Forskning i de kemiske komponenter og antitumoraktiviteten i Hedyotis diffusa
Hedyotis diffusa Willd er en tørret hel plante af Rubiaceae-familien, der tilhører slægten Hedyotis diffusa Willd. Den er kold af natur, bitter i smagen og sød i smagen. Den er velegnet til hjerte-, lever-, milt- og tyktarmsmeridianerne. Hele planten bruges som medicin og er hovedsageligt udbredt i Guangxi, Fujian, Anhui, Yunnan og andre regioner i Kina. Forskning rapporterer, at Hedyotis diffusa indeholder dusinvis af forbindelser, herunder iridoider, syreforbindelser, anthraquinonforbindelser, flygtige komponenter, phenylpropanoider, coumariner og polysaccharider samt forskellige sporstoffer. Den har forskellige farmakologiske aktiviteter såsom antitumor, antiinflammatorisk, antibakteriel, antioxidant og immunforstærkende. Hedyotis diffusa er en almindelig lægeurt i traditionel kinesisk medicin til behandling af antitumorforbindelser. Dens antitumoraktiviteter omfatter hæmning af tumorcelleproliferation, inducering af tumorcelleapoptose og tumorangiogenese, regulering af værtsimmunrespons og beskyttende autofagi. Det bruges i vid udstrækning i forskellige kræftbehandlinger som f.eks. tumorer i fordøjelsessystemet, tumorer i det reproduktive system, tumorer i åndedrætssystemet og myelom. De vigtigste antitumorkomponenter i Hedyotis diffusa er ursolsyre og oleanolsyre. Antitumormekanismen for ursolsyre er at hæmme væksten af brystkræft- og tyktarmskræftcellelinjer ved at udløse celleapoptose, cellecyklusstop og spille antimetastase- og antiangiogeneseegenskaber gennem forskellige molekylære mål og signalveje. Oleanolsyre inducerer celleapoptose ved samtidig at regulere forskellige signalveje og biologiske processer gennem flere handlingsmål, herunder intracellulært calciumniveau, NF - κ B-signalvej, Notch-signalvej, JAK/STAT3-signalvej og ekspression af ribosepolymerase. I de senere år har mange forskere udført omfattende forskning i den kemiske sammensætning og de farmakologiske virkninger af Hedyotis diffusa og har løbende isoleret nye forbindelser baseret på de farmakologiske stoffer i forskellige dele af Hedyotis diffusa. Indtil nu er der isoleret 171 forbindelser fra Hedyotis diffusa, herunder 32 cyclohexene ether terpener, 26 flavonoider, 24 anthraquinoner, 26 phenolforbindelser og deres derivater samt 50 flygtige olieforbindelser. Disse plantekemikalier og -ekstrakter har forskellige farmakologiske aktiviteter, såsom antitumor, antioxidant, antiinflammatorisk, hæmning af fibroblastproliferation, regulering af immunfunktionen og beskyttelse af nervesystemet. Dette eksperiment isolerede og rensede chloroform- og ethylacetatdelene af Hedyotis diffusa og påviste antitumoraktiviteten af forskellige polære dele af Hedyotis diffusa gennem in vitro-celleforsøg.

 

Dette eksperiment isolerede systematisk de kemiske komponenter fra chloroform- og ethylacetatdelene af Hedyotis diffusa og opnåede 13 forbindelser. Blandt dem blev forbindelserne heptadecanoat, 7-hydroxytectoquinon og 2-butyl-1-hydroxyanthra-9,10-quinon først isoleret fra denne plante. Den hæmmende effekt af forskellige polære dele og monomere forbindelser af Hedyotis diffusa på A549-celleproliferation blev påvist gennem CCK8-eksperiment. Resultaterne viste, at både chloroform- og ethylacetatdelene af Hedyotis diffusa havde gode hæmmende virkninger på A549-celleproliferation, og der var et signifikant dosis-respons-forhold. Effekten af forskellige polære dele af Hedyotis diffusa på spredningen af A549-celler blev sammenlignet med cisplatin. Når lægemiddelkoncentrationen nåede 200 μ g/mL, var det kun kloroformekstrakt, der var mere effektivt end cisplatin. Når lægemiddelkoncentrationen nåede 400 μ g/mL, var både chloroformekstrakt og ethylacetatekstrakt mere effektive end cisplatin. Ud fra dette kan det fastslås, at chloroform- og ethylacetatdelene af Hedyotis diffusa er de aktive steder for anti-lungekræft A549-celler, og disse to dele vil være målene for isolering af aktive stoffer. Gennem screeningseksperimenter på den hæmmende proliferationsaktivitet af forbindelser på A549-celler blev det fundet, at betulinsyre, oleanolsyre og ursolsyre har gode hæmmende virkninger på A549-celler i samme koncentration. Hæmningshastighederne for betulinsyre og oleanolsyre steg markant med stigningen i lægemiddelkoncentrationen, og begge havde en tendens til at stabilisere sig ved 16-20 μ mol/L. Inhiberingshastigheden for ursolsyre forblev relativt stabil inden for området 1-8 μ mol/L og steg derefter med stigende koncentration og nåede 68,45% ved 20 μ mol/L. I koncentrationsområdet 1-20 μ mol/L, sammenlignet med den positive kontrol cisplatin, var hæmningshastigheden for betulinsyre højere ved koncentrationer på 16 μ mol/L og 20 μ mol/L end cisplatin; Hæmningshastigheden for ursolsyre er højere end for cisplatin, når koncentrationen overstiger 16 μ mol/L; Hæmningshastigheden for oleanolsyre er sammenlignelig med cisplatin ved 4-12 μ mol/L, men højere end cisplatin ved koncentrationer på over 12 μ mol/L. Tidligere undersøgelser har vist, at de kemiske komponenter i Hedyotis diffusa, såsom terpener, antraquinoner, steroler, flavonoider og polysaccharider, har fremtrædende anticancereffekter. Forskning i den terapeutiske effekt og mekanisme mod tumorer bruger ofte vand- eller alkoholekstrakter af Hedyotis diffusa til at virke på forskellige tumorceller for at observere anti-tumoreffekter in vitro. Resultaterne af dette eksperiment giver et teoretisk grundlag for den grundlæggende forskning i de anti-tumoraktive stoffer i Hedyotis diffusa.