Exploración del Mecanismo de Compatibilidad de los Componentes de la Medicina Tradicional China para la Prevención y el Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca Crónica Basada en la Farmacología de Red y la Validación Experimental para Nutrir el Qi, Calentar el Yang, Promover la Circulación Sanguínea y Beneficiar el Agua.
La insuficiencia cardiaca crónica (ICC) es un síntoma clínico causado por la insuficiencia cardiaca cuando diversas cardiopatías evolucionan hasta la fase terminal. Las principales manifestaciones clínicas de la ICC son la retención de líquidos, la disnea y la hinchazón facial de las extremidades flotantes. La enfermedad es progresiva, con mal pronóstico y alta mortalidad, lo que supone una grave amenaza para la seguridad de la vida humana. El daño de la insuficiencia cardiaca crónica a la seguridad de la vida humana ha superado al de los tumores, y su diagnóstico y tratamiento se han convertido en una cuestión importante a la que se enfrenta la comunidad médica en el siglo XXI. Con el rápido desarrollo de la medicina tradicional china, su comprensión de las enfermedades cardiovasculares ha alcanzado un nuevo nivel. La compatibilidad de las prescripciones es una manifestación específica de la diferenciación y el tratamiento de los síndromes de la medicina tradicional china, que presenta ventajas únicas en el tratamiento. Comprender la profunda connotación científica de la compatibilidad es un problema que debe resolverse en la actualidad.
El académico Zhang Boli y su equipo de expertos han propuesto claramente por primera vez el concepto teórico de la compatibilidad efectiva de los componentes de la medicina china, utilizando métodos como la cromatografía biológica, la farmacología de red y el cribado de segmentación polar para cribar los componentes de la medicina china. Su ventaja es la compatibilidad científica y reproducible de los componentes de la medicina china. La farmacología de red utiliza principalmente la red para examinar nodos de señal específicos que tienen una conexión común entre los ingredientes activos de los medicamentos y las enfermedades relacionadas, con el fin de analizar y encontrar si los ingredientes de los medicamentos tienen efectos terapéuticos sobre enfermedades relacionadas y vías de señalización específicas. Al mismo tiempo, las características holísticas de la farmacología de redes son similares al concepto holístico de la medicina tradicional china, lo que también refleja sus ventajas en el campo de la medicina tradicional china.
En este estudio se analizaron los principios activos de cuatro componentes farmacológicos, entre ellos las saponinas totales de Astragalus membranaceus, los ácidos fenólicos totales de Salvia miltiorrhiza, el extracto acuoso de Scutellaria baicalensis y el cinamaldehído. Se identificaron las dianas de los principios activos que interactúan con las enfermedades relacionadas, y se reveló el posible mecanismo de acción de los componentes de la medicina tradicional china en el tratamiento de la ICC mediante acoplamiento molecular y verificación experimental.

La ICC no se menciona explícitamente en la literatura médica china clásica. Basándose en sus manifestaciones clínicas, puede clasificarse como "obstrucción cardiaca", "palpitaciones", "obstrucción torácica", "palpitaciones", "edema" y otros síndromes de la enfermedad. En el tratamiento de la ICC, la medicina tradicional china combina la diferenciación de síndromes y los conceptos holísticos. El "Expert Consensus on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure" señala que la patogenia central de la ICC es la deficiencia, la estasis sanguínea y el agua. Suplementar la deficiencia y fortalecer la base es la clave para tratar esta enfermedad. Sobre la base de suplir la deficiencia, también es importante promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis, promover la diuresis y reducir la hinchazón. Por lo tanto, es aconsejable establecer el método de tratamiento de tonificar el qi y calentar el yang, promover la circulación sanguínea y promover la diuresis. La investigación preliminar del grupo de investigación también mostró que la patogénesis de la ICC se basa en la deficiencia de Zong Qi, con estasis sanguínea, turbidez de flema y retención de agua como criterios, que son los síndromes de deficiencia en la raíz y exceso en el exceso. Basándose en el análisis Mate, se ha confirmado la eficacia de la fórmula tonificante del qi, calentadora del yang, promotora de la circulación sanguínea y diuresis en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. La investigación ha demostrado que las fórmulas clínicas modificadas con los efectos de tonificar el qi, calentar el yang, promover la circulación sanguínea y promover la diuresis han demostrado tener un buen efecto terapéutico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y resistencia a los diuréticos. Pueden mejorar eficazmente la función cardiaca de los pacientes y sugieren que pueden mejorar el pronóstico de los pacientes.
Los cuatro componentes obtenidos mediante cribado, a saber, las saponinas totales de Astragalus membranaceus, los ácidos fenólicos totales de Salvia miltiorrhiza, el extracto acuoso de Scutellaria baicalensis y el cinamaldehído, son fármacos representativos para nutrir el qi, calentar el yang, promover la circulación sanguínea y beneficiar el agua. Los estudios farmacológicos modernos también han demostrado que las saponinas totales de Astragalus membranaceus pueden inhibir la remodelación ventricular y mejorar la función cardiaca en ratas con ICC, y su fuerza de acción depende de la dosis; el ácido fenólico total de Danshen puede mejorar la circulación intracelular del calcio y mejorar la función diastólica y sistólica del miocardio. El extracto acuoso de Platycodon grandiflorus puede ejercer efectos contra la insuficiencia cardiaca modificando los trastornos metabólicos en ratas con insuficiencia cardiaca. El cinamaldehído puede mejorar eficazmente la función cardiaca de las ratas, inhibir la liberación de factores inflamatorios y ejercer así un efecto protector sobre el corazón.
Este estudio descubrió que las cuatro dianas componentes con alto grado de intersección con las dianas de la enfermedad son AKT1, TNF, PPAR, CASP3, BCL2L1, HIF1A, MTOR, IL6, etc. Las investigaciones han descubierto que la AKT consigue regular las señales inhibiendo las proteínas proapoptóticas o los factores de transcripción, reduciendo así la apoptosis de los cardiomiocitos. La activación de AKT en las células miocárdicas puede inhibir la apoptosis celular, aliviar el infarto de miocardio tras una lesión por I/R y proteger la función cardiaca. Al mismo tiempo, AKT1 participa en procesos como la apoptosis celular y la remodelación ventricular mediante la regulación de la expresión clave del factor de crecimiento transformante - β (TGF - β 1). AKT regula la apoptosis de las células miocárdicas y desempeña un papel en la reducción de la inflamación mediante la activación de la vía AKT/mTOR. Los factores de apoptosis clásicos Bcl-2 y Caspasa-3 son factores corriente abajo de AKT/mTOR. Las investigaciones han descubierto que el NFkB puede activarse en las primeras fases de la lesión miocárdica, induciendo la expresión de quimiocinas y moléculas de adhesión, lo que conduce a la inflamación y el daño miocárdicos.
Las saponinas totales de Huangqi se enriquecen principalmente en la vía de señalización del calcio, cGMPPKG, PI3K Akt, vía de señalización del AMPc, etc. Experimentos anteriores han demostrado que las saponinas totales de Astragalus membranaceus pueden aliviar el estrés oxidativo en el miocardio de rata, inhibir la apoptosis de cardiomiocitos y mejorar la función cardiaca mediante la regulación de la vía AKL/p38MAPK. El glucósido Huangqi IV puede inhibir la agregación plaquetaria y desempeñar un papel en la prevención de la reestenosis vascular, lo que sugiere además que el principio de la medicina tradicional china de que "la circulación del qi conduce a la circulación sanguínea" es razonable. Los ácidos fenólicos totales del Danshen se enriquecen principalmente en la vía de señalización PI3K Akt, y los estudios han demostrado que el ácido fenólico A del Danshen alivia la apoptosis inducida por lipopolisacáridos y el estrés oxidativo en cardiomiocitos H9c2 mediante la activación de la vía AKT/mTOR/4EBP1. El extracto acuoso de Scutellaria baicalensis está enriquecido en la vía de señalización MAPK, la vía de señalización del calcio, etc. Los estudios han encontrado que el extracto de Scutellaria baicalensis puede activar la vía de señalización MAPK, inhibir la apoptosis celular y proteger contra la lesión miocárdica. El cinamaldehído está enriquecido en receptores tipo Toll, vías de señalización TNF, etc. El cinamaldehído puede reducir el contenido de ROS en el tejido miocárdico, aliviar la autofagia de las células miocárdicas y proteger el miocardio, confirmando parcialmente los resultados de la predicción de red de este estudio.
En resumen, en este estudio se utilizaron métodos de farmacología de red para examinar las dianas de principios activos correspondientes a la enfermedad de ICC en las saponinas totales de Huangqi, los ácidos fenólicos totales de Danshen, el extracto acuoso de Tangzi y el cinamaldehído, y se obtuvieron dianas de intersección. Los objetivos con valores de alto grado fueron AKT1, TNF, INS, IL1B, PTGS2, PPAR, CASP3, MTOR, etc. Las vías clave implicadas son PI3K Akt, MAPK, vía de señalización del receptor tipo Toll, vía de señalización del calcio, cGMP PKG, etc., que están relacionadas con múltiples procesos biológicos como el ciclo celular, la apoptosis, la autofagia, el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria, y son mecanismos potenciales para tratar la ICC. Este estudio utilizó la tecnología de acoplamiento molecular de farmacología en red para predecir la base material y el mecanismo de acción de los componentes de la HGDT en el tratamiento de la ICC, y verificó experimentalmente los resultados de la predicción en red, sentando las bases para el estudio del mecanismo de los componentes de la medicina tradicional china en el tratamiento de la ICC.