Fortschritte bei der Erforschung der Synthese und Aktivität von Derivaten des Chuanxinlian-Laktons
Die traditionelle chinesische Medizin Androgram paniculata (Burm. F) Nees ist eine Pflanze aus der Familie der Menispermaceae, die zu den Meridianen von Herz, Lunge, Dickdarm und Blase gehört. Sie hat einen bitteren Geschmack und eine kalte Natur. Er wirkt hitzeabbauend und entgiftend, kühlt das Blut und beseitigt Karbunkel. Andrographolid (Molekularformel C20H30O5, Struktur siehe Abbildung 1) ist ein weißer, quadratischer Kristall und der Hauptextrakt der Heilpflanze Andrographis paniculata. Die Forschung hat gezeigt, dass Chuanxinlian Lacton eine breite Palette von biologischen Aktivitäten hat, wie z.B. Anti-Infektionen, hepatoprotektiv und choleretisch, Anti-Krebs, entzündungshemmend, antibakteriell, antimalarial, immunmodulatorisch, gegen kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, antiviral, etc. Es wird in der klinischen Praxis häufig verwendet und hat bedeutende Wirkungen. Literaturberichten zufolge isolierte das Team von Boorsma zunächst einen farblosen Kristall aus Houttuynia cordata, der später von dem Team von Gorter strukturell als Lactonverbindung identifiziert und Andrographolid genannt wurde. Bei der modernen Extraktion von Chuanxinlian-Lacton wird häufig die Ultraschallextraktionsmethode verwendet. Gao gelang 2011 erstmals die asymmetrische Totalsynthese von Andrographolid durch biomimetische Polyencyclisierung. Chuanxinlian-Lacton ist eine bicyclische diterpenoide Lactonverbindung, die ein transkondensiertes halbzyklisches Alkanskelett ist, das aus zwei sitzförmigen kondensierten hexagonalen Ringen und einem fünfeckigen Lactonring besteht. Es hat eine sekundäre C-3-Hydroxylgruppe, eine primäre C-19-Hydroxylgruppe und eine sekundäre C-14-Allyl-Hydroxylgruppe sowie zwei zusätzliche zyklische Doppelbindungen. Diese Gruppen bieten viele aktive Stellen für die Veränderung der Chuanxinlian-Lactonstruktur. Aufgrund seiner schlechten Wasserlöslichkeit und Stabilität in vivo ist die Bioverfügbarkeit von Chuanxinlian Lacton gering, was seine klinische Verwendung einschränkt. Derzeit wird es in der klinischen Praxis hauptsächlich zur Entzündungshemmung eingesetzt. In den letzten Jahren haben Forscher auf der Grundlage der inhärenten Eigenschaftsdefekte und der relativ aktiven strukturellen Merkmale von Andrographolid umfangreiche Arbeiten zur Strukturmodifikation und zum Aktivitätsscreening durchgeführt, um wirksamere Arzneimittelkandidaten zu entdecken. In diesem Artikel werden vor allem die Fortschritte bei der Synthese und der Erforschung der Aktivität von Chuanxinlian-Lacton-Derivaten unter vier Aspekten vorgestellt: Anti-Tumor, entzündungshemmend, antibakteriell und antiviral.

 

Chuanxinlian-Lacton-Derivate haben ein breites Spektrum an pharmakologischen Aktivitäten, und verschiedene Forschergruppen sind nach wie vor bestrebt, sie als Leitverbindungen zu verwenden, um eine Reihe neuer Chuanxinlian-Lacton-Derivate mit besserer Aktivität zu synthetisieren. Derzeit konzentrieren sich die Modifikationsarten von Chuanxinlian Lacton hauptsächlich auf Veresterung, Veretherung, Oxidation, Acylierung, Amidierung, Doppelbindungsaddition, Oxidation, Michael-Additionsreaktion und intramolekulare Zyklisierungsreaktion von Hydroxylgruppen. Die neu synthetisierten Derivatmoleküle weisen relativ starke entzündungshemmende, antitumorale, antibakterielle und antivirale Aktivitäten auf. Unter ihnen dürfte Verbindung 69 aufgrund ihrer guten Wasserlöslichkeit und geringen Zytotoxizität ein Kandidat für die Behandlung von Entzündungen werden, und Verbindung 94a soll als neues antibakterielles Medikament entwickelt werden. Der Wirkmechanismus der Derivatmoleküle ist jedoch noch weitgehend unklar, so dass die meisten aktiven Derivate in der klinischen Praxis noch immer gut eingesetzt werden. Daher sollten bei künftigen Arbeiten zur Derivatsynthese und zum Aktivitätsscreening computergestütztes Arzneimitteldesign und andere Methoden in Verbindung mit Aktivitätsüberprüfungsexperimenten angewandt werden, um die Ziele aktiver Derivatmoleküle zu untersuchen und zu erforschen und die strukturelle Modifizierung von Verbindungen anzuleiten, damit mehr Derivatmoleküle als Arzneimittelkandidaten in die klinische Forschung einfließen und sogar neue Arzneimittel für die klinische Anwendung entwickelt werden können. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Forscher aus verschiedenen Ländern im Laufe der Jahre nicht aufgehört haben, die Derivate von Paeoniflorin zu untersuchen. Auf der Grundlage früherer Forschungsergebnisse suchen sie ständig nach neuen Wegen, um neue Paeoniflorin-Derivate zu synthetisieren. Diese Studien haben eine solide Grundlage für die Entwicklung neuer Arzneimittel auf der Grundlage von Andrographolid als Leitverbindung geschaffen.