Erforschung des Mechanismus der Kompatibilität von Komponenten der traditionellen chinesischen Medizin zur Vorbeugung und Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz auf der Grundlage von Netzwerk-Pharmakologie und experimenteller Validierung, um das Qi zu nähren, das Yang zu erwärmen, den Blutkreislauf zu fördern und das Wasser zu verbessern
Chronische Herzinsuffizienz (CHF) ist ein klinisches Symptom, das durch Herzinsuffizienz verursacht wird, wenn sich verschiedene Herzkrankheiten bis zum Endstadium entwickeln. Die wichtigsten klinischen Symptome der Herzinsuffizienz sind Flüssigkeitsretention, Dyspnoe und Schwellungen der Gliedmaßen im Gesicht. Die Krankheit ist fortschreitend, hat eine schlechte Prognose und eine hohe Sterblichkeitsrate, was eine ernsthafte Bedrohung für die Sicherheit des menschlichen Lebens darstellt. Die chronische Herzinsuffizienz stellt eine größere Gefahr für das menschliche Leben dar als Tumore, und ihre Diagnose und Behandlung sind zu einem wichtigen Thema für die medizinische Gemeinschaft im 21. Mit der raschen Entwicklung der traditionellen chinesischen Medizin hat ihr Verständnis von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eine neue Stufe erreicht. Die Kompatibilität von Rezepten ist eine spezifische Manifestation der Syndromdifferenzierung und -behandlung der traditionellen chinesischen Medizin, die einzigartige Vorteile bei der Behandlung bietet. Das Verständnis der tiefen wissenschaftlichen Bedeutung der Kompatibilität ist ein Problem, das derzeit noch gelöst werden muss.
Akademiker Zhang Boli und sein Expertenteam haben zum ersten Mal das theoretische Konzept einer effektiven Kompatibilität von Bestandteilen der chinesischen Medizin klar dargelegt und Methoden wie biologische Chromatographie, Netzwerkpharmakologie und polares Segmentierungsscreening zum Screening von Bestandteilen der chinesischen Medizin eingesetzt. Die wissenschaftliche und reproduzierbare Kompatibilität der Bestandteile der chinesischen Medizin ist ihr Vorteil. Die Netzwerkpharmakologie nutzt das Netzwerk hauptsächlich, um spezifische Signalknoten zu untersuchen, die eine gemeinsame Verbindung zwischen Arzneimittelwirkstoffen und verwandten Krankheiten aufweisen, um zu analysieren und herauszufinden, ob Arzneimittelwirkstoffe therapeutische Effekte auf verwandte Krankheiten und spezifische Signalwege haben. Gleichzeitig ähneln die ganzheitlichen Merkmale der Netzwerkpharmakologie dem ganzheitlichen Konzept der traditionellen chinesischen Medizin, was auch ihre Vorteile auf dem Gebiet der traditionellen chinesischen Medizin widerspiegelt.
In dieser Studie wurden die Wirkstoffe von vier Arzneimittelbestandteilen untersucht, darunter die gesamten Saponine von Astragalus membranaceus, die gesamten Phenolsäuren von Salvia miltiorrhiza, der Wasserextrakt von Scutellaria baicalensis und Zimtaldehyd. Die Targets der Wirkstoffe, die mit verwandten Krankheiten interagieren, wurden identifiziert, und der mögliche Wirkmechanismus der Komponenten der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Herzinsuffizienz wurde durch molekulares Docking und experimentelle Überprüfung aufgedeckt.

Die Herzinsuffizienz wird in der klassischen chinesischen medizinischen Literatur nicht ausdrücklich erwähnt. Anhand ihrer klinischen Erscheinungsformen kann sie als "Herzobstruktion", "Herzklopfen", "Brustobstruktion", "Herzklopfen", "Ödem" und andere Krankheitsbilder klassifiziert werden. Bei der Behandlung der Herzinsuffizienz kombiniert die traditionelle chinesische Medizin Syndromdifferenzierung und ganzheitliche Konzepte. Der "Expert Consensus on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure" (Expertenkonsens über die integrierte Diagnose und Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz nach traditioneller chinesischer und westlicher Medizin) weist darauf hin, dass die zentrale Pathogenese der Herzinsuffizienz in Mangel, Blutstau und Wasser besteht. Der Schlüssel zur Behandlung dieser Krankheit liegt darin, den Mangel zu beheben und die Grundlage zu stärken. Auf der Grundlage der Behebung des Mangels sind auch die Förderung der Blutzirkulation und die Beseitigung des Blutstaus, die Förderung der Diurese und die Verringerung der Schwellung wichtig. Daher ist es ratsam, die Behandlungsmethode der Tonisierung des Qi und der Erwärmung des Yang, der Förderung der Blutzirkulation und der Förderung der Diurese zu etablieren. Die Voruntersuchungen der Forschungsgruppe haben auch gezeigt, dass die Pathogenese der Herzinsuffizienz auf einem Mangel an Zong-Qi beruht, mit Blutstau, Schleimtrübung und Wassereinlagerungen als Kriterien, die die Syndrome des Mangels in der Wurzel und des Überschusses im Überschuss darstellen. Auf der Grundlage der Mate-Analyse wurde die Wirksamkeit der Formel zur Tonisierung des Qi, Erwärmung des Yang, Förderung der Blutzirkulation und Diurese bei der Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz bestätigt. Die Forschung hat gezeigt, dass klinisch modifizierte Formeln mit den Wirkungen Qi tonisierend, Yang erwärmend, Blutzirkulation fördernd und Diurese fördernd nachweislich eine gute therapeutische Wirkung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und Diuretikaresistenz haben. Sie können die Herzfunktion der Patienten wirksam verbessern und lassen vermuten, dass sie die Prognose der Patienten verbessern können.
Die vier Komponenten, die durch das Screening ermittelt wurden, nämlich die Gesamtsaponine von Astragalus membranaceus, die Gesamtphenolsäuren von Salvia miltiorrhiza, der Wasserextrakt von Scutellaria baicalensis und Zimtaldehyd, sind repräsentative Arzneimittel, die das Qi nähren, das Yang erwärmen, den Blutkreislauf fördern und dem Wasser zugute kommen. Moderne pharmakologische Studien haben auch gezeigt, dass die Gesamtsaponine von Astragalus membranaceus das ventrikuläre Remodeling hemmen und die Herzfunktion bei Ratten mit Herzinsuffizienz verbessern können, wobei die Stärke der Wirkung dosisabhängig ist; die gesamte Phenolsäure von Danshen kann die intrazelluläre Kalziumzirkulation verbessern und die diastolische und systolische Funktion des Herzens steigern. Der Wasserextrakt von Platycodon grandiflorus kann gegen Herzversagen wirken, indem er die Stoffwechselstörungen bei Ratten mit Herzversagen modifiziert. Zimtaldehyd kann die Herzfunktion von Ratten wirksam verbessern, die Freisetzung von Entzündungsfaktoren hemmen und somit eine schützende Wirkung auf das Herz ausüben.
Diese Studie ergab, dass die vier Komponentenziele mit einem hohen Grad an Überschneidungen mit Krankheitszielen AKT1, TNF, PPAR, CASP3, BCL2L1, HIF1A, MTOR, IL6, etc. sind. Die Forschung hat herausgefunden, dass AKT die Signalregulierung durch die Hemmung von pro-apoptotischen Proteinen oder Transkriptionsfaktoren erreicht und dadurch die Kardiomyozyten-Apoptose reduziert. Die Aktivierung von AKT in Herzmuskelzellen kann die Zellapoptose hemmen, den Myokardinfarkt nach I/R-Verletzung lindern und die Herzfunktion schützen. Gleichzeitig ist AKT1 an Prozessen wie der Zellapoptose und dem ventrikulären Remodeling beteiligt, indem es die Schlüsselexpression des transformierenden Wachstumsfaktors - β (TGF - β 1) reguliert. AKT reguliert die myokardiale Zellapoptose und spielt eine Rolle bei der Verringerung von Entzündungen durch die Aktivierung des AKT/mTOR-Signalwegs. Die klassischen Apoptosefaktoren Bcl-2 und Caspase-3 sind nachgeschaltete Faktoren von AKT/mTOR. Forschungen haben ergeben, dass NFkB in den frühen Stadien einer Herzmuskelverletzung aktiviert werden kann, wodurch die Expression von Chemokinen und Adhäsionsmolekülen ausgelöst wird, was zu einer Entzündung und Schädigung des Herzmuskels führt.
Huangqi-Gesamtsaponine sind hauptsächlich im Kalzium-Signalweg, cGMPPKG, PI3K Akt, cAMP-Signalweg usw. angereichert. Frühere Experimente haben gezeigt, dass die Gesamtsaponine von Astragalus membranaceus den oxidativen Stress im Rattenmyokard lindern, die Kardiomyozyten-Apoptose hemmen und die Herzfunktion durch Regulierung des AKL/p38MAPK-Signalwegs verbessern können. Huangqi IV-Glykosid kann die Thrombozytenaggregation hemmen und eine Rolle bei der Verhinderung von Gefäßverengungen spielen, was ein weiterer Hinweis darauf ist, dass das Prinzip der traditionellen chinesischen Medizin "Qi-Zirkulation führt zur Blutzirkulation" sinnvoll ist. Die gesamten Phenolsäuren von Danshen sind hauptsächlich im PI3K-Akt-Signalweg angereichert, und Studien haben gezeigt, dass die Phenolsäure A von Danshen die durch Lipopolysaccharid induzierte Apoptose und den oxidativen Stress in H9c2-Kardiomyozyten durch die Aktivierung des AKT/mTOR/4EBP1-Signalwegs lindert. Der Wasserextrakt von Scutellaria baicalensis ist im MAPK-Signalweg, im Kalzium-Signalweg usw. angereichert. Studien haben ergeben, dass der Extrakt aus Scutellaria baicalensis den MAPK-Signalweg aktivieren, die Zellapoptose hemmen und vor Herzmuskelverletzungen schützen kann. Zimtaldehyd ist reich an Toll-ähnlichen Rezeptoren, TNF-Signalwegen, usw. Zimtaldehyd kann den ROS-Gehalt im Herzmuskelgewebe reduzieren, die Autophagie der Herzmuskelzellen lindern und den Herzmuskel schützen, was die Ergebnisse der Netzwerkvorhersage dieser Studie teilweise bestätigt.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in dieser Studie Methoden der Netzwerkpharmakologie verwendet wurden, um die Wirkstoffziele, die mit der CHF-Krankheit korrespondieren, in den Huangqi-Gesamtsaponinen, den Danshen-Gesamtphenolsäuren, dem Tangzi-Wasserextrakt und dem Zimtaldehyd zu untersuchen, und es wurden sich überschneidende Ziele ermittelt. Die Targets mit hohen Werten waren AKT1, TNF, INS, IL1B, PTGS2, PPAR, CASP3, MTOR, etc. Die wichtigsten beteiligten Signalwege sind PI3K Akt, MAPK, Toll-like-Rezeptor-Signalweg, Kalzium-Signalweg, cGMP PKG usw., die mit zahlreichen biologischen Prozessen wie Zellzyklus, Apoptose, Autophagie, oxidativem Stress und Entzündungsreaktion zusammenhängen und potenzielle Mechanismen für die Behandlung von CHF sind. In dieser Studie wurde die molekulare Docking-Technologie der Netzwerkpharmakologie verwendet, um die materielle Grundlage und den Wirkmechanismus der HGDT-Komponenten bei der Behandlung von Herzinsuffizienz vorherzusagen. Die Ergebnisse der Netzwerkvorhersage wurden experimentell verifiziert, wodurch die Grundlage für die Untersuchung des Mechanismus der Komponenten der traditionellen chinesischen Medizin bei der Behandlung von Herzinsuffizienz gelegt wurde.