Avances en la síntesis e investigación de la actividad de derivados de la lactona de Chuanxinlian
La medicina tradicional china Androgram paniculata (Burm. F) Nees es una planta de la familia de las Menispermaceae, que pertenece a los meridianos del corazón, los pulmones, el intestino grueso y la vejiga. Tiene un sabor amargo y una naturaleza fría. Tiene los efectos de despejar el calor y desintoxicar, enfriar la sangre y eliminar los ántrax. Andrographolide (fórmula molecular C20H30O5, estructura mostrada en la Figura 1) es un cristal blanco de forma cuadrada y el extracto principal de la planta medicinal Andrographis paniculata. Las investigaciones han demostrado que la lactona de Chuanxinlian tiene una amplia gama de actividades biológicas, como antiinfecciosa, hepatoprotectora y colerética, anticancerígena, antiinflamatoria, antibacteriana, antipalúdica, inmunomoduladora, antienfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, antivírica, etc. Se utiliza ampliamente en la práctica clínica y tiene efectos significativos. Según los informes de la literatura, el equipo de Boorsma aisló por primera vez un cristal incoloro de Houttuynia cordata, que más tarde fue identificado estructuralmente por el equipo de Gorter como un compuesto de lactona y denominado andrografólido. El proceso moderno de extracción de la lactona de Chuanxinlian suele utilizar el método de extracción por ultrasonidos. Gao completó la síntesis total asimétrica de andrografólido por primera vez en 2011 a través de la ciclización biomimética de polienos. La lactona de Chuanxinlian es un compuesto de lactona diterpenoide bicíclico, que es un esqueleto de alcano semicíclico fusionado trans compuesto por dos anillos hexagonales fusionados en forma de silla y un anillo de lactona pentagonal. Tiene un grupo hidroxilo secundario C-3, un grupo hidroxilo primario C-19 y un grupo hidroxilo secundario alílico C-14, así como dos dobles enlaces cíclicos adicionales. Estos grupos proporcionan muchos sitios activos para la modificación de la estructura de la lactona Chuanxinlian. Debido a su escasa solubilidad en agua y estabilidad in vivo, la biodisponibilidad de la lactona de Chuanxinlian es baja, lo que limita su uso clínico. En la actualidad, se utiliza principalmente con fines antiinflamatorios en la práctica clínica. En los últimos años, los investigadores han llevado a cabo una amplia labor de modificación estructural y cribado de la actividad basándose en los defectos de propiedad inherentes y en las características estructurales relativamente activas de la andrografolida, con el fin de descubrir fármacos candidatos más eficaces. Este artículo presenta principalmente la síntesis y el progreso de la investigación de la actividad de los derivados de lactona Chuanxinlian desde cuatro aspectos: antitumoral, antiinflamatorio, antibacteriano y antiviral.

 

Los derivados de lactona de Chuanxinlian tienen una amplia gama de actividades farmacológicas, y varios grupos de investigación siguen empeñados en utilizarlos como compuestos principales para sintetizar una serie de nuevos derivados de lactona de Chuanxinlian con mejor actividad. En la actualidad, los tipos de modificación de la lactona de Chuanxinlian se centran principalmente en la esterificación, la eterificación, la oxidación, la acilación, la amidación, la adición de doble enlace, la oxidación, la reacción de adición de Michael y la reacción de ciclización intramolecular de los grupos hidroxilo. Las moléculas derivadas recién sintetizadas presentan actividades antiinflamatorias, antitumorales, antibacterianas y antivirales relativamente potentes. Entre ellos, se espera que el compuesto 69 se convierta en un fármaco candidato para tratar la inflamación debido a su buena solubilidad en agua y baja citotoxicidad, y se espera que el compuesto 94a se desarrolle como un nuevo fármaco antibacteriano. Sin embargo, el mecanismo de acción de las moléculas derivadas todavía no está muy claro, por lo que la mayoría de los derivados activos todavía se aplican bien en la práctica clínica. Por lo tanto, en futuros trabajos de síntesis de derivados y cribado de actividad, se deberían aplicar el diseño de fármacos asistido por ordenador y otros métodos, combinados con experimentos de verificación de la actividad, para estudiar y explorar las dianas de las moléculas derivadas activas, guiar la modificación estructural de los compuestos, a fin de permitir que más moléculas derivadas entren en la investigación clínica como fármacos candidatos, e incluso desarrollar nuevos fármacos para su aplicación clínica. En resumen, a lo largo de los años, investigadores de varios países nunca han dejado de estudiar los derivados de la paeoniflorina. Basándose en los resultados de investigaciones anteriores, buscan constantemente nuevas rutas para sintetizar nuevos derivados de la paeoniflorina. Estos estudios han sentado unas bases sólidas para el desarrollo de nuevos fármacos basados en la andrographolida como compuesto principal.