Estudio del mecanismo de la medicina Huanglian Banxia en el tratamiento de la gastritis atrófica crónica
La gastritis atrófica crónica pertenece a la categoría de "distensión gástrica" y "dolor de estómago" de la medicina tradicional china. La etiología suele estar causada por un qi positivo insuficiente, patógenos externos que invaden el estómago, trastornos emocionales y trastornos dietéticos. La enfermedad se encuentra en el bazo y el estómago, y la naturaleza de la enfermedad suele mezclar deficiencia y exceso. "El estancamiento de Qi, la deficiencia de Qi, el calor húmedo y la estasis sanguínea son elementos que atraviesan todo el curso de la enfermedad y se acentúan en las distintas fases. En el tratamiento, a menudo se utilizan métodos como eliminar el calor y resolver la flema, nutrir el qi y el yin, y promover la circulación sanguínea y desbloquear las colaterales. Huanglian y Banxia son uno de los fármacos más utilizados en la práctica clínica de la medicina tradicional china, y también son los componentes recomendados de Lianpuyin, Huanglian Wendan Tang y Banxia Xiexin Tang en el consenso de la medicina tradicional china y el diagnóstico y tratamiento integrados de la medicina tradicional china y occidental de la gastritis atrófica crónica. Tienen una base clínica sólida para el tratamiento de la gastritis atrófica crónica. Estudios relacionados han descubierto que la activación de la vía de señalización Janus quinasa 2 (JAK2)/transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3) durante la patogénesis de la gastritis atrófica crónica puede conducir a una proliferación anormal, angiogénesis y transformación maligna de las células de la mucosa gástrica, lo que en última instancia conduce a la aparición y desarrollo de tumores malignos; La tasa positiva de la proteína asociada a Yes 1 (YAP1) en la mucosa gástrica de pacientes con cáncer gástrico es significativamente superior a la de la mucosa gástrica normal, la gastritis atrófica crónica y los pacientes con metaplasia intestinal. Su sobreexpresión en la mucosa gástrica está estrechamente relacionada con la progresión, la metástasis en los ganglios linfáticos y el mal pronóstico del cáncer gástrico; la angiogénesis es un factor importante que afecta al pronóstico de la gastritis atrófica crónica y las lesiones precancerosas del cáncer gástrico. Basándose en esto, este estudio primero utilizó el acoplamiento molecular para explorar la relación entre los ingredientes activos de la medicina Huanglian Banxia y los objetivos clave de la interleucina-1 β (IL-1 β) y la interleucina-6 (IL-6) en la patogénesis de la gastritis atrófica crónica, IL-6) 、YAP1、STAT3、JAK2、 La afinidad de unión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR); A continuación, se estableció un modelo de rata de gastritis atrófica crónica mediante experimentos con animales, y se llevó a cabo un tratamiento de intervención utilizando la decocción de Huanglian y Banxia; Por último, mediante la detección de la expresión de dianas relevantes en sangre y tejido de la mucosa gástrica, pretendemos explorar el mecanismo de acción del fármaco en la prevención y el tratamiento de la gastritis atrófica crónica, sentando las bases para investigaciones posteriores.

 

Huanglian y Banxia, como medicina tradicional china común utilizada en Banxia Xiexin Tang, Lianpu Yin y Huanglian Wendan Tang, desempeñan el papel de "gobernante y ministro" en diversas preparaciones. Huanglian es una planta herbácea perenne perteneciente a la familia Ranunculaceae. Contiene principalmente alcaloides, flavonoides, lignanos, componentes ácidos, etc. Tiene los efectos de despejar el calor, secar la humedad, purgar el fuego y desintoxicar; Pinellia ternata pertenece a la familia Araceae del orden Araceae. Contiene diversos componentes químicos como alcaloides, ácidos orgánicos, esteroles, aminoácidos, aceites volátiles y elementos inorgánicos. Tiene los efectos de secar la humedad, resolver la flema, reducir las náuseas y los vómitos. Huanglian Pinellia ternata es una combinación de hierbas cálidas y frías, sin la preocupación de un exceso de propiedades medicinales. Es una combinación de hierbas amargas y amargas que pueden reducir la amargura, regular el flujo del qi y despejar y eliminar la humedad. En conjunto, tiene los efectos de detener las náuseas, despejar el calor y la flema, disipar el estancamiento, desintoxicar y reducir la hinchazón, y está en consonancia con la etiología y la patogénesis de la gastritis atrófica crónica. En este estudio se analizaron 13 principios activos de Huanglian y Banxia mediante estrictas reglas de Lipinski, incluidos 8 de Huanglian y 5 de Banxia. A través del acoplamiento molecular, se encontró que los principales ingredientes activos representados por berberina, metilcoptisina, etc. pueden unirse a los objetivos principales de la gastritis atrófica crónica, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, VEGF, EGFR, que en cierta medida representan la base farmacológica principal de Huanglian y Banxia en la prevención y el tratamiento de la gastritis atrófica crónica.

La investigación moderna ha descubierto que la inflamación, como principal cambio patológico en la fase inicial de la gastritis atrófica crónica, promueve la transformación maligna del tejido mucoso gástrico enfermo bajo la acción de la "inflamación incontrolada", acelerando la angiogénesis temprana del cáncer. Estudios clínicos y experimentales han confirmado que la activación de vías de señalización inflamatorias como JAK2/STAT3, la regulación al alza de citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-1 β, etc.) y la activación de vías de angiogénesis (VEGF, EGFR, etc.) desempeñan un papel importante en la evolución de la gastritis atrófica crónica de la mucosa gástrica. YAP1, como coactivador transcripcional clave en la vía de señalización de Hippo, regula el crecimiento celular, la proliferación y la apoptosis. En circunstancias normales, YAP1 existe en el citoplasma en forma de fosforilación y participa en la regulación de la regeneración de órganos y tejidos. Bajo la influencia de señales anormales ascendentes como la inflamación incontrolada, YAP1 sufre una desfosforilación y entra en el núcleo, promoviendo la expresión de genes cancerígenos relacionados y la proliferación celular, y determinando la magnitud de la actividad carcinogénica. AKT1 está implicado en la aparición, desarrollo, infiltración y metástasis del cáncer gástrico. La interferencia con la expresión de AKT1 puede inhibir la proliferación y migración de células de cáncer gástrico. Por lo tanto, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, AKT1, VEGF y EGFR desempeñan papeles importantes en la patogénesis de la gastritis atrófica crónica y son dianas importantes para prevenir y tratar su progresión hacia la malignidad.

En este experimento, bajo la estimulación a largo plazo de condiciones complejas como solución MNNG, sal caliente, etanol y trastornos del hambre y la saciedad, se añadió alimento que contenía ranitidina (un antagonista selectivo de los receptores H2 de uso común en la práctica clínica) para inhibir la secreción de ácido gástrico en los animales modelo, promover la rápida conversión de nitrato en nitrito después de beber en el estómago y acelerar el modelado. Mediante el examen patológico de HE, se comprobó que este método establecía con éxito un modelo de gastritis atrófica crónica. El extracto enzimático de vitamina es una medicina occidental común utilizada para tratar la gastritis atrófica crónica, compuesta principalmente de riboflavina, mononucleótido de flavina, varias vitaminas y aminoácidos. Tiene el efecto de promover la regeneración del epitelio de la mucosa gástrica y del epitelio glandular, y tiene un fuerte significado comparativo con la medicina tradicional china multicomponente. Tras analizar varios indicadores, se descubrió que las citocinas inflamatorias IL-6 e IL-1 β estaban significativamente elevadas en la sangre de las ratas, formando un microambiente inflamatorio; Provocando un aumento de los niveles de p-JAK2 y pSTAT3, activando la vía de señalización JAK2/STAT3, promoviendo una inflamación incontrolada, conduciendo a la activación de VEGF y EGFR, acelerando la angiogénesis temprana en el cáncer, y desencadenando la desfosforilación de YAP1 (p-YAP1), conduciendo a la sobreexpresión de AKT1, dañando la morfología del tejido de la mucosa gástrica, e induciendo a la gastritis atrófica crónica a evolucionar hacia tumores malignos. Tras la intervención y el tratamiento de múltiples ingredientes activos de la medicina Huanglian Banxia, se inhibió significativamente la expresión de citocinas inflamatorias séricas IL-6 e IL-1 β, y se redujo el nivel de fosforilación de indicadores clave de la vía de señalización JAK2/STAT3 en el tejido de la mucosa gástrica. Se inhibió la activación de la vía, mejoró el microambiente inflamatorio, se redujo la expresión de VEGF y EGFR en el tejido y se afectó la angiogénesis tumoral. La sobreexpresión de YAP1 y AKT1 fue regulada para reparar la morfología del tejido dañado, retrasar o bloquear la transformación maligna de la gastritis atrófica crónica, y así ejercer un efecto terapéutico sobre la gastritis atrófica crónica. En este proceso, la combinación de Huanglian Banxia a una dosis media tuvo ventajas significativas y fue superior a la vitamina E, y no se encontró dependencia de la dosis. Por lo tanto, creemos que Huanglian y Banxia son los fármacos centrales para prevenir y tratar la gastritis atrófica crónica, y sus mecanismos de acción están estrechamente relacionados con la regulación de las vías de señalización inflamatoria, la inhibición de la angiogénesis tumoral y otras vías.