Forudsigelse og analyse af kvalitetsbiomarkører for Lonicera japonica baseret på high-performance liquid chromatography fingerprint og netværksfarmakologi
Kaprifolie er sød og kold og hører til lunge-, hjerte- og mave-meridianerne. Den har den virkning, at den fjerner varme og afgiftning og evakuerer vindvarme. Den bruges til karbunkel, hævelse, ondt i halsen, erysipelas, varmeblodsdysenteri, vindvarme, kulde og febersygdomme. På nuværende tidspunkt er der mere end 80 recepter på traditionelle kinesiske patentlægemidler og enkle præparater af kaprifolium i den kinesiske farmakopé, såsom Ganmao Anticough Tablets, Kouyan Qingpian, Ganmao Anticough Capsules, Qinggan Lidan Granules, Yinxieling Granules og så videre. Shanyinhua er ikke kun et almindeligt anvendt råmateriale til bulk kinesiske medicinske urter og formuleringer, men også et råmateriale til kemisk krydderiudvinding. Samtidig er det også udviklet som et te- og hudplejeprodukt med brede anvendelsesmuligheder på markedet.
Moderne forskning har vist, at de kemiske komponenter i Lonicera japonica er mange og komplekse, herunder organiske syrer, triterpenoide saponiner, flavonoider, flygtige olier og sporstoffer. På nuværende tidspunkt bruger den kinesiske farmakopé kun klorogensyre, Lonicera japonica-saponin B og Panax notoginseng-saponin B som indikatorer for kvalitetsevaluering af Lonicera japonica og sætter kun grænser for tre kemiske komponenter, herunder organiske syrer og saponiner. Et stort antal undersøgelser har vist, at flavonoider som verbascosid også er det materielle grundlag for de medicinske virkninger af Lonicera japonica. Den kemiske sammensætning af traditionel kinesisk medicin er kompleks, og de medicinske virkninger er ikke kun afhængige af en enkelt kemisk komponent, men også af de fælles additive virkninger mellem flere komponenter. Derfor bruges kun nogle få komponenter til at evaluere kvaliteten af medicinske materialer, hvilket ikke er omfattende nok.
For at forbedre kvalitetsstandarderne for traditionel kinesisk medicin og produkter foreslog akademikeren Liu Changxiao i 2016 begrebet kvalitetsmarkør for traditionel kinesisk medicin (Q-Marker) baseret på en analyse af eksisterende kvalitetsevaluerings- og kontrolmetoder. Kvalitetsindikatorerne for traditionel kinesisk medicin har fem principper: transmission og sporbarhed, entydighed, effektivitet, målbarhed og forenelighed. De kan bruges som omfattende kvalitetsevaluerings- og kontrolindikatorer for traditionel kinesisk medicin og produkter. Efter at begrebet Q-Marker blev foreslået, er det blevet brugt i vid udstrækning til at analysere de iboende kemiske kvalitetsattributter for traditionel kinesisk medicin, der er tæt forbundet med effektiviteten af kinesiske plantelægemidler, afkog og formuleringer, hvilket giver nye ideer til hele proceskvalitetskontrollen og kvalitetssporbarheden af kinesiske plantelægemidler og deres produkter.
Longhui og Xupu er de vigtigste produktionsområder for Hunans grå filtkaprifolie, som er opdelt i to kategorier baseret på, om blomsterkronen er udfoldet i det senere stadie: flerfarvet blomst (blomsterkrone udfoldet) og Xianglei (blomsterkrone ikke udfoldet). I øjeblikket omfatter de primære forarbejdningsmetoder i produktionsområdet hovedsageligt damptørring og tørring ved lav temperatur, hvilket resulterer i fire specifikationer for Xiangxian-bjergsølvblomstens medicinske materialer på markedet: damptørret Xianglei, lavtemperaturtørret Xianglei, damptørret flerfarvet blomst og lavtemperaturtørret flerfarvet blomst. For at evaluere kvaliteten af forskellige specifikationer af Hunan-produceret Shanyinhua og etablere et omfattende kvalitetsevalueringsindeks er denne artikel baseret på begrebet traditionelle kinesiske medicinkvalitetsmarkører kombineret med forskningsmetoder som HPLC-fingeraftryk, multivariat statistisk analyse og netværksfarmakologi for at forudsige og verificere Shanyinhua Q-Marker for at give ideer og referencer til kvalitetsevaluering og kvalitetskontrol af Shanyinhua.

 

Diskussion om kvalitetsmarkører baseret på målbarheden af den kemiske sammensætning. Denne artikel etablerede et fingeraftryk af Lonicera japonica ved hjælp af HPLC, og ligheden mellem 29 partier af Lonicera japonica-prøver var større end 0,95. De metodologiske undersøgelsesresultater viste, at HPLC-fingeraftrykket var stabilt og pålideligt. Indholdet af potentielle kvalitetsmarkører for Lonicera japonica blev bestemt, og resultaterne viste, at alle 8 ovennævnte komponenter kunne påvises i alle prøver. Desuden var indholdet af klorogensyre, Lonicera japonica saponin B og Panax notoginseng saponin B i alle prøver meget højere end farmakopéens standard, hvilket indikerer, at kvaliteten af forskellige specifikationer af Lonicera japonica produceret i Hunan er god. Resultaterne af HCA-analysen viste, at ved en klassificeringsafstand på 20, bortset fra prøve 18, blev de andre prøver grupperet i to kategorier i henhold til forarbejdningsmetoder (dampdræbning, tørring ved lav temperatur); Ved en klassificeringsafstand på 6 blev andre prøver end 1, 27, 13 og 18 grupperet i fire kategorier baseret på deres sorter og forarbejdningsmetoder (dampdræbt Xianglei, dampdræbt Wucai Hua, lavtemperaturtørret Xianglei, lavtemperaturtørret Wucai Hua). Blandt dem er 1 og 27 dampdræbte Xianglei, men de er tættere på at blive klassificeret som lavtemperaturtørrede Xianglei i HCA-analysen. 18 er dampdræbt Wucai Hua, som er tættere på klassificeringen af lavtemperaturtørret Wucai Hua. 13 er dampdræbt Xianglei, som er tættere på at blive klassificeret som dampdræbt Wucai Hua, hvilket indikerer, at behandlingsmetoder har en betydelig indvirkning på kvaliteten af medicinske materialer.

Diskussion om kvalitetsmarkører baseret på deres effektivitet. Når Shanyinhua bruges som medicin, har den en sød og kold smag og er gavnlig for lungerne, hjertet og mavens meridianer. Den virker varmeafledende, afgiftende og spreder vind og varme. Moderne forskning har vist, at den søde smag er relateret til komponenter som saponiner, vitaminer, proteiner, steroler og aminosyrer. Den er også relateret til at fjerne varme og afgifte, sprede vindvarme og forbedre immuniteten gennem antiinflammatoriske, antibakterielle og immunologiske reaktioner i moderne forskning. Ved hjælp af netværksfarmakologisk analyse ud fra et effektivitetsperspektiv fandt man ud af, at otte forbindelser, herunder koffeinsyre og swertiamarin, regulerer 16 vigtige mål, herunder STAT3, EGFR, MAPK1, APP, PIK3CA, ITGB1, CASP3, og virker på fysiologiske processer som energimetabolisme, transmission af neurotransmittere og inflammatorisk respons. Disse forbindelser er relateret til deres traditionelle funktioner med at fjerne varme og afgifte og sprede vindvarme. Gennem en dybdegående analyse af relevante mål kan det konstateres, at der er særligt mange mål for inflammatorisk respons, med STAT3- og EGFR-mål som eksempler. Det fulde navn på STAT3-målet er Signal Transformer and activator of transcription 3, som henviser til signalomformere og transkriptionsaktivatorer. Medlemmer af STAT-familien fungerer som cytokiner og vækstfaktorer, og dette protein kan fosforyleres og aktiveres af forskellige cytokiner og vækstfaktorer, herunder EGF, IL5, IL6, HGF, LIF og BMP2. Det fulde navn på EGFR-målet er epidermal vækstfaktorreceptor, som er en receptor for medlemmer af den epidermale vækstfaktor-familie. EGFR inducerer receptordimerisering og tyrosin-autofosforylering, hvilket fører til celleproliferation. EGFR er en komponent i en alvorlig form for cytokinstorm, der forårsager COVID-19-infektion forårsaget af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus type 2 (SARS-CoV-2). Forskning har bekræftet, at ovenstående mål faktisk er fremtrædende mål i lungerelaterede infektioner, hvilket er i overensstemmelse med den traditionelle smag og meridian-tropisme hos bjergsølvblomster. Litteraturen viser, at koffeinsyre kan hæmme produktionen af TNF - α og PGE2 gennem NF kB-afhængig vej, øge makrofagernes bakterielle clearance-aktivitet, hæmme dannelsen af AGE, regulere tarmbetændelse, reducere aktiviteterne af ACE og arginase i serum og nyre, reducere MDA og øge niveauet af NOx for at bekæmpe hypertension, blokere STAT3 og hæmme MMP2 og MMP9, forhindre produktionen af ROS og reducere angiogenesen af tumorceller for at spille en antihepatomrolle, aktivere JNK/Bcl-2-medieret autofagi in vitro for at reducere A53T α - synuclein, forbedre adfærden ved Parkinsons sygdom, beskytte dopaminerge neuroner, reducere oxidativ stress for at forbedre blodlipidniveauerne og reducere aortaskade for at bekæmpe aterosklerose. Zhangcai-glykosid kan udøve anti-fibrotiske virkninger ved at opregulere miR-29a, hæmme col1 og TIMP1, hæmme aktiveringen af NLRP3-inflammasom for at forhindre ikke-alkoholisk fedtleversygdom, inducere Akt-fosforylering i leverkræftceller og hæmme Pck1-ekspression for at bekæmpe kræft. Gennem metabolomics-analyse er isochlorogen syre A, isochlorogen syre B, chlorogen syre, neochlorogen syre og Chuanshenduan saponin B alle blodkomponenter i Lonicera japonica. Derfor har resultaterne af litteraturforskning og netværksfarmakologiske undersøgelser vist, at de ovennævnte 8 potentielle kvalitetsmarkører faktisk er det materielle grundlag for de farmakologiske virkninger af Lonicera japonica.
Sammenfattende kan denne undersøgelse, baseret på HPLC-fingeraftryk og klyngeanalyse, effektivt skelne mellem forskellige sorter og forarbejdningsmetoder af bjergsølvblomster; Baseret på OPLS-DA-analyseresultaterne og kombineret med netværksfarmakologi belyste denne undersøgelse, at otte forbindelser, herunder klorogensyre, isoklorsyre A, neoklorsyre, swertiamarin, isoklorsyre B, Lonicera japonica saponin B, koffeinsyre og Panax notoginseng saponin B, kan bruges som kvalitetsmarkører for Lonicera japonica, hvilket giver reference til yderligere etablering og forbedring af kvalitetsstandarderne for Lonicera japonica.