Progrès de la recherche sur les effets anti-cancer colorectal des principes actifs monomères de la médecine traditionnelle chinoise
Le cancer colorectal (CCR) est une tumeur maligne courante du système digestif qui menace gravement la vie et la santé des habitants du pays. Selon les statistiques mondiales sur le cancer pour 2020, le taux d'incidence du cancer colorectal représente environ 10% de toutes les tumeurs malignes diagnostiquées annuellement, causant environ 940000 décès en 2020. En Chine, le taux d'incidence et le taux de mortalité du cancer colorectal sont respectivement de 18,63% et de 20,09%, ce qui place le pays au premier rang mondial et représente un lourd fardeau médical et économique pour la société. Dans le même temps, en raison de l'apparition insidieuse du cancer colorectal, la grande majorité des patients en sont déjà à un stade moyen ou avancé au moment du diagnostic initial, perdant ainsi de précieuses occasions de bénéficier de traitements radicaux tels que la résection chirurgicale et l'ablation locale. C'est pourquoi le développement et l'élaboration de stratégies de traitement globales et efficaces sont devenus un sujet de recherche brûlant pour les chercheurs du monde entier.
Actuellement, les méthodes de traitement du cancer colorectal comprennent principalement la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et la thérapie ciblée, qui soulagent considérablement les symptômes des patients, prolongent leur période de survie et améliorent leur qualité de vie. Cependant, dans le traitement médicamenteux du cancer colorectal, les médicaments de chimiothérapie couramment utilisés, tels que le chlorhydrate d'irinotécan, le 5-fluorouracile, le tigio, l'oxaliplatine, le cétuximab, etc. ont causé des dommages irréversibles aux tissus et organes normaux, accompagnés de réactions indésirables graves et d'effets secondaires toxiques. Par exemple, le 5-fluorouracile peut provoquer de graves réactions gastro-intestinales lors de son utilisation, ce qui peut endommager la muqueuse gastro-intestinale et exacerber les symptômes associés. En outre, la question de la résistance au cetuximab est progressivement devenue l'un des principaux problèmes auxquels les médecins cliniciens doivent faire face. Par conséquent, la mise au point de médicaments hautement efficaces et peu toxiques pour le traitement du cancer colorectal pourrait constituer une mesure importante pour améliorer l'efficacité du traitement du cancer colorectal.
Ces dernières années, la recherche a découvert que la pathogenèse du cancer colorectal implique de multiples voies de signalisation en cascade, telles que STAT3, TGF-β, PI3K/Akt et Wnt/β-caténine, ainsi que l'activation ou l'inhibition anormale de certaines cibles. Actuellement, la plupart des médicaments utilisés pour le traitement du cancer colorectal ne visent qu'une seule cible. Bien qu'il ne soit pas exclu qu'il existe actuellement quelques médicaments en pratique clinique qui peuvent traiter efficacement le cancer colorectal en ciblant une seule cible, tels que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, il est encore difficile de parvenir à un traitement efficace du cancer colorectal en inhibant une seule voie de signalisation ou une seule cible biologique dans des circonstances normales. Les principes actifs de la médecine traditionnelle chinoise peuvent réguler la réaction en cascade des molécules de signalisation par le biais de cibles, de liens et d'effets multiples, ce qui présente des avantages significatifs en termes d'amélioration des symptômes et de la qualité de vie, ainsi que de stabilisation des lésions chez les patients atteints de cancer colorectal. En même temps, ils peuvent prévenir et traiter efficacement la récurrence du cancer colorectal et améliorer l'efficacité des médicaments ciblés. Par exemple, il a été prouvé que la médecine traditionnelle chinoise et ses monomères apparentés ayant des effets de dégagement de chaleur et de désintoxication ont des effets d'induction de l'apoptose principalement liés à leur régulation de la voie de signalisation STAT3. Parallèlement, il n'est pas difficile de constater que le cancer colorectal s'accompagne souvent d'une infiltration continue de divers facteurs inflammatoires avant la carcinogenèse, et les composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise peuvent inhiber la réponse inflammatoire pré-cancéreuse et entraver le processus de transformation du "cancer inflammatoire". C'est également l'avantage de la médecine traditionnelle chinoise, qui reflète l'idée traditionnelle de "prévention avant la maladie, prévention avant la maladie". En outre, les patients prennent souvent des médicaments traditionnels chinois pour prévenir les récidives et les métastases après la chirurgie et la chimiothérapie, afin de prolonger leur temps de survie avec les tumeurs. En termes de structure chimique, les monomères de la médecine traditionnelle chinoise actuellement utilisés pour la recherche sur le cancer colorectal comprennent principalement diverses catégories structurelles telles que les alcaloïdes, les flavonoïdes, les polysaccharides, les glycosides, les phénols, les anthraquinones, les esters, les terpènes, etc. Bien que ces composants aient fait des progrès dans le domaine du traitement du cancer colorectal, la thérapie tumorale entrant dans l'ère du traitement de précision, l'intégration efficace des composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise dans l'étude du traitement du cancer colorectal afin de maximiser leur valeur est également un problème urgent à résoudre dans le domaine de la recherche fondamentale. Par conséquent, en partant de la composition chimique des médicaments contre le cancer colorectal, cet article résume systématiquement l'état de la recherche sur les composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement du cancer colorectal, afin de fournir une référence fiable pour la recherche clinique sur la médecine traditionnelle chinoise contre le cancer colorectal.

Ces dernières années, l'incidence et la mortalité du cancer colorectal ont augmenté d'année en année en raison des effets combinés d'un mode de vie malsain, de changements dans la structure alimentaire et d'autres facteurs de risque. Avec la proposition de la stratégie "Chine saine", l'efficacité clinique de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement du cancer colorectal a été progressivement démontrée. Par conséquent, en mettant l'accent sur les questions de sécurité du système de santé chinois et dans le contexte de l'approfondissement de la théorie originale de la médecine traditionnelle chinoise, l'utilisation de méthodes modernes d'intégration interdisciplinaire pour mener des recherches sur la prévention et le traitement des principales tumeurs malignes, telles que le cancer colorectal, par la médecine traditionnelle chinoise pourrait constituer une orientation importante pour l'avenir. Il a été prouvé que les composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise constituent une base matérielle importante pour l'exercice d'effets biologiques contre le cancer colorectal. En tant qu'objectif important de la recherche sur la médecine traditionnelle chinoise, "expliquer clairement et clairement" est souvent limité par la complexité des composants chimiques de la médecine traditionnelle chinoise, ce qui entraîne des limites de plus en plus importantes pour la recherche. Par conséquent, cet article résume systématiquement les effets anti-cancer colorectal des monomères naturels dérivés de la médecine traditionnelle chinoise du point de vue de la structure chimique des substances actives, et compare et analyse brièvement les différences d'effets anti-cancer colorectal de chaque composant, afin de fournir une référence et un soutien pratique à la recherche clinique sur le traitement du cancer colorectal à l'aide de monomères issus de la médecine traditionnelle chinoise.
L'apparition du cancer colorectal est un processus chronique répété avec de multiples stades et étapes, et différentes structures ou caractéristiques des composants peuvent être utilisées pour des interventions ciblées à différents stades. La structure chimique spécifique des médicaments est considérée comme le principal facteur de leur efficacité. Les principes actifs alcaloïdes tels que la pyridine, le tropane et les amines organiques contiennent généralement des structures cycliques complexes, et l'atome d'azote à l'intérieur de l'anneau est considéré comme la clé de leurs effets pharmacologiques. Ces dernières années, l'immunothérapie tumorale est progressivement devenue un axe de recherche sur les stratégies de traitement du cancer colorectal. Elle stimule principalement le système immunitaire du patient afin d'inciter l'organisme à produire des réponses immunitaires anti-tumorales et à éliminer les cellules tumorales avec l'aide du système immunitaire. La recherche a montré que les polysaccharides de la médecine traditionnelle chinoise, tels que les polysaccharides de Dendrobium officinale et les polysaccharides d'Astragalus membranaceus, ainsi que les composés phénoliques tels que la purpurine et le thymol, exercent principalement des effets anti-cancer colorectal en régulant la réponse immunitaire de l'organisme et le stress oxydatif, et que la plupart des composants ne présentent pratiquement aucun problème d'innocuité. Par conséquent, ils peuvent être d'une grande utilité dans la prévention, le pronostic et les soins du cancer colorectal. Cependant, bien que les saponines de la médecine traditionnelle chinoise aient des effets thérapeutiques significatifs dans le traitement du cancer colorectal, certaines d'entre elles, comme les saponines de Polygonatum sibiricum et d'Ophiopogon japonicus, peuvent provoquer une hémolyse sévère et des lésions hépatiques et rénales lorsqu'elles sont utilisées. En outre, les flavonoïdes, anthraquinones, esters et autres composants exercent principalement leurs effets anti-cancer colorectal en provoquant de multiples changements de phénotypes biologiques dans les cellules cancéreuses colorectales, et il n'existe actuellement aucun aperçu unifié ou similaire des bases structurelles chimiques. Par conséquent, une recherche plus ciblée sur les structures du noyau mère avec différentes compositions chimiques peut être une direction importante pour interpréter les effets anti-cancer colorectal des composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise du point de vue de la structure chimique à l'avenir.
Comme on le sait, la pathogenèse du cancer colorectal est complexe. Par conséquent, les avantages complémentaires des caractéristiques de la maladie du cancer colorectal et des composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise peuvent favoriser les progrès de la recherche clinique. Ces dernières années, la combinaison continue de la chimie de la médecine traditionnelle chinoise et de la technologie moderne a donné naissance à un flux ininterrompu de monomères de médecine chinoise avec de nouvelles structures squelettiques. Cela fournit sans aucun doute de riches informations sur la structure chimique pour le développement de nouveaux médicaments de médecine chinoise, et constitue également une vaste bibliothèque de composés naturels de référence. La mise au point de composés médicamenteux aux propriétés supérieures en utilisant les principes actifs de la médecine chinoise traditionnelle comme structure de base et en recourant à des stratégies telles que la conception moléculaire assistée par ordinateur pourrait constituer une orientation importante pour la recherche future. Par conséquent, dans le développement des ingrédients de la médecine traditionnelle chinoise, les forces de la médecine ethnique chinoise devraient être pleinement intégrées, et les nouvelles ressources distinctives de la médecine traditionnelle chinoise devraient être explorées en profondeur afin de promouvoir le développement de nouveaux médicaments naturels originaux.
Bien que les composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise aient montré des avantages significatifs dans le traitement du cancer colorectal, la plupart de ces structures chimiques présentent un défaut commun, à savoir une faible solubilité dans l'eau, ce qui entrave sérieusement le processus de traduction clinique. Ces dernières années, de nouvelles stratégies d'administration de médicaments basées sur la nanotechnologie ont continué à renforcer les principes actifs de la médecine traditionnelle chinoise, afin d'améliorer continuellement les lacunes susmentionnées. Cependant, il est encore nécessaire d'examiner en profondeur divers facteurs qui affectent l'efficacité des médicaments, tels que l'impact potentiel de la valeur du pH, de l'environnement de la composition du site et du temps de transport sur les nanoformulations orales après leur entrée dans l'organisme (voir tableau 3). En outre, l'application clinique de la nanomédecine traditionnelle chinoise dont l'efficacité a été prouvée par la recherche fondamentale reste très incertaine, ce qui peut être attribué au fait que la recherche menée au niveau du modèle cellulaire/animal ne reflète souvent pas véritablement l'environnement pathologique et physiologique humain et le mécanisme d'action. Dans l'ensemble, la découverte des composants monomères de la médecine traditionnelle chinoise et l'exploration de leurs mécanismes d'action peuvent contribuer à révéler la connotation scientifique des effets anti-tumoraux uniques de la médecine traditionnelle chinoise tout en optimisant les plans de traitement. Cette découverte a une valeur significative et une importance pratique pour le renforcement de la recherche sur la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement du cancer colorectal.
En outre, dans le processus d'exploration de nouveaux ingrédients actifs dans les médicaments, il convient de souligner l'importance de la connotation scientifique des "anciens médicaments pour une nouvelle utilisation" pour la conception et le développement de médicaments. Si l'on prend l'exemple de la berbérine, l'équipe dirigée par l'académicien Jiang Jiandong a d'abord découvert en 2004 qu'elle avait un mécanisme de régulation des lipides sanguins complètement différent de celui des statines, et a démontré une sécurité très fiable, ouvrant ainsi un modèle de recherche prospectif de "vieux médicaments pour une nouvelle utilisation" de la berbérine. Par la suite, l'équipe d'experts chinois du professeur Fang Jingyuan a publié un article dans la revue médicale de renommée internationale The Lancet, déclarant que leur équipe avait découvert, dans le cadre d'un essai multicentrique randomisé et contrôlé en double aveugle portant sur 891 patients récemment diagnostiqués avec des adénomes et subissant une résection chirurgicale totale de l'adénome, que la berbérine pouvait prévenir efficacement la récurrence des adénomes rectaux, une lésion précancéreuse du cancer colorectal. Cette étude renforce considérablement la crédibilité de la berbérine dans le traitement du cancer colorectal et confirme pleinement le potentiel de cet ingrédient naturel original en tant que nouveau médicament candidat. Par conséquent, dans les recherches futures, l'adhésion au concept scientifique de "l'ancienne médecine pour une nouvelle utilisation" et le concept de développement de médicaments guidé par les besoins cliniques favoriseront grandement le développement secondaire des produits de la médecine traditionnelle chinoise.
La médecine traditionnelle chinoise et ses formules composées sont les principales formes de médicaments dans la pratique clinique, ainsi que l'incarnation spécifique de la vision holistique et du traitement dialectique de la théorie de la médecine traditionnelle chinoise. Par conséquent, une analyse approfondie du mécanisme complexe de régulation de l'effet de réseau des groupes de substances médicamenteuses efficaces de la médecine traditionnelle chinoise est un lien essentiel pour l'intégration de la médecine traditionnelle chinoise sur le marché international. Cependant, à l'heure actuelle, la grande majorité des ingrédients actifs monomères de la médecine traditionnelle chinoise ont montré de bons effets contre le cancer colorectal, mais la recherche se concentre généralement sur la découverte de nouvelles voies de signalisation ou de nouvelles cibles. Les ingrédients monomères de la médecine traditionnelle chinoise ne sont utilisés que comme des médicaments outils, sans refléter la pensée de la médecine traditionnelle chinoise et sans expliquer pleinement la connotation scientifique de la médecine traditionnelle chinoise. L'étude de la base matérielle de l'efficacité des composés de la médecine traditionnelle chinoise est un élément clé de la recherche sur la modernisation de la médecine traditionnelle chinoise. Par conséquent, tout en élucidant le mécanisme d'un seul composant, il ne faut pas ignorer la recherche systématique sur l'ensemble des composants de la médecine traditionnelle chinoise dans le contexte théorique de la médecine traditionnelle chinoise. En outre, lors de l'utilisation de la biologie moléculaire et de la pharmacologie pour explorer plus avant les effets anti-cancer colorectal des ingrédients de la médecine traditionnelle chinoise, il convient de prêter attention à la complexité du réseau moléculaire biologique in vivo, en se concentrant uniquement sur les changements dans les facteurs en amont et en aval, ce qui présente inévitablement certaines limites dans le contexte des ingrédients de la médecine traditionnelle chinoise à cibles multiples. Par conséquent, à l'avenir, sur la base de la recherche de composants individuels, la base matérielle de l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise et la relation entre chaque composant peuvent être analysées en profondeur, du point à la surface, réalisant une intégration profonde de la recherche fondamentale et de la pratique clinique, et fournissant une base théorique plus solide pour assurer l'efficacité des composants de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement du cancer colorectal.