18 β - L'acide glycyrrhétinique inhibe l'apoptose des cellules endothéliales induite par l'oxLDL par l'intermédiaire de la voie de la glycolyse PGK1.
L'athérosclérose (AS) est l'un des principaux facteurs de risque des maladies cardiovasculaires (CVD). Les cellules endothéliales de l'aorte humaine (HAEC) sont associées au développement des lésions athérosclérotiques. En outre, des études antérieures ont montré que la migration anormale, la prolifération et l'apoptose des cellules endothéliales de l'aorte sont étroitement liées à la progression de l'athérosclérose. Les lipoprotéines de basse densité oxydées (ox LDL) peuvent altérer la fonction des cellules endothéliales aortiques humaines et constituent un facteur de risque clé pour la promotion de la progression de l'athérosclérose. Il a été constaté que la glycolyse est l'une des principales voies métaboliques impliquées dans la formation de l'athérosclérose. Sarrazy et al. ont découvert que l'abaissement du niveau d'expression du transporteur de glucose 1 chez les souris athéroscléreuses peut améliorer l'absorption du glucose par les souris et jouer un rôle anti athéroscléreux. Matsui et al. ont découvert que la réduction de la glycolyse par l'inhibition de l'activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase peut réduire le niveau de superoxyde dans les vaisseaux sanguins, atténuant ainsi les dommages causés par l'athérosclérose chez les souris. Une autre étude a montré que PGK1, un gène clé de la voie de la glycolyse, participe à l'apoptose des cellules endothéliales de la veine active humaine induite par l'ox LDL. Les résultats ci-dessus indiquent que la voie de la glycolyse joue un rôle important dans le processus pathologique de l'athérosclérose.
18 β - L'acide glycyrrhétinique (AG) est un composant bioactif clé de la réglisse, qui a divers effets pharmacologiques tels que des effets anti-inflammatoires, antioxydants, antiviraux et anticancéreux. Parmi ces effets, l'effet antioxydant est particulièrement important, et il peut également exercer des effets positifs dans une plus large mesure par le biais de la transformation biologique et d'autres processus. Wang et al. ont constaté que l'AG peut inhiber la sécrétion de cytokines inflammatoires telles que l'interleukine-6 (IL-6) et l'apoptose des cellules endothéliales de la veine ombilicale induites par le lipopolysaccharide (LPS), ce qui suggère que l'AG peut inhiber l'inflammation et l'apoptose des cellules endothéliales. Il n'a donc pas encore été rapporté si l'AG peut inhiber l'apoptose des cellules endothéliales et prévenir l'athérosclérose par le biais de la glycolyse. Par conséquent, cette étude se base sur la voie de la glycolyse médiée par la PGK1 pour explorer le mécanisme moléculaire de l'AG dans l'inhibition de l'apoptose des cellules endothéliales, fournissant ainsi de nouvelles idées et une base scientifique pour la prévention et le traitement de l'AS.

Ces dernières années, la recherche a découvert que l'AG, un composant bioactif clé de la réglisse, a certains effets préventifs et thérapeutiques sur diverses maladies cardiovasculaires. L'AG inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses des artères pulmonaires en régulant la voie RhoA/Rho kinase, ce qui permet de prévenir et de traiter l'hypertension artérielle pulmonaire. Yang et al. ont découvert, grâce à une analyse métabolomique, que l'AG peut atténuer les troubles métaboliques chez les rats atteints d'hypertension pulmonaire grâce à des effets antioxydants et anti-inflammatoires, améliorer la capacité de l'organisme à résister à l'hypoxie et restaurer diverses voies métaboliques (métabolisme énergétique, métabolisme des acides aminés, métabolisme des lipides). En outre, l'AG peut réguler diverses fonctions cardiovasculaires en inhibant la voie de signalisation calcique médiée par l'IP3 dans les cellules endothéliales. Par exemple, il peut améliorer la fonction diastolique cardiaque en réduisant la surcharge calcique intracellulaire et inhiber l'apoptose des cellules myocardiques ischémiques en régulant la voie p38 MAPK médiée par l'influx calcique. Cependant, le mécanisme de l'AG dans la prévention et le traitement de la SA n'est pas encore clair.
Cette étude a utilisé l'oxLDL pour traiter des cellules endothéliales aortiques humaines afin de simuler un modèle cellulaire in vitro d'athérosclérose. Il a été constaté que dans le modèle de lésion des cellules endothéliales induit par l'oxLDL, les niveaux des marqueurs pro-apoptotiques Caspase-3 clivée, Caspase-9 clivée, Bax et TUNEL augmentaient de manière significative, tandis que les niveaux du facteur anti-apoptotique Bcl2 étaient significativement diminués. L'ajout de doses faibles, moyennes et élevées d'AG inhibe efficacement les niveaux des marqueurs pro-apoptotiques Caspase-3, Caspase-9, Bax et TUNEL, et favorise l'expression du facteur anti-apoptotique Bcl2, ce qui suggère que l'AG peut inhiber l'apoptose des cellules endothéliales induite par l'oxLDL. D'autres recherches ont révélé que dans le modèle d'apoptose des cellules endothéliales induite par les oxLDL, les niveaux d'expression des gènes glycolytiques clés PGK1, GLUT1, HK2 et PKM augmentent de manière significative, ce qui indique que le métabolisme glycolytique des cellules est activé au cours du processus d'apoptose des cellules endothéliales induite par les oxLDL. L'ajout de doses faibles, moyennes et élevées d'AG peut supprimer efficacement les niveaux d'expression des gènes clés impliqués dans la glycolyse, ce qui indique que l'AG peut inhiber la voie de la glycolyse induite par l'oxLDL dans les cellules endothéliales. Plusieurs études ont confirmé que la glycolyse est l'une des principales voies métaboliques impliquées dans la formation de l'athérosclérose, et les résultats de cette étude ont également confirmé que la glycolyse est impliquée dans le processus d'apoptose des cellules endothéliales induit par l'oxLDL, et que l'AG peut inhiber la voie de la glycolyse des cellules endothéliales induites par l'oxLDL. Cette étude a également révélé que l'ajout d'un agoniste de la PGK1, la térazosine, peut inverser de manière significative l'effet inhibiteur de l'AG sur l'apoptose des cellules endothéliales induite par les oxLDL. L'étude ci-dessus indique que l'AG inhibe l'apoptose des cellules endothéliales par la voie de la glycolyse médiée par la PGK1. La PGK1 est la première enzyme qui catalyse la production d'ATP dans la voie de la glycolyse et est un gène clé de la médiation de la voie de la glycolyse. Zhang et al. ont constaté que l'expression de la protéine PGK1 dans le modèle de cellules endothéliales aortiques humaines traitées avec l'oxLDL augmentait de manière significative, et les résultats de cette étude sont cohérents avec ce qui précède, ce qui indique que la voie de la glycolyse médiée par la PGK1 est un mécanisme pathologique important de l'athérosclérose.
En conclusion, cette étude a montré que l'AG inhibe l'apoptose des cellules endothéliales induite par l'oxLDL en inhibant la voie de la glycolyse médiée par la PGK1, ce qui fournit de nouvelles idées et cibles pour le traitement de l'athérosclérose.