Studie über den Mechanismus der Huanglian Banxia Medizin bei der Behandlung von chronischer atrophischer Gastritis
Die chronische atrophische Gastritis gehört in der traditionellen chinesischen Medizin zur Kategorie der "Magenüberblähung" und der "Magenschmerzen". Die Ätiologie wird oft durch unzureichendes positives Qi, in den Magen eingedrungene äußere Krankheitserreger, emotionale Störungen und Ernährungsfehler verursacht. Die Krankheit ist in Milz und Magen angesiedelt, und die Natur der Krankheit ist oft eine Mischung aus Mangel und Überschuss. "Qi-Stagnation, Qi-Mangel, feuchte Hitze, Blutstau" ziehen sich durch den gesamten Krankheitsverlauf und werden in verschiedenen Stadien betont. Bei der Behandlung werden häufig Methoden wie die Beseitigung von Hitze und Schleim, die Ernährung von Qi und Yin, die Förderung der Blutzirkulation und die Entstauung der Kollateralen eingesetzt. Huanglian und Banxia gehören zu den häufig verwendeten Medikamenten in der klinischen Praxis der traditionellen chinesischen Medizin und sind auch die empfohlenen Bestandteile von Lianpuyin, Huanglian Wendan Tang und Banxia Xiexin Tang im Konsens der traditionellen chinesischen Medizin und der integrierten traditionellen chinesischen und westlichen Medizin zur Diagnose und Behandlung der chronischen atrophischen Gastritis. Sie haben eine solide klinische Grundlage für die Behandlung der chronischen atrophischen Gastritis. In verwandten Studien wurde festgestellt, dass die Aktivierung des Signalwegs Januskinase 2 (JAK2)/Signaltransducer und Aktivator der Transkription 3 (STAT3) während der Pathogenese der chronisch atrophischen Gastritis zu abnormaler Proliferation, Angiogenese und maligner Transformation von Magenschleimhautzellen führen kann, was letztlich zum Auftreten und zur Entwicklung maligner Tumore führt; Die positive Rate des Yes-assoziierten Proteins 1 (YAP1) in der Magenschleimhaut von Magenkrebspatienten ist deutlich höher als die der normalen Magenschleimhaut, der chronisch atrophischen Gastritis und der Patienten mit intestinaler Metaplasie. Seine Überexpression in der Magenschleimhaut steht in engem Zusammenhang mit dem Fortschreiten, der Lymphknotenmetastasierung und der schlechten Prognose von Magenkrebs; die Angiogenese ist ein wichtiger Faktor, der die Prognose der chronisch atrophischen Gastritis und der Präkanzerosen von Magenkrebs beeinflusst. Ausgehend davon wurde in dieser Studie zunächst mittels molekularem Docking die Beziehung zwischen den Wirkstoffen der Huanglian Banxia Medizin und den Schlüsselzielen von Interleukin-1 β (IL-1 β) und Interleukin-6 (IL-6) in der Pathogenese der chronischen atrophischen Gastritis untersucht, IL-6) 、YAP1、STAT3、JAK2、 Die Bindungsaffinität des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR); Dann wurde ein Rattenmodell der chronischen atrophischen Gastritis durch Tierversuche etabliert, und die Interventionsbehandlung wurde mit der Abkochung von Huanglian und Banxia durchgeführt; Schließlich wollen wir durch die Erkennung der Expression relevanter Targets im Blut und im Magenschleimhautgewebe den Wirkmechanismus des Medikaments bei der Vorbeugung und Behandlung der chronischen atrophischen Gastritis erforschen und damit den Grundstein für die weitere Forschung legen.

 

Huanglian und Banxia, die in der traditionellen chinesischen Medizin in Banxia Xiexin Tang, Lianpu Yin und Huanglian Wendan Tang verwendet werden, spielen in verschiedenen Präparaten die Rolle von "Herrscher und Minister". Huanglian ist eine mehrjährige krautige Pflanze, die zur Familie der Hahnenfußgewächse (Ranunculaceae) gehört. Sie enthält hauptsächlich Alkaloide, Flavonoide, Lignane, saure Bestandteile usw. Sie wirkt hitzelöschend, feuchtigkeitstrocknend, feuerlöschend und entgiftend. Pinellia ternata gehört zur Familie der Araceae, der Ordnung der Araceae. Sie enthält verschiedene chemische Bestandteile wie Alkaloide, organische Säuren, Sterole, Aminosäuren, ätherische Öle und anorganische Elemente. Sie wirkt feuchtigkeitstrocknend, schleimlösend und lindert Übelkeit und Erbrechen. Huanglian Pinellia ternata ist eine Kombination aus warmen und kalten Kräutern, ohne die Sorge um übermäßige medizinische Eigenschaften. Es ist eine Kombination aus bitteren und bitteren Kräutern, die Bitterkeit reduzieren, den Qi-Fluss regulieren und Feuchtigkeit klären und beseitigen können. Zusammen hat es die Wirkung, Übelkeit zu stoppen, Hitze und Schleim zu beseitigen, Stagnation zu vertreiben, zu entgiften und Schwellungen zu reduzieren, und steht im Einklang mit der Ätiologie und Pathogenese der chronischen atrophischen Gastritis. In dieser Studie wurden 13 Hauptwirkstoffe in Huanglian und Banxia nach strengen Lipinski-Regeln untersucht, darunter 8 Huanglian und 5 Banxia. Durch molekulares Docking wurde festgestellt, dass die Hauptwirkstoffe, die durch Berberin, Methylcoptisin usw. repräsentiert werden, an die Kernziele der chronischen atrophischen Gastritis, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, VEGF, EGFR, binden können, die bis zu einem gewissen Grad die wichtigste pharmakologische Substanzbasis von Huanglian und Banxia bei der Prävention und Behandlung der chronischen atrophischen Gastritis darstellen.

Die moderne Forschung hat herausgefunden, dass die Entzündung als wichtigste pathologische Veränderung im Frühstadium der chronisch atrophischen Gastritis die bösartige Umwandlung des erkrankten Magenschleimhautgewebes unter der Wirkung einer "unkontrollierten Entzündung" fördert und die frühe Angiogenese von Krebs beschleunigt. Klinische und experimentelle Studien haben bestätigt, dass die Aktivierung von Entzündungssignalwegen wie JAK2/STAT3, die Hochregulierung von pro-inflammatorischen Zytokinen (IL-6, IL-1 β, etc.) und die Aktivierung von Angiogenesewegen (VEGF, EGFR, etc.) eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der chronisch atrophischen Gastritis der Magenschleimhaut spielen. YAP1 ist ein wichtiger transkriptioneller Co-Aktivator im Hippo-Signalweg und reguliert Zellwachstum, Proliferation und Apoptose. Unter normalen Umständen liegt YAP1 im Zytoplasma in Form von Phosphorylierungen vor und ist an der Regulierung der Organ- und Geweberegeneration beteiligt. Unter dem Einfluss von vorgelagerten anormalen Signalen wie unkontrollierten Entzündungen wird YAP1 dephosphoryliert und gelangt in den Zellkern, wo es die Expression verwandter Krebsgene und die Zellproliferation fördert und das Ausmaß der karzinogenen Aktivität bestimmt. AKT1 ist an der Entstehung, Entwicklung, Infiltration und Metastasierung von Magenkrebs beteiligt. Eine Störung der AKT1-Expression kann die Proliferation und Migration von Magenkrebszellen hemmen. Daher spielen IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, AKT1, VEGF und EGFR eine wichtige Rolle in der Pathogenese der chronischen atrophischen Gastritis und sind wichtige Ziele für die Verhinderung und Behandlung des Fortschreitens in Richtung Malignität.

In diesem Experiment wurde unter der langfristigen Stimulation komplexer Bedingungen wie MNNG-Lösung, heißem Salz, Ethanol sowie Hunger- und Sättigungsstörungen Futtermittel mit Ranitidin (einem in der klinischen Praxis häufig verwendeten selektiven H2-Rezeptor-Antagonisten) zugesetzt, um die Magensäuresekretion bei den Modelltieren zu hemmen, die schnelle Umwandlung von Nitrat in Nitrit nach dem Trinken in den Magen zu fördern und die Modellierung zu beschleunigen. Durch die pathologische Untersuchung von HE wurde festgestellt, dass mit dieser Methode erfolgreich ein Modell der chronischen atrophischen Gastritis geschaffen wurde. Vitamin-Enzym-Extrakt ist ein gängiges westliches Medikament zur Behandlung der chronischen atrophischen Gastritis, das hauptsächlich aus Riboflavin, Flavin-Mononukleotid, verschiedenen Vitaminen und Aminosäuren besteht. Es fördert die Regeneration des Magenschleimhautepithels und des Drüsenepithels und hat eine starke vergleichende Bedeutung mit der traditionellen chinesischen Mehrkomponentenmedizin. Nach der Prüfung verschiedener Indikatoren wurde festgestellt, dass die entzündlichen Zytokine IL-6 und IL-1 β im Blut der Ratten signifikant erhöht waren und eine entzündliche Mikroumgebung bildeten; Verursachung eines Anstiegs der p-JAK2- und pSTAT3-Werte, Aktivierung des JAK2/STAT3-Signalwegs, Förderung einer unkontrollierten Entzündung, was zur Aktivierung von VEGF und EGFR führt, Beschleunigung der frühen Angiogenese bei Krebs und Auslösung der Dephosphorylierung von YAP1 (p-YAP1), was zu einer Überexpression von AKT1 führt, Schädigung der Morphologie des Magenschleimhautgewebes und Auslösung einer chronischen atrophischen Gastritis, die sich zu bösartigen Tumoren entwickelt. Nach der Intervention und Behandlung mit mehreren Wirkstoffen der Huanglian-Banxia-Medizin wurde die Expression der Entzündungszytokine IL-6 und IL-1 β im Serum signifikant gehemmt und das Phosphorylierungsniveau von Schlüsselindikatoren des JAK2/STAT3-Signalweges im Magenschleimhautgewebe wurde reduziert. Die Aktivierung des Signalwegs wurde gehemmt, die entzündliche Mikroumgebung wurde verbessert, die Expression von VEGF und EGFR im Gewebe wurde reduziert und die Tumorangiogenese wurde beeinträchtigt. Die Überexpression von YAP1 und AKT1 wurde reguliert, um die geschädigte Gewebemorphologie zu reparieren, die maligne Transformation der chronisch atrophischen Gastritis zu verzögern oder zu blockieren und somit eine therapeutische Wirkung auf die chronisch atrophische Gastritis auszuüben. In diesem Prozess hatte die Kombination von Huanglian Banxia in einer mittleren Dosis signifikante Vorteile und war dem Vitamin E überlegen, und es wurde keine Dosisabhängigkeit festgestellt. Daher glauben wir, dass Huanglian und Banxia die wichtigsten Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung der chronischen atrophischen Gastritis sind, und dass ihre Wirkmechanismen eng mit der Regulierung von Entzündungssignalwegen, der Hemmung der Tumorangiogenese und anderen Wegen verbunden sind.