Sedef hastalığının tedavisinde "Yarım Lotus Beyaz Hedyotis diffusa" ilacının etki mekanizmasının ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisine dayalı analizi
Yaygın olarak "psoriasis" veya "kuru psoriasis" olarak bilinen sedef hastalığı, klinik olarak gümüş beyazı pullar veya ince filmlerle kaplı kırmızı papüller veya yamalar ve noktasal görünüm ile karakterizedir. Histolojik özellikleri arasında epidermal keratinositlerin aşırı çoğalması ve anormal farklılaşması yer alır. Psoriasis yıkıcı bir hastalıktır ve veriler Çin'de psoriasis prevalansının yaklaşık 0,47% olduğunu göstermektedir. Bu hastalığın mekanizması henüz net değildir, esas olarak dendritik hücreler, T lenfositler ve keratinositlerle ilgilidir. Sedef hastalığının tedavisi, lokal fototerapiden sistemik ilaçların kombinasyon tedavisine kadar geniş bir yelpazede geleneksel tıbbi tedaviler oluşturmaktadır. Ancak, bunların çoğunun sınırlı etkinliği ve deri atrofisi, organ toksisitesi, karsinojenite ve immünosupresyon gibi birçok yan etkisi vardır ve bu da tedavilerini zorlaştırmaktadır. Geleneksel Çin tıbbı, nüks oranını önemli ölçüde azaltabilen ve net terapötik etkilere sahip olan sedef hastalığının tedavisinde benzersiz avantajlara sahiptir.
Yinxie Ping Wan, Hunan Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi Dermatoloji Bölümü'nün kurum içi bir preparatıdır. Birçok klinik vaka, sedef hastalığı üzerindeki kesin terapötik etkisini doğrulamıştır ve bunların arasında "Yarım Lotus Beyaz Hedyotis diffusa" ana ilaç çiftidir. Yarım Lotus acı bir tada, keskin bir yapıya ve soğukluğa sahiptir ve ısıyı temizleme ve detoksifiye etme, kan stazını giderme ve kanamayı durdurma ve diürez etkilerine sahiptir; Beyaz Hedyotis diffusa tatlı bir tada, hafif acı bir yapıya sahiptir ve soğuktur. Isıyı temizleyebilir, detoksifiye edebilir, kan stazını dağıtabilir ve karbonkülleri ortadan kaldırabilir. İkisinin kombinasyonu karşılıklı kullanım gerektirir. Sedef hastalığına müdahale mekanizmasını keşfetmek için, geleneksel Çin tıbbı mekanizması araştırması çoğunlukla "tek ilaç, tek hedef, tek hastalık" modelini takip eder, bu da Çin tıbbının birden fazla bileşen, hedef ve yolla müdahale özelliklerini yansıtamaz. Ağ farmakolojisi, aktif bileşikleri tahmin etmek için çoklu farmakokinetik parametrelerin, farklı ilaç hedeflerinin madenciliğinin ve ilaç bileşeni hedeflerini ve geleneksel Çin tıbbının hastalıklara müdahale modeliyle uyumlu olan sinyal yollarını tahmin etmek için makroskopik ağ analizinin birleşimidir. Bu çalışma, sedef hastalığının tedavisinde "Half Lotus White Hedyotis diffusa" ilacının potansiyel mekanizmasını tahmin etmek ve analiz etmek için ağ farmakolojisini kullanarak gelecekteki deneysel araştırmalar ve sedef hastalığının teşhis ve tedavi fikirleri için referans sağlamaktadır.

Geleneksel Çin tıbbının patogenezi olan sedef hastalığı, kan dolaşımının eksikliğine, kan ısısının iç birikimine, kuruluğun dönüşümüne ve rüzgar oluşumuna ve cilt beslenmesinin kaybına bağlanmaktadır. The Complete Book of Surgical Treatment'da şöyle denmektedir: "Beyaz hançer, kuru ve kaşıntılı deri, on parmak arasında kalın deri ve kaşıntı yok. Temel tedavi prensipleri arasında kanı soğutmak ve kan dolaşımını teşvik etmek, kanı beslemek ve kuruluğu nemlendirmek, ısıyı temizlemek ve detoksifiye etmek yer alır. Sedef hastalığı, T hücreleri ve epidermal hücrelerin aracılık ettiği kronik enflamasyonun ana başlangıç nedeni olduğu, çoklu sinyal yollarının düzensizliğinden kaynaklanan bir deri enflamatuar hastalığıdır. Modern araştırmalar, yarım nilüferdeki bitki polisakkaritlerinin bağışıklık fonksiyonunu düzenlemede biyolojik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Hücre proliferasyonunu, fagositozu artırabilir, nitrik oksit üretimini ve sitokin salgılanmasını doza bağlı bir şekilde düzenleyebilirler. Hedyotis diffusa'nın su ekstresi, bağışıklık tepkisini etkilemek için T ve B hücrelerinin çoğalmasını etkileyebilir. Bazı çalışmalar ayrıca normal farelerde bağışıklık tepkisini teşvik etmek için makrofaj fagositik aktivitesini artırabildiğini ve NK hücre aktivitesini artırabildiğini göstermiştir. Bununla birlikte, son yıllarda yerli ve yabancı literatürde yapılan bir araştırma, sedef hastalığı için "Yarım Lotus Beyaz Hedyotis diffusa" ilacının etkili kimyasal bileşenlerinin, hedeflerinin, sinyal yollarının ve biyolojik yollarının spesifik mekanizmaları hakkında şu anda hiçbir araştırma olmadığını ortaya koymuştur. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, ağ farmakolojisine dayalı olarak "Half Lotus White Hedyotis diffusa" ilacının sedef hastalığı üzerindeki mekanizmasını, spesifik hedeflerini ve etki yollarını açıklığa kavuşturmaktır.
Bu çalışmanın sonuçlarına göre, "Half Lotus White Hedyotis diffusa" ilacında sedef hastalığının tedavisinde kilit rol oynayan ana etken maddelerin kuersetin, luteolin, kaempferol, Robinia pseudoacacia, β - sitosterol, siklotriol vb. olduğu sonucuna varılabilir. Bunlar arasında kuersetin, "aktif bileşen kesişim hedefi" ağ topolojisinde en yüksek derece değerine sahip olan Yarım Lotus ve Beyaz Hedyotis diffusa tarafından paylaşılan etkili bir aktif bileşendir. Birçok doğal bitkide zengin bir diyet flavonoididir. Çalışmalar, Src ailesi tirozin kinazların sedef hastalığının patogenezinde yüksek oranda ifade edildiğini ve kuersetinin hastalığın seyri sırasında bunların yukarı regülasyonunu önemli ölçüde inhibe edebileceğini göstermiştir. Ayrıca sedef hastalığı benzeri fare modellerinde NF - κ B, IKK α, NIK ekspresyonunu da inhibe edebilir. TRAF3 ekspresyonunu teşvik eder ve serumdaki TNF - α seviyelerini düşürür IL-6 ve IL-17 seviyeleri, sedef hastalığının ilerlemesini engellemek için glutatyon, katalaz ve süperoksit dismutaz aktivitesini artırır. Osmanthus ekstresi keratinositler, fibroblastlar ve çeşitli bağışıklık hücreleri üzerinde antioksidan ve anti-inflamatuar aktivitelere sahiptir. Ayrıca cilt yaşlanmasının geciktirilmesinde ve enflamatuar cilt hastalıklarının tedavisinde, özellikle BALB/c farelerinde imikimod tarafından indüklenen psoriatik lezyonların hafifletilmesinde önemli bir rol oynar. Mekanizması sadece enflamatuar aracılar IL-17A, IL-6, TNF - α, IL-23'ün yanı sıra NF - κ B sinyal yolunun inhibisyonu ile ilgili değildir, aynı zamanda bağışıklık tepkilerini de düzenler. Psoriasis farelerinin bağışıklık hücreleri için verbascoside, Th1/Th2 ve Th17/Treg oranını azaltır, periferik kan Th1 ve Th17 artışını engeller, HSP90 proteininin ekspresyonunu ve eksozom salgılanmasını baskılar ve psoriasis lezyonlarını ve semptomlarını hafifletmek için bağışıklık hücrelerinin oranını düzenler. Salvianolik asidin sedef hastalığı lezyonlarına müdahalesi esas olarak bağışıklık hücrelerinin düzenlenmesine odaklanmaktadır. Sedef hastalığı lezyonlarında CD3+T hücrelerinin infiltrasyonunu ve başlıca pro-enflamatuar sitokinlerin (IL-6, IL-17A ve TNF dahil) ekspresyonunu önemli ölçüde azaltabilir. Ayrıca, salvianolik asit sedef farelerinin dalak ve lenf düğümlerindeki IL17A+/CD4+T hücrelerinin yüzdesini de azaltır. Bu ağ farmakolojisi tarafından öngörülen "Half Lotus White Hedyotis diffusa "nın temel aktif bileşenleri, bağışıklığı düzenleme ve enflamatuar aracıları inhibe etme gibi çoklu yolaklar aracılığıyla sedef hastalığı üzerinde müdahale etkileri göstermektedir. İlgili literatür gözden geçirilmiş ve bu tahminin yüksek doğruluğa sahip olduğunu gösteren temel araştırmalarla doğrulanmıştır.
AKT1, JUN, MAPK1, RELA, HSP90AA1, IL6, ESR1, MAPK8, EGFR ve MAPK14 dahil olmak üzere, sedef hastalığının "Half Lotus White Hedyotis diffusa" ilacı ile tedavisinde önemli bir rol oynayabilecek on çekirdek hedef protein taranmıştır. AKT1, PI3K yolağının aşağı akış anahtar yapısıdır. AKT1, sedef hastalığı lezyonlarının epidermal tabakasında yüksek oranda aktive olur ve fosforilasyonu, mTOR dahil olmak üzere farklı işlevlere sahip bir dizi protein kompleksini aktive eder. Psoriasis hastalarının lezyonlarında mTOR kinazın yukarı regülasyonu doğrulanmıştır. Mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK), c-Jun N-terminal kinazın önemli bir alt yol olduğu birçok enflamatuar ve otoimmün hastalıkta önemli rol oynayan bir serin treonin protein kinazdır. c-Jun'un aktivasyonu, inflamatuar faktör IL-6 üretimini uyarabilir ve böylece psoriasis lezyonlarındaki inflamatuar yanıtı şiddetlendirebilir. RELA transkripsiyon faktörü, keratinosit proliferasyonu ve farklılaşmasının stres yanıt sürecinde merkezi bir rol oynar. RELA'nın fosforilasyonu p65'in ekspresyonunu teşvik eder ve NF κ B'nin aktivasyonunu arttırır, böylece lenfositlerin, endotel hücrelerinin, dendritik hücrelerin ve keratinositlerin aşırı çoğalmasını güçlendirir. Moleküler simülasyon kenetlenmesi sonuçlarında, taranan aktif hedef proteinlerin yarısı "Half Lotus White Hedyotis diffusa "nın temel aktif bileşenleri ile mükemmel aktivite kenetlenmesi göstermiştir, bu da ters doğrulamanın tahmin sonuçlarını desteklediğini göstermektedir. Bu çalışma, HSP90AA1 reseptör proteininin en iyi ortalama yerleştirme aktivitesini sergilediği belirli bir referans değere sahiptir, HSP90AA1, hücre apoptozu, bölünmesi ve anjiyogenez ile yakından ilişkili olan şok protein ailesinin önemli bir üyesidir. Bununla birlikte, psoriasis patogeneziyle ilgili temel araştırmalar için şu anda yeterli literatür desteği bulunmamaktadır. Çalışmalar, ısı şoku proteinlerinin doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık tepkilerini etkileyebileceğini ve antikorlarının düzenleyici T hücreleri üzerinde doğrudan uyarıcı bir etkiye ve keratinositler üzerinde anti proliferatif bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir, bu da onları sedef hastalığı gibi otoimmün cilt hastalıkları için potansiyel bir terapötik hedef haline getirmektedir.
Bu çalışmanın KEGG yolak zenginleştirme analizinde, "Yarım Lotus Beyaz Hedyotis diffusa" ilacının sedef hastalığına müdahale için ortak hedeflerinin gen fonksiyonları esas olarak hipoksi indüklenebilir faktör yolağı ile ilgili sinyal yolaklarında zenginleşmiştir, PI3K Akt, tümör nekroz faktörü (TNF) yolağı, IL-17, Th17 hücre farklılaşması, VEGF ile ilgili sinyal yolağı, Th1 ve Th2 hücre farklılaşması ve anjiyogenez, enflamatuar yanıt ve immün aracılık ile yakından ilişkili sinyal yolakları. Hipoksi indüklenebilir faktörün (HIF-1 α) artışı psoriasis patogenezinde rol oynar ve epitelyal keratinositlerdeki artış anjiyogenez ve deri enflamasyonunun desteklenmesine yardımcı olabilir. PI3K/Akt yolağı, deri de dahil olmak üzere önemli bir hücre içi sinyal yolağı oluşturur ve sedef hastalığının gelişiminde önemli bir rol oynar. PI3K/Akt yolu ayrıca keratinositlerde HIF-1 α ekspresyonunun indüklenmesinde de önemli bir rol oynar. İmmün düzenleme ile ilgili öngörücü yolaklar açısından bakıldığında, sedef hastalığı Th17 hücreleri ve IL-17A'nın aracılık ettiği enflamasyonla ilişkili kronik bir deri hastalığıdır. Th1 ve Th17'nin aktivasyonu keratinositlerin çoğalmasını, göçünü ve istilasını teşvik ederek hastalığın ilerlemesini hızlandırır. Monoklonal antikor biyolojiklerinin çoğu bunu hedef alır, böylece IL-17 ve TNF - α gibi aşağı akış enflamatuar aracıları bloke eder ve hastalığın başlangıcını geciktirir. Vasküler endotelyal büyüme faktörü, çeşitli enflamatuar immün aracılı hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Son yıllarda, bazı araştırmacılar anti anjiyojenik tedaviler önermiş ve bazı psoriasis tedavilerinin lezyonların papiller dermisinde dolaşımdaki VEGF-A seviyelerini azaltabileceğini ve ilgili vasküler patolojiyi normalleştirebileceğini bulmuşlardır. VEGF-A ve reseptörleri aracılığıyla sinyal vermesi, psoriasis için potansiyel müdahale yolları olabilir. Psoriasis, etiyolojisi net olmayan kronik inflamatuvar bir deri hastalığıdır. Epidermisin aşırı çoğalması ve anjiyogenez yaygın olarak bilinen patogenez mekanizmalarıdır ve bu çalışmada öngörülen sinyal yollarıyla örtüşmektedir.
Özetle, bu çalışma araştırma nesnesi olarak "Half Lotus White Hedyotis diffusa" ilaç çiftini kullanarak ağ farmakolojisi ve moleküler simülasyon yerleştirme yöntemlerine dayanmaktadır. Aktif bileşenler ve hedefler oral biyoyararlanıma dayalı olarak taranmış ve sedef hastalığına müdahalesinin biyolojik yolları ve yolları kapsamlı bir şekilde analiz edilmiştir. Doğrulama için ters moleküler yerleştirme kullanılmış ve aktif bileşenlerin sedef hastalığına müdahalesinin birden fazla yol ve yolak içerdiği bulunmuştur. Sonuçların çoğu ilgili kanıta dayalı araştırmalarla desteklenmiştir ve bazı hedefler şu anda daha fazla deneysel doğrulama için yetersiz kanıt ve potansiyele sahiptir. Bununla birlikte, sınırlamalar da mevcuttur. Bu çalışma, ilaç veri tabanlarındaki etken maddelerin taranmasına dayanmaktadır ve tahminlerin doğruluğu veri tabanının bütünlüğüne bağlıdır. İkinci olarak, bu çalışmanın sonuçları sadece etki mekanizmasının teorik bir araştırmasıdır ve spesifik ilaç etki mekanizmasını doğrulamak için hala daha fazla deneye ihtiyaç vardır.