Pinellia Rhizoma (PR) es el tubérculo seco de Pinellia ternata (Thunb.) Breit. Tiene los efectos de secar la humedad y resolver la flema, dominar la rebeldía, detener los vómitos, eliminar los bultos y dispersar los nudos, y es una de las medicinas tradicionales chinas más utilizadas en la práctica clínica. El Pinelliae Rhizoma Praeparatum cum Alumine (PRPA) es un comprimido preparado de Pinelliae Rhizoma Praeparatum empapado en alumbre o hervido, que tiene el efecto de disipar el frío y la flema en comparación con el Pinelliae Rhizoma crudo. La relación de transferencia de masa entre ambos puede resumirse del siguiente modo: los ácidos orgánicos libres aumentaron, los azúcares totales, los alcaloides totales y algunos nucleósidos y proteínas disminuyeron tras la elaboración de las medias resinas crudas. Los cambios de los componentes individuales en ácidos orgánicos y nucleósidos rara vez se comunican, y se carece de análisis sistemáticos de los patrones de cambio de los principales componentes del hemicrisantemo y del hemicrisantemo Qing.
El método de preparación de la Qingdianxia es relativamente fijo, y la Qingdianxia de la edición de 2015 de la Farmacopea de la República Popular China (en lo sucesivo, la Farmacopea China) se elabora por inmersión en una solución de alumbre 8%, mientras que la edición de 2020 de la Farmacopea China añade la Qingdianxia hervida sobre esta base. Sin embargo, además de los métodos de remojo en alumbre y de ebullición del alumbre para fabricar comprimidos de Qingdianxia, hay empresas que intentan utilizar el método de vaporización del alumbre para mejorar el proceso de producción de los comprimidos de Qingdianxia.
El método de cocción al vapor a alta temperatura es favorecido como un proceso de brebaje emergente con las ventajas de un proceso controlable, ahorro de tiempo y ahorro de mano de obra, así como un mejor efecto de reducción de la toxicidad de las hierbas tóxicas. De acuerdo con la evidencia, no hay ningún registro del método de vaporización en la preparación de Pinellia ternata, pero algunos estudiosos han estudiado la preparación de vaporización de Pinellia ternata, Mo y Li establecieron una preparación estable de vaporización a alta presión de Pinellia ternata, y Xiao utilizó la preparación de vaporización para obtener Pinellia ternata, que tenía un aumento en el contenido de ácido orgánico total, una disminución significativa en el contenido de cristales de oxalato de calcio, y el límite de alumbre de conformidad con la norma de farmacopea. El contenido de cristales de oxalato cálcico en aguja se redujo significativamente, y el límite de alumbre cumplía la norma de la farmacopea. Sin embargo, todavía hay muchas preguntas que necesitan respuesta sobre el método de cocción al vapor, tales como la estabilidad de la calidad de Qingdianxia obtenida por cocción al vapor, la eficacia de Qingdianxia obtenida por cocción al vapor, la consistencia de la calidad de Qingdianxia obtenida por cocción al vapor con la obtenida por inmersión y ebullición.
En el presente estudio, las hierbas de Pinellia ternata de diferentes orígenes se confeccionaron en tabletas de Pinellia ternata según el método de inmersión, el método de ebullición y el método de cocción al vapor, respectivamente, y se utilizaron los métodos de determinación del contenido establecidos por el equipo en la etapa anterior para analizar la relación de transferencia de masa entre la Pinellia ternata cruda y la Pinellia ternata en términos de lixiviados, ácidos orgánicos, polisacáridos, nucleósidos y proteínas, y para investigar la consistencia de la calidad entre la Pinellia ternata cocida al vapor y por inmersión y la Pinellia ternata hervida, con el fin de sentar las bases para futuros estudios sobre el efecto farmacológico y el mecanismo de desintoxicación de la Pinellia ternata. Esto sentará las bases para posteriores investigaciones sobre los mecanismos farmacológicos y de desintoxicación de la Qingbianxia.

En este estudio, comparamos las diferencias entre tres brebajes de Qingdianxia desde la perspectiva de la transferencia de componentes de masa y evaluamos el método de cocción al vapor, un nuevo proceso de brebaje. En base a la investigación de los factores que influyen en la transferencia de masa mencionados anteriormente, el paso clave que hace que el método de cocción al vapor sea diferente de los métodos de inmersión y ebullición debe ser la cocción al vapor, y la alta temperatura del paso de cocción al vapor, así como la falta de contacto directo con la masa de agua, condujeron directamente a la retención y el aumento de lixiviado, ácido oxálico y polisacáridos. Combinando todos los indicadores de prueba y varios métodos analíticos, se puede ver que el efecto de la cocción al vapor en la calidad intrínseca de los productos de artillería y el tradicional Qing medio verano para producir una diferencia significativa en los productos de artillería, si los productos de artillería puede ser llamado "Qing medio verano" es discutible.
Sin embargo, hasta ahora no se han determinado los índices de calidad de Bianxia y Qingbianxia, y la edición de 2020 de la Farmacopea China sólo utiliza el lixiviado como índice de calidad. El ácido cítrico, el ácido L-málico y la adenina, que se correlacionaron positivamente con el contenido de lixiviado, también fueron básicamente componentes positivos importantes del primer y segundo componentes principales en el análisis de componentes principales. Este resultado sugiere la posibilidad de aplicar los componentes del ácido cítrico, el ácido L-málico y la adenina en la evaluación de la calidad del hemicrisante crudo y, al mismo tiempo, de acuerdo con los métodos de evaluación de la calidad actualmente establecidos, el método de cocción al vapor demostró una mejor calidad que la demostrada por los métodos de lixiviación y ebullición de los productos elaborados. Además, a través del rendimiento de las tabletas bebibles y el límite de alumbre, el método de vaporización tiene una mayor ventaja sobre el método de ebullición en términos de eficiencia de producción y seguridad, respectivamente.
La calidad de los comprimidos preparados por el método de inmersión y el método de ebullición presentaba una buena consistencia, y la calidad de los comprimidos preparados por el método de cocción al vapor difería considerablemente, pero aún no se han comparado los efectos clínicos de los productos obtenidos por los tres métodos de preparación. El método de ebullición se incluye en las especificaciones locales de brebajes de comprimidos de medicina china (por ejemplo, Pekín, Mongolia Interior, Jilin, Henan, etc.) y en la edición de 1963 de la Farmacopea China, pero el método de cocción al vapor se ha notificado con menos frecuencia y no se ha incluido en la farmacopea ni en las normas locales. Según los resultados de este estudio, el método de cocción al vapor es deseable en cuanto a su contenido composicional y estabilidad, y si puede incluirse como método formal de brebaje requiere un estudio más profundo.
El método de cocción al vapor puede utilizarse para acortar el tiempo de cocción debido a la alta temperatura, y muestra una tendencia de tasa de cambio de contenido más estable en este estudio, lo que tiene un gran potencial para ahorrar tiempo y mano de obra. El siguiente paso podría ser optimizar aún más el proceso de cocción al vapor: si se puede acortar el tiempo de remojo y si se puede utilizar el vapor a alta temperatura para lograr simultáneamente el efecto de penetración en el corazón. Además, el contenido intrínseco de los artefactos vaporizados difería del del proceso tradicional, y los efectos farmacológicos y la eficacia clínica de los artefactos podrían compararse con los de los artefactos tradicionales de Qingdianxia sobre la base de las diferencias de contenido, explorando así el mecanismo de la eficacia farmacológica de Qingdianxia y proporcionando una base para dilucidar la cientificidad de los artefactos.

 

Catalizadores de hierro barato con carbono cuaternario: un gran avance en la fabricación de fármacos

El 5 de abril de 2024 se publicó en la prestigiosa revista Science un nuevo descubrimiento en química medicinal: el estudio demuestra que los químicos del Scripps Research de La Jolla (California, EE.UU.) pueden convertir sustancias químicas de partida en carbono cuaternario utilizando un catalizador de hierro sencillo, único y barato.

Puede que sea un pequeño paso en la historia de la química, pero es un gran paso en la industrialización de los futuros productos químicos farmacéuticos.
¿A qué se debe? Este artículo hace un análisis detallado. Los compuestos de moléculas pequeñas han sido la corriente principal de los fármacos, la producción industrial en masa puede reducir los costes en el mundo actual, los compuestos de moléculas pequeñas han sido una de las corrientes principales del desarrollo de fármacos. En comparación con las grandes biomoléculas (como proteínas y anticuerpos), las moléculas pequeñas tienen volúmenes moleculares más pequeños y estructuras más simples, lo que las hace más fáciles de sintetizar y adaptar, y por tanto más adecuadas para su uso como candidatos a fármacos. Además, la producción química en masa puede reducir significativamente el coste de producción de los fármacos.

 

Gracias a la producción a gran escala, es posible obtener mayores rendimientos y reducir el coste unitario del proceso de producción, con lo que los fármacos resultan más económicos y asequibles. Por lo tanto, la producción química en masa es muy importante para que los fármacos de moléculas pequeñas sean más accesibles a la producción masiva y al uso generalizado, ofreciendo así a los pacientes más opciones terapéuticas y más asequibles.
La síntesis de pequeñas moléculas con estructura de carbono cuaternario es una de las dificultades de la farmacia química. La estructura cuaternaria del carbono es una estructura especial del átomo de carbono en compuestos orgánicos, que se refiere a una estructura en la que un átomo de carbono forma cuatro enlaces covalentes con otros cuatro átomos de carbono. Suele presentar una morfología similar a los miembros de un átomo de carbono, por lo que también se conoce como átomo de carbono estacional. En química orgánica, la estructura de carbono estacional es uno de los intermedios importantes utilizados habitualmente en la síntesis de fármacos, pesticidas y materiales poliméricos. Dado que las estructuras de carbono cuaternario mejoran la estabilidad y la actividad biológica de las moléculas, desempeñan un papel importante en la síntesis orgánica y el descubrimiento de fármacos.

 

Sin embargo, algunos fármacos requieren pequeñas moléculas que contengan estructuras de carbono cuaternario como uno de sus principios activos, lo que supone un reto para el proceso de fabricación en la producción masiva de productos químicos farmacéuticos. Dado que el carbono cuaternario es un átomo de carbono unido a otros cuatro átomos de carbono, desempeña un papel crucial en muchos fármacos. Sin embargo, fabricar estas pequeñas moléculas que contienen estructuras de carbono cuaternario ha sido difícil debido a la complejidad y el elevado coste de su síntesis.

 

Los hallazgos actuales, que acaban de publicarse, ofrecen una nueva solución a este problema. Científicos del Scripps Research han descubierto que pueden utilizarse catalizadores de hierro baratos para convertir sustancias químicas de partida en compuestos que contengan estructuras de carbono cuaternario. La característica más importante de este método es que es extremadamente económico, lo que lo convierte en un método potencialmente rentable. Además, la introducción del carbono cuaternario tiene la ventaja de aumentar exponencialmente el espacio químico, con lo que se espera superar el cuello de botella que supone la falta de diversidad en la columna vertebral molecular de los fármacos.

 

En concreto, los ácidos carboxílicos y las olefinas pueden convertirse en compuestos que contengan estructuras de carbono cuaternario utilizando catalizadores a base de hierro mediante unas condiciones de reacción química sencillas. Además, la abundancia y el bajo coste de estas materias primas químicas hacen que este enfoque no solo reduzca el coste de producción, sino que también simplifique el proceso de producción.

 

 

¿Qué medicamentos son costosos debido a su estructura de carbono cuaternario?

 

Las estructuras de carbono cuaternario se encuentran ampliamente en moléculas de fármacos y productos naturales (por ejemplo, verapamilo, etc.). Sin embargo, la construcción de centros quirales de carbono cuaternario ha sido un gran reto en síntesis orgánica debido a la aglomeración que bloquea el sitio y a la flexibilidad conformacional. Los fármacos que contienen estructuras de carbono cuaternario, como ciertos medicamentos contra el cáncer, antibióticos, antivirales y antipsicóticos, son caros de producir debido a su complejo proceso de síntesis, que requiere la síntesis de reacciones en varios pasos y el alto coste de las materias primas. El proceso de síntesis de estos fármacos puede implicar intermedios que contienen estructuras de carbono cuaternario, lo que aumenta la dificultad y el coste de la síntesis. Por ello, los científicos han intentado encontrar métodos de síntesis nuevos y más rentables para reducir el coste de producción de estos fármacos y hacerlos más asequibles y populares.

 

¿Por qué los fármacos de moléculas pequeñas siguen siendo la corriente principal de la industria farmacéutica ahora o en el futuro?

 

Los fármacos de moléculas pequeñas son y seguirán siendo el pilar del desarrollo y la terapia farmacológica debido a su versatilidad química, bajos costes de producción, facilidad de administración oral, excelentes propiedades farmacocinéticas y amplia gama de aplicaciones. Sus estructuras químicas flexibles permiten ajustarlos y optimizarlos mediante métodos sintéticos para satisfacer las necesidades terapéuticas de distintas enfermedades, al tiempo que presentan las ventajas de tener dianas farmacológicas más amplias y una producción en masa más sencilla, lo que proporciona a los pacientes opciones de tratamiento más económicas, cómodas y eficaces. Además, en comparación con los fármacos de moléculas grandes (por ejemplo, los fármacos proteicos), los fármacos de moléculas pequeñas suelen poder administrarse por vía oral, lo que resulta más cómodo, más fácil de aceptar y más fácil de seguir el consejo médico, con un mayor cumplimiento.