Progrès de la recherche sur le métabolisme des glycosides par le microbiote intestinal
Les glycosides sont une classe de composés formés par la connexion de sucres ou de dérivés de sucres avec des aglycones par l'intermédiaire de l'atome de carbone à l'extrémité du sucre, et sont largement présents dans la médecine traditionnelle chinoise. Les composés glycosidiques présentent une grande variété de types de glycosides, et tout composé comportant des groupes hydroxyles, carboxyles, aminés ou thiols dans sa structure peut devenir un glycoside. En outre, les composés glycosides ont un ou plusieurs groupes de sucre dans leur structure, une polarité élevée, une faible solubilité dans les lipides et une faible perméabilité membranaire, ce qui se traduit par une biodisponibilité orale généralement faible. Cependant, les médicaments glycosides ont montré de bons effets thérapeutiques dans le traitement clinique. Le phénomène de la faible biodisponibilité mais des bons effets thérapeutiques des médicaments glycosides a suscité un grand intérêt chez les chercheurs.

La recherche suggère qu'après avoir pénétré dans l'organisme, les composés glycosidiques sont convertis en glycosides secondaires ou aglycones de faible polarité et de grande solubilité dans les lipides par des micro-organismes et des enzymes sécrétés dans l'intestin. Les aglycones sont absorbés et métabolisés par les enzymes de la phase I et de la phase II du métabolisme des médicaments dans l'épithélium intestinal et le foie, et sont excrétés dans l'urine et la bile ou retournent dans l'intestin par la circulation hépato-intestinale. Par la suite, certains aglycones résiduels et/ou dérivés métaboliques pénètrent dans la circulation vasculaire. Les métabolites des composés glycosidiques présents dans l'intestin présentent généralement une meilleure activité biologique que leurs composés d'origine. Par conséquent, le métabolisme des composés glycosidiques par le microbiote intestinal est une condition préalable à leurs effets pharmacologiques. Cet article passe en revue le métabolisme des composés glycosidiques par le microbiote intestinal et son importance.

 

 

Les composés glycosidiques sont souvent utilisés comme "prodrogues" et leurs métabolites intestinaux présentent souvent diverses activités pharmacologiques. Le métabolisme des composés glycosidiques par le microbiote intestinal a toujours été au centre de la recherche sur les médicaments, et le développement de la technologie a fourni des outils puissants pour la recherche. La technologie de la chromatographie liquide et de la spectrométrie de masse peut détecter les métabolites intestinaux des composés glycosidiques, et la technologie de la culture microbienne et du séquençage à haut débit peut être utilisée pour explorer l'interaction entre les composés glycosidiques et le microbiote intestinal, ce qui permet d'établir un réseau de relations "bactéries glycosidiques - enzymes - métabolites". Cependant, comparé au grand nombre de microbiotes intestinaux et d'enzymes métaboliques, nous en savons très peu sur les souches microbiennes spécifiques, les gènes et les enzymes responsables du métabolisme des glycosides. En outre, la recherche actuelle se concentre principalement sur le métabolisme des glycosides par le microbiote intestinal dans les organismes normaux, alors que les métabolites caractéristiques produits dans les intestins des organismes malades peuvent mieux refléter la base matérielle des effets thérapeutiques des composés glycosidiques. Par conséquent, en combinant la technologie de séquençage à haut débit avec la technologie de culture microbienne, et en combinant le métabolisme in vivo avec l'incubation in vitro, la comparaison des produits spécifiques produits par les bactéries spécifiques de l'intestin et leurs composés de glycosides métaboliques entre les organismes normaux et malades, ainsi qu'entre différents organismes malades, est plus propice à l'exploration des composants pharmacologiques spécifiques et à l'explication du mécanisme des effets thérapeutiques. Sur cette base, des souches/enzymes métaboliques efficaces sont sélectionnées et la technologie de conversion microbienne/enzyme est utilisée pour transformer les composés glycosidiques in vitro, ce qui peut constituer une base pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments.