Forschung über die chemischen Bestandteile und die Antitumor-Aktivität von Hedyotis diffusa
Hedyotis diffusa Willd ist eine getrocknete ganze Pflanze aus der Familie der Rubiaceae, die zur Gattung Hedyotis diffusa Willd gehört. Sie ist von Natur aus kalt, bitter im Geschmack und süß im Geschmack. Sie ist für die Meridiane von Herz, Leber, Milz und Dickdarm geeignet. Die ganze Pflanze wird als Medizin verwendet und ist hauptsächlich in Guangxi, Fujian, Anhui, Yunnan und anderen Regionen Chinas verbreitet. Die Forschung berichtet, dass Hedyotis diffusa Dutzende von Verbindungen enthält, darunter Iridoide, Säureverbindungen, Anthrachinonverbindungen, flüchtige Bestandteile, Phenylpropanoide, Cumarine und Polysaccharide sowie verschiedene Spurenelemente. Sie hat verschiedene pharmakologische Wirkungen, z. B. antitumorale, entzündungshemmende, antibakterielle, antioxidative und immunstärkende. Hedyotis diffusa ist ein gängiges Heilkraut in der Antitumortherapie der traditionellen chinesischen Medizin. Seine Anti-Tumor-Aktivitäten umfassen die Hemmung der Tumorzellproliferation, die Induktion der Tumorzell-Apoptose und der Tumorangiogenese, die Regulierung der Immunantwort des Wirts und die schützende Autophagie. Es wird häufig bei verschiedenen Krebsbehandlungen eingesetzt, z. B. bei Tumoren des Verdauungssystems, des Fortpflanzungssystems, des Atmungssystems und des Myeloms. Die wichtigsten Anti-Tumor-Komponenten in Hedyotis diffusa sind Ursolsäure und Oleanolsäure. Der Anti-Tumor-Mechanismus der Ursolsäure besteht darin, das Wachstum von Brustkrebs- und Dickdarmkrebs-Zelllinien zu hemmen, indem sie Zellapoptose und Zellzyklus-Stillstand auslöst und über verschiedene molekulare Ziele und Signalwege Anti-Metastasen- und Anti-Angiogenese-Eigenschaften aufweist. Oleanolsäure induziert die Zellapoptose durch die gleichzeitige Regulierung verschiedener Signalwege und biologischer Prozesse über mehrere Aktionsziele, einschließlich des intrazellulären Kalziumspiegels, des NF-κ-B-Signalwegs, des Notch-Signalwegs, des JAK/STAT3-Signalwegs und der Expression der Ribosepolymerase. In den letzten Jahren haben viele Wissenschaftler die chemische Zusammensetzung und die pharmakologischen Wirkungen von Hedyotis diffusa ausgiebig erforscht und kontinuierlich neue Verbindungen isoliert, die auf den pharmakologischen Substanzen der verschiedenen Teile von Hedyotis diffusa basieren. Bislang wurden 171 Verbindungen aus Hedyotis diffusa isoliert, darunter 32 Cyclohexenether-Terpene, 26 Flavonoide, 24 Anthrachinone, 26 phenolische Verbindungen und ihre Derivate sowie 50 flüchtige Ölverbindungen. Diese Pflanzenchemikalien und -extrakte haben verschiedene pharmakologische Wirkungen, wie z. B. Antitumorwirkung, Antioxidationsmittel, Entzündungshemmung, Hemmung der Fibroblastenproliferation, Regulierung der Immunfunktion und Schutz des Nervensystems. In diesem Experiment wurden die Chloroform- und Ethylacetat-Teile von Hedyotis diffusa isoliert und gereinigt und die Antitumoraktivität verschiedener polarer Teile von Hedyotis diffusa durch In-vitro-Zellexperimente nachgewiesen.

 

In diesem Versuch wurden systematisch die chemischen Bestandteile aus den Chloroform- und Ethylacetatteilen von Hedyotis diffusa isoliert und 13 Verbindungen gewonnen. Unter ihnen wurden die Verbindungen Heptadecanoat, 7-Hydroxytectochinon und 2-Butyl-1-hydroxyanthra-9,10-chinon erstmals aus dieser Pflanze isoliert. Die hemmende Wirkung verschiedener polarer Teile und monomerer Verbindungen von Hedyotis diffusa auf die Proliferation von A549-Zellen wurde durch ein CCK8-Experiment nachgewiesen. Die Ergebnisse zeigten, dass sowohl die Chloroform- als auch die Ethylacetat-Teile von Hedyotis diffusa eine gute hemmende Wirkung auf die A549-Zellproliferation hatten, und es gab eine signifikante Dosis-Wirkungs-Beziehung. Die Wirkung der verschiedenen polaren Teile von Hedyotis diffusa auf die Proliferation von A549-Zellen wurde mit Cisplatin verglichen. Bei einer Wirkstoffkonzentration von 200 μg/ml war nur der Chloroformextrakt wirksamer als Cisplatin. Bei einer Wirkstoffkonzentration von 400 μ g/ml waren sowohl der Chloroformextrakt als auch der Ethylacetatextrakt wirksamer als Cisplatin. Daraus lässt sich ableiten, dass die Chloroform- und Ethylacetat-Teile von Hedyotis diffusa die aktiven Stellen für die A549-Lungenkrebszellen sind, und diese beiden Teile werden die Ziele für die Isolierung von Wirkstoffen sein. Durch Screening-Experimente zur hemmenden Proliferationsaktivität von Verbindungen auf A549-Zellen wurde festgestellt, dass Betulinsäure, Oleanolsäure und Ursolsäure bei gleicher Konzentration eine gute hemmende Wirkung auf A549-Zellen haben. Die Hemmungsraten von Betulinsäure und Oleanolsäure nahmen mit steigender Wirkstoffkonzentration signifikant zu, und beide tendierten dazu, sich bei 16-20 μ mol/L zu stabilisieren. Die Hemmungsrate von Ursolsäure blieb im Bereich von 1-8 μ mol/L relativ stabil, stieg dann mit zunehmender Konzentration an und erreichte 68,45% bei 20 μ mol/L. Im Konzentrationsbereich von 1-20 μ mol/L war die Hemmungsrate von Betulinsäure im Vergleich zur Positivkontrolle Cisplatin bei Konzentrationen von 16 μ mol/L und 20 μ mol/L höher als die von Cisplatin; die Hemmungsrate von Ursolsäure ist höher als die von Cisplatin, wenn die Konzentration 16 μ mol/L übersteigt; die Hemmungsrate von Oleanolsäure ist mit Cisplatin bei 4-12 μ mol/L vergleichbar, aber höher als Cisplatin bei Konzentrationen über 12 μ mol/L. In früheren Studien wurde festgestellt, dass die chemischen Bestandteile von Hedyotis diffusa, wie Terpene, Anthrachinone, Sterole, Flavonoide und Polysaccharide, herausragende krebshemmende Wirkungen haben. Bei der Erforschung der therapeutischen Wirkung und des Mechanismus der Tumorbekämpfung werden häufig Wasserextrakte oder Alkoholextrakte von Hedyotis diffusa verwendet, die auf verschiedene Tumorzellen einwirken, um in vitro Antitumoreffekte zu beobachten. Die Ergebnisse dieses Experiments liefern eine theoretische Grundlage für die Grundlagenforschung zu den Antitumor-Wirkstoffen von Hedyotis diffusa.