Fortschritte bei der Erforschung der Struktur und der Struktur-Wirkungs-Beziehung von Cyclohexenether-Terpenen
Cycloterpenoide sind Wirkstoffe in vielen traditionellen chinesischen Arzneimitteln. Sie kommen in verschiedenen zweikeimblättrigen Pflanzen wie Scrophularia und Rehmannia, Gentiana in Gentianaceae, Gardenia und Scutellaria in Rubiaceae und Lonicera japonica in Lonicera japonica vor. Unvollständigen Statistiken zufolge wurden über 800 Arten von Iridoidverbindungen aus Pflanzen isoliert und strukturell identifiziert, die meisten davon sind Glykosidkomponenten. Es gibt nur über 60 Iridoidverbindungen, die keine Glykoside sind, und mehr als 30 Iridoidverbindungen mit gespaltenem Ring. Cycloterpene haben eine doppelte biologische Aktivität. Erstens haben sie eine defensive Wirkung auf bestimmte Pflanzenarten, wie z.B. die Abwehrreaktion von Iridoidglykosiden in Rehmannia-Pflanzen gegen Fusarium oxysporum; zweitens haben sie verschiedene pharmakologische Wirkungen auf Tiere, wie z.B. neuroprotektive Wirkungen, Anti-Hepatotoxizität, hypoglykämische Wirkungen, entzündungshemmende Wirkungen, krampflösende Wirkungen, antitumorale Wirkungen, antivirale Wirkungen, Immunregulation und abführende Wirkungen.
Cycloterpene sind Monoterpene in Terpenoidverbindungen, die Aldehydderivate mit Ameisengeruch sind. Sie haben typische binäre Ringe, Ene- und Etherbindungen. Natürlich vorkommende zyklische Terpene sind häufig mit Zuckern verbunden, um zyklische Terpenoidglykosidstrukturen zu bilden. Das Gerüst der zyklischen Terpenoidverbindungen lässt sich in drei Haupttypen unterteilen: zyklische Terpenoidglykoside, gespaltene zyklische Terpenoidglykoside und zyklische Terpenoidethylester (zyklische Terpenoidester). Die Vielfalt der Cyclohexenether-Terpene ist darauf zurückzuführen, dass das Grundgerüst einer Epoxidierung, Hydroxylierung und Veresterung von aromatischen Säuren unterzogen wird, die über den Shikimisäure-Weg gewonnen werden. Die Vielfalt der Strukturen führt zu unterschiedlichen biologischen Aktivitäten der Iridoidverbindungen in Pflanzen, und die Untersuchung der Struktur-Aktivitäts-Beziehung von Wirkstoffen in der traditionellen chinesischen Medizin ist ein wichtiger Weg zur Entwicklung innovativer Arzneimittel mit unabhängigen geistigen Eigentumsrechten. Über den Forschungsfortschritt bei der strukturellen Veränderung und biologischen Aktivität von Derivaten der Cyclohexenether-Terpene wurde im In- und Ausland noch nicht berichtet. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die strukturelle Veränderung, die biologische Aktivität, die Struktur-Aktivitäts-Beziehung und den Wirkmechanismus von Cyclohexenetherterpenen in den letzten dreißig Jahren, indem er eine große Anzahl von in- und ausländischer Literatur durchgeht. Ziel ist es, die Aktivität anderer Cyclohexenether-Terpene mit unbekannter Aktivität vorherzusagen und eine theoretische Grundlage für die Entwicklung neuer Cyclohexenether-Terpene mit höherer Aktivität zu schaffen.
Als Monoterpene haben Cyclohexenether-Terpene verschiedene wichtige pharmakologische Aktivitäten, komplexe Struktur-Wirkungs-Beziehungen, reichliche Vorkommen in der Natur und einfache Extraktionsverfahren. Sie können durch chemische Synthese gewonnen werden. Die derzeitige Forschung zu den meisten Iridoidverbindungen beschränkt sich jedoch noch auf die Bestimmung ihrer Strukturen und die Analyse bestimmter Aktivitäten. Ihre geringe Lipidlöslichkeit und kurze Plasmahalbwertszeit schränken ihre klinische Anwendung stark ein. Durch die Analyse und Zusammenfassung der Struktur und der Struktur-Aktivitäts-Beziehung von Cyclohexenether-Terpenen können wir ihre Multi-Target-Regulationsmechanismen vollständig erforschen, ihre Bioverfügbarkeit verbessern, die Arzneimittelaktivität steigern und wichtige Wege für die künftige Entwicklung verwandter neuer Arzneimittel eröffnen.