL-17 et d'IL-21 par les cellules Th17, et exerçant un effet protecteur sur le myocarde. La recherche fondamentale de Zhang et al. a montré que les saponines d'Astragalus membranaceus (AST) peuvent inhiber de manière significative les niveaux de l'isoenzyme de la créatine kinase (CK-MB) et de la lactate déshydrogénase (LDH) dans le sang périphérique des souris. Des études cliniques ont montré que le Huangqi peut protéger le myocarde en inhibant l'activation et la diffusion du stress oxydatif, réduisant ainsi les lésions myocardiques. Les conditions nutritionnelles et l'apport en oxygène sont particulièrement importants pour les patients souffrant de dysfonctionnement cardiaque, ce qui suggère que les ingrédients actifs de l'Astragalus membranaceus peuvent atténuer les lésions myocardiques en améliorant et en régulant l'état nutritionnel et l'apport en oxygène du patient. La recherche a montré que lorsque le Huangqi inhibe la réponse inflammatoire et exerce des effets thérapeutiques sur la VMC, il réduit principalement l'expression du TNF-α. La recherche fondamentale de Zhong et al. a montré que le traitement à l'Astragaloside IV réduit de manière significative l'infiltration myocardique et les scores de nécrose chez les souris, et réduit de manière significative l'indice d'apoptose des cellules autour de la lésion. Cela prouve que le traitement de la VMC par le Huangqi peut être un mécanisme de régulation multi-cibles et multi-voies.
D'après les recherches actuelles, le Huangqi traite la myocardite virale par de nombreux mécanismes qui peuvent être liés à la réponse au stress oxydatif, à l'inhibition de la réponse inflammatoire, à l'apoptose cellulaire, à la régulation immunitaire et à d'autres facteurs. L'analyse de l'enrichissement des voies KEGG suggère que ces mécanismes peuvent être liés à des voies de signalisation telles que PI3K Akt, TNF, apoptose et différenciation des cellules Th17. En outre, certains processus biologiques et certaines voies ne sont pas encore impliqués (comme la voie de signalisation AGE-RAG, la voie de signalisation Erb, la voie de signalisation MAP, la voie de signalisation relaxine, l'infection par le cytomégalovirus humain dans les complications du diabète) et doivent encore être explorés et vérifiés.
Basée sur la pharmacologie de réseau, cette étude a élucidé les ingrédients actifs, les cibles potentielles et les voies biologiques de la médecine traditionnelle chinoise Huangqi dans le traitement de la myocardite virale. Les résultats préliminaires de la recherche ont révélé le mécanisme d'action pertinent du Huangqi dans le traitement de la CMV, fournissant une base théorique pour des recherches plus approfondies sur son mécanisme pharmacologique. Toutefois, cette étude présente encore certaines lacunes, car elle ne s'appuie que sur les données validées existantes dans la base de données pour prédire le mécanisme pharmacologique du Huangqi dans le traitement de la MVC, qui doit encore être validé par de nombreuses études fondamentales et cliniques. Par conséquent, cette étude vise à fournir des idées et des références pour le mécanisme d'action du Huangqi dans le traitement de la myocardite virale.