La regulación negativa de la expresión de la proteína ribosomal S12 por la luteolina inhibe la proliferación y la invasión de las células MDA-MB-231
La luteolina (Lut) es un compuesto flavonoide natural, que ha demostrado tener un buen efecto antitumoral en experimentos con tumores in vitro e in vivo, como el cáncer de hígado y el cáncer de mama. Además, Lut tiene una citotoxicidad relativamente baja al inhibir la proliferación de diferentes células tumorales e inducir su apoptosis, lo que lo convierte en un potencial fármaco antitumoral. El experimento previo de este tema confirmó que Lut puede afectar a la actividad de PI3K/Akt regulando al alza la expresión de PETN, y luego inhibir la proliferación de células de cáncer de mama. Sin embargo, teniendo en cuenta la aparición y el desarrollo del cáncer de mama tiene una variedad de mecanismos de regulación, si Lut tiene otros mecanismos para inhibir la proliferación de células de cáncer de mama sigue sin estar claro. La proteína ribosómica (RP) es uno de los principales componentes de los ribosomas, implicado en la biosíntesis de proteínas intracelulares, la transcripción, la traducción y la proliferación celular en otras regiones moleculares relacionadas con la regulación. Muestra diversos grados de expresión anormal en el cáncer colorrectal, el cáncer gástrico, el cáncer de hígado y el cáncer de esófago. La proteína ribosómica S12 (RPS12) está altamente expresada en pacientes con cáncer de cuello de útero, mientras que su expresión es relativamente baja en tejidos normales. Además, RPS12 también se sobreexpresa en el tejido del cáncer gástrico y puede promover la metástasis de las células tumorales. Sin embargo, el papel regulador del gen RPS12 en la proliferación de células de cáncer de mama no se ha definido con claridad. C-Myc es un factor regulador de la síntesis de ribosomas. Mediante el análisis de microarrays de ADNc de fibroblastos, se descubrió que el nivel de expresión de RPS12 en las células puede estar relacionado con c-Myc. Este estudio pretende explorar el mecanismo de c-Myc y RPS12 en el proceso de inhibición por Lut de la proliferación e invasión de las células de cáncer de mama MDA-MB-231, con el fin de aportar nuevas ideas para el desarrollo y selección de fármacos en el tratamiento clínico del cáncer de mama.

A pesar del rápido desarrollo del nivel médico en los últimos años, el efecto del tratamiento clínico del cáncer de mama sigue siendo pobre. La razón principal es que el desarrollo del tumor y el mecanismo de la metástasis temprana no están claros. Lut, un compuesto flavonoide natural, tiene efectos inhibidores sobre la aparición y el desarrollo de diversos tumores malignos. Aunque nuestro grupo de investigación ha confirmado previamente el efecto inhibidor de Lut sobre la proliferación de células de cáncer de mama, su mecanismo específico aún no se ha aclarado. En este estudio, descubrimos que Lut puede regular a la baja la expresión de c-Myc mediante la inhibición de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR, e inhibir la proliferación y la invasión de las células de cáncer de mama MDA-MB-231 mediante la regulación negativa de la expresión de RPS12. Esto confirmó aún más las perspectivas de Lut en el tratamiento del cáncer de mama.
Los ribosomas son los principales orgánulos para la síntesis de proteínas en las células, y los ribosomas eucariotas contienen aproximadamente 80 RPs. Los RPs están anormalmente regulados en varias células tumorales, como el cáncer de cuello de útero y el cáncer gástrico, y están asociados con la proliferación y la invasión de las células tumorales. La investigación ha demostrado que el nivel de expresión de RPS12 en las células de cáncer gástrico es significativamente mayor que en las células normales, lo que sugiere que RPS12 puede estar implicado en la aparición y el desarrollo del cáncer gástrico. Este estudio descubrió que RPS12 también se expresaba en líneas celulares de cáncer de mama, lo que coincidía con otros tumores. Sin embargo, cuando las células de cáncer de mama se trataron con Lut, el nivel de expresión de RPS12 se redujo significativamente. Se confirmó que RPS12 también participaba en la regulación de Lut en las células de cáncer de mama. Para aclarar aún más el papel de RPS12 en la migración e invasión de las células de cáncer de mama, también probamos el efecto del silenciamiento de RPS12 en la invasión y migración celular. Los resultados mostraron que el silenciamiento de RPS12 podía inhibir significativamente la invasión y migración de las células de cáncer de mama. Esto también indica que la alta expresión de RPS12 en el cáncer de mama puede contribuir al desarrollo tumoral y a la metástasis. El gen c-Myc se conoce actualmente como un protooncogén que puede promover eficazmente la división y proliferación celular, y está estrechamente relacionado con la formación y desarrollo de diversos tumores malignos. La investigación ha demostrado que en el cáncer de colon, MicroRNA-184 puede inhibir la proliferación de células de cáncer de colon y promover la apoptosis celular mediante la regulación a la baja del nivel de expresión de c-Myc. Además, c-Myc también tiene un efecto promotor similar sobre la proliferación celular en células de cáncer gástrico. Este estudio descubrió que c-Myc también está altamente expresado en líneas celulares de cáncer de mama, y la regulación a la baja de la expresión de c-Myc puede inhibir aún más la expresión y transcripción de RPS12 en las células, lo que puede inhibir aún más la proliferación de células de cáncer de mama. Teniendo en cuenta el papel de c-Myc en otras células tumorales, se ha demostrado una vez más que Lut puede ejercer su efecto afectando a la expresión de c-Myc/RPS12.
PI3K/Akt es una vía de señalización intracelular activa que puede participar en procesos como el crecimiento y la diferenciación tumoral. Los estudios han demostrado que la vía de señalización PI3K/Akt suele activarse anormalmente durante la proliferación y migración de las células de cáncer de mama. En este estudio, se utilizaron tanto el inhibidor de Akt LY294002 como el inhibidor de mTOR rapamicina para inhibir significativamente los niveles de fosforilación de mTOR y S6K. Sin embargo, la rapamicina no tuvo ningún efecto significativo sobre los niveles de fosforilación de Akt, ya que mTOR es una molécula descendente de PI3K/Akt y, por lo tanto, no tiene ningún efecto sobre la fosforilación de Akt. Además, los inhibidores de PI3K/Ak y mTOR pueden reducir significativamente la expresión de RPS12 y c-Myc en las células, inhibiendo así la proliferación celular. Estos resultados sugieren que RPS12 y c-Myc también pueden ser moléculas corriente abajo de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR, y participar en la regulación de Lut sobre la proliferación y migración de las células de cáncer de mama.
En resumen, Lut puede inhibir la proliferación y la invasión de las células de cáncer de mama MDA-MB-231 mediante la inhibición de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR, reduciendo así la expresión de c-Myc y regulando negativamente RPS12. Estos resultados sugieren que RPS12 y c-Myc pueden ser dianas potenciales para el tratamiento del cáncer de mama, y Lut puede desempeñar un papel antitumoral regulando la expresión de RPS12 y c-Myc. Esto proporcionará nuevas ideas para el tratamiento clínico del cáncer de mama.