Zhonglou Saponin VII ile H460 Akciğer Kanseri Hücrelerinin Proliferasyon ve Migrasyon Yeteneklerinin İnhibisyonu Üzerine Çalışma
Akciğer kanseri klinikte en sık görülen malign tümör hastalıklarından biridir. Akciğer kanserinin görülme oranı ve ölüm oranı çoğu ülke ve bölgede erkeklerde kadınlara göre daha yüksektir. Çin gibi gelişmekte olan ülkelerde, tütün kullanımındaki sürekli artış ve diğer faktörler nedeniyle akciğer kanseri görülme oranı da giderek artmaktadır. Araştırmalar, küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (NSCLC) akciğer kanseri vakalarının 80%'sinden fazlasını oluşturduğunu ve 5 yıllık sağkalım oranının 15%'den daha az olduğunu ve büyük hücreli akciğer kanserinin de bunlardan biri olduğunu göstermiştir. Geleneksel Çin tıbbı, akciğer kanseri tedavisinde uzun bir geleneğe sahiptir ve değerli klinik uygulama deneyimi biriktirmiştir. Geleneksel Çin tıbbı, bağışıklık sistemi fonksiyonunu iyileştirerek, kan viskozitesini azaltarak, tümör hücre döngüsünü etkileyerek ve tümör hücresi apoptozunu indükleyerek akciğer kanseri hücre büyümesini inhibe edebilir ve metastazı önleyebilir. Chonglou, Liliaceae bitkisi Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.) Hand Mazz. veya Paris polyphylla Smith var. cinensis (Franch.) Hara'nın kurutulmuş rizomudur, yedi yapraklı, tek dallı bir çiçektir. Çoğunlukla Sichuan, Yunnan, Shaanxi ve diğer bölgelerde üretilen Yedi Yaprak ve Bir Dal Çiçeği aynı zamanda Qinba Dağı bölgesindeki yedi karakteristik Taibai ilacından biridir ve ısıyı temizlemek ve detoksifiye etmek için geleneksel bir Çin ilacıdır. Modern farmakolojik araştırmalar, Polygonatum sibiricum'daki ana farmakolojik etkinin steroidal soapberry bileşenleri, yani Polygonatum sibiricum saponinleri tarafından uygulandığını bulmuştur. Polygonatum sibiricum saponin VII bunlardan biridir ve meta norsapogenin içeren bir saponin bileşiğidir. Çalışmalar anti-tümör aktivitesine sahip olduğunu göstermiştir. Bu çalışma, insan akciğer kanseri H460 hücrelerine odaklanmakta ve saponin VII'nin hücre proliferasyonu, in vitro migrasyon, invazyon vb. üzerindeki etkilerini gözlemleyerek, saponin VII'nin akciğer kanserinde ve ilgili ilaç geliştirmede uygulanması için deneysel kanıtlar sağlamaktadır.

İstatistiklere göre, anti-tümör ilaçlarının 50%'den fazlası doğal ürün araştırmalarına dayanmaktadır. Doğal kaynaklardan elde edilen çok sayıda monomer veya ekstrakte edilmiş bileşenin anti-tümör veya tümör hücresi apoptozis etkilerinin indüksiyonuna sahip olduğu kanıtlanmıştır. Bu nedenle, anti-tümör etkileri olan monomerler veya bileşenler bulmak için geleneksel Çin tıbbı ve doğal ilaçlar üzerinde araştırma yapmak büyük önem taşımaktadır. Zhonglou saponin, geleneksel Çin ilacı Zhonglou'dan elde edilen etkili bir bileşendir. Önceki çalışmalar, iyi anti akciğer kanseri etkilerine sahip olduğunu ve P13K Akt ve NF kB yolaklarını inhibe ederek akciğer kanseri hücrelerinin apoptozunu indükleyebildiğini bulmuştur. Bu çalışma ayrıca Polygonatum sibiricum'dan elde edilen VII saponinlerinin akciğer kanseri hücrelerinin büyümesi üzerinde inhibe edici etkilere sahip olduğunu ve in vitro göç ve invazyonlarını inhibe edebildiğini göstermektedir. Ayrıca apoptozu da indükleyebilirler. Aynı zamanda, Polygonatum sibiricum'dan elde edilen saponinler VII tarafından hücre göçü ve istilasının düzenlenmesi, matris metalloproteinaz MMP'lerin inhibisyonu ile ilişkili olabilir. MMP'ler, çeşitli malign tümörlerde aşırı eksprese edilen bir hücre dışı matriks (ECM) parçalayıcı enzim sınıfıdır. Tümör hücresi büyümesini, göçünü, invazyonunu ve anjiyogenezi desteklerler. MMP-2 ve MMP-9, her ikisi de ECM'yi parçalama ve tümör göçü ve istilasını teşvik etme işlevine sahip iki ana MMP'dir. Bu çalışma, Zhonglou saponin VII'nin akciğer kanseri hücre göçü ve invazyonu üzerindeki inhibitör etkisinin MMP-2 ve MMP-9 ekspresyonunu düzenlemesiyle ilişkili olduğunu göstermektedir. Aynı zamanda, Zhonglou saponin VII apoptoz ile ilgili proteinleri de düzenleyebilir. CAD (caspase activated decxyri bonuclease) apoptoz sırasında nükleer DNA'yı parçalayan bir enzimdir, ICAD (CAD inhibitörü) ise bunun üzerinde inhibe edici etkiler gösterir. Normal koşullar altında, her iki enzim de sitoplazmada bulunur ve hücrelerin normal fizyolojik faaliyetlerini sürdürür. Zhonglou saponin VII'nin etkisinden sonra, ICAD ekspresyonu azalır, böylece CAD'nin inhibe edici etkisi zayıflar ve apoptozu indükler. Bcl-2 ailesi apoptoz sürecinde önemli bir katılımcıdır, Bax apoptozu teşvik eder ve Bcl-2 bunu inhibe eder. Zhonglou saponin VII'nin etkisinden sonra, Bcl-2 ekspresyonu azalmış ve Bax ekspresyonu artmış, sonuçta kaspaz ailesi proteinlerini aktive etme ve apoptoz programını başlatma hedefine ulaşmıştır. Kaspaz-3, apoptozu indüklemek için aktive edilen ve bölünen son apoptotik yürütücü proteindir. Özetle, Polygonatum sibiricum'dan elde edilen saponinler VII, akciğer kanseri H460 hücrelerinin çoğalmasını, göçünü ve istilasını önemli ölçüde inhibe edebilir ve mekanizması MMPs ailesi proteinlerini düzenlemek ve nihayetinde apoptozu indüklemekle ilgilidir. Bu çalışma, Polygonatum sibiricum saponinlerinin anti-tümör araştırmasının ilgili temelini zenginleştirmekte ve Polygonatum sibiricum saponinlerinin daha fazla araştırılması ve geliştirilmesi için bir referans sağlamaktadır.