Exploration du mécanisme de Poria cocos contre le cancer du sein sur la base de l'UPLC-Q-TOF-MS/MS et de la pharmacologie de réseau
Le cancer du sein a dépassé le cancer du poumon en tant que cause principale du taux d'incidence du cancer dans le monde, représentant 11,7% de tous les cas de cancer, et est la cinquième cause principale de décès par cancer dans le monde. À l'heure actuelle, les méthodes de traitement courantes, telles que la chimiothérapie, la chirurgie et la radiothérapie, ont des effets indésirables importants, notamment des effets secondaires toxiques sur le foie et les reins, ainsi qu'une perturbation de l'homéostasie du système intestinal. Cela limite considérablement l'effet du traitement du cancer du sein, et il est donc important de trouver des médicaments antitumoraux à faible toxicité et à haute efficacité. La plupart des médicaments traditionnels chinois et leurs formules présentent les avantages d'une faible toxicité et d'une grande efficacité. Une utilisation raisonnable permet de réduire les effets secondaires toxiques des patients atteints de cancer et de soulager leur douleur.

Poria cocos (Schw. La recherche moderne suggère que Poria cocos a un effet antitumoral et que son extrait a un effet inhibiteur évident sur la prolifération du cancer du foie, du cancer du poumon, du cancer du sein et du cancer du col de l'utérus chez l'homme. Cela montre que Poria cocos a un grand potentiel pour devenir un médicament anti-tumoral. Cependant, le mécanisme moléculaire et la cible d'action de Poria cocos contre le cancer du sein ne sont pas encore clairs à ce stade. Par conséquent, sur la base de l'UPLC-Q-TOF-MS/MS, cet article examine la relation entre Poria cocos et le cancer du sein par le biais de méthodes de pharmacologie de réseau, et effectue une vérification préliminaire avec des expériences cellulaires afin de jeter les bases d'une recherche expérimentale plus poussée.

 

L'analyse du réseau et le criblage de la "composition du médicament en fonction de la maladie" ont montré que l'acide pachymarac A, l'acide thumomique, le 3-keto-linostero-7,9 (11), 24-triène-21-acide présentaient un degré élevé de connectivité avec des cibles apparentées, ce qui pourrait jouer un rôle actif potentiel dans le traitement du cancer du sein par le pachymarac. La recherche montre que les composants représentés par les triterpènes tétracycliques ont une activité antitumorale significative. À l'heure actuelle, les principaux composants des triterpènes tétracycliques, tels que l'acide pachymacique, sont les principaux objets de recherche dans la littérature publiée. Les composants actifs anti-cancer du sein sélectionnés dans cette étude, l'acide pachymacique A, l'acide fumarique, l'acide 3-ketol-lanoste-7,9 (11), 24-triène-21, dont la structure est similaire à celle de l'acide pachymacique, sont tous des triterpènes tétracycliques de type lanostane, et présentent une certaine valeur pour la recherche.

Dans cette étude, 301 cibles d'action des ingrédients actifs de Poria cocos ont été obtenues, et 30 cibles d'action communes ont été obtenues par intersection avec les gènes différentiels du cancer du sein. Les protéines de liaison centrales anti-cancer du sein (PPARG, PPARA) des principes actifs de Poria cocos ont été sélectionnées. Ces deux cibles sont étroitement liées aux tumeurs. L'analyse d'enrichissement des voies KEGG a montré que les voies de signalisation principalement impliquées dans la cible du cancer du sein étaient l'interaction entre les récepteurs de ligands neuroactifs, la voie de signalisation du calcium, la voie de signalisation PPAR, etc. La voie de signalisation PPAR est la plus remarquable, ce qui est cohérent avec les résultats de notre prédiction de la cible principale. PPAR est un récepteur d'hormone nucléaire activé par les acides gras et leurs dérivés, avec trois sous-types. PPARG est l'un des sous-types, et l'agoniste de son récepteur a été proposé comme médicament préventif pour le cancer du sein. La voie PPARG a été clairement associée à diverses caractéristiques malignes des tumeurs humaines, telles que la prolifération, l'invasion, les métastases à distance, et implique de multiples mécanismes. Certaines études ont montré que dans le mécanisme d'inhibition des cellules souches du cancer du sein par l'hespéridine, PPARG est une cible potentielle importante et joue un rôle important dans la prolifération et le métabolisme des cellules. Dans des conditions d'oxygène suffisantes, les cellules tumorales produisent de préférence de l'ATP et une grande quantité de lactate par la glycolyse, fournissant ainsi l'énergie nécessaire à la prolifération et à la métastase des cellules tumorales. L'examen de la teneur en ATP et de la production de lactate peut refléter l'effet de Poria cocos sur le métabolisme énergétique des cellules tumorales. C'est pourquoi cette expérience s'est concentrée sur le PPARG afin de mener des recherches pertinentes. L'expérience sur la fonction cellulaire a utilisé le CCK8, le test de grattage et la méthode du kit pour vérifier l'effet de Poria cocos sur la prolifération, la métastase et la capacité métabolique des cellules cancéreuses du sein. Les résultats ont montré que par rapport au groupe témoin, l'extrait de Poria cocos (160 ～ 640 μ g/mL) pouvait inhiber de manière significative la prolifération des cellules cancéreuses du sein (P<0,01) ; Les résultats du test de grattage ont montré que la migration cellulaire était significativement inhibée (P<0,01) ; Par rapport au groupe témoin, différentes concentrations d'extrait de Poria cocos ont entraîné une diminution de la teneur en lactate dans les cellules, tandis que les niveaux d'ATP n'ont pas été affectés de manière significative. L'extrait de Poria cocos peut principalement affecter d'autres processus métaboliques et donc le métabolisme cellulaire ; Les résultats de l'immunofluorescence cellulaire ont montré que la protéine PPARG était principalement distribuée dans le noyau et que l'intensité de la fluorescence était significativement augmentée après stimulation avec l'extrait de Poria cocos.

En résumé, cette étude a révélé les cibles et les mécanismes potentiels des ingrédients actifs de Poria cocos sur la base d'une analyse pharmacologique en réseau, a vérifié la relation d'affinité entre les ingrédients actifs et les protéines cibles par la technologie d'ancrage moléculaire, et a vérifié expérimentalement les effets liés des cibles principales. Les résultats ont montré que Poria cocos peut jouer un rôle dans la lutte contre le cancer du sein en régulant l'expression de PPARG, en inhibant la prolifération et la migration des cellules tumorales et en affectant le métabolisme cellulaire. Les résultats de la recherche et les rapports pertinents de la littérature existante se corroborent mutuellement. L'étude a guidé la découverte de médicaments modernes par le biais de données, en fournissant de nouvelles informations sur la base matérielle et le mécanisme d'efficacité de Poria cocos dans la prévention et le traitement du cancer du sein.