Xiaochaihu Tang'ın Sistemik Lupus Eritematozus ve Glomerülonefritte "Farklı Hastalıklar için Aynı Tedavi" Mekanizmasının "İmmün Enflamasyon" Bağlantısı Temelinde Araştırılması
Diyalektik tedavi, geleneksel Çin tıbbı teşhis ve tedavisinin karakteristiği ve özüdür ve farklı hastalıkların aynı yöntemle tedavi edilmesi, TCM'nin diyalektik tedavi yaklaşımının somut bir tezahürüdür. Farklı hastalıkları aynı tedaviyle tedavi etmenin biyolojik temelini ve etki ilkesini ortaya çıkarmak için modern teknolojik araçların kullanılması, geleneksel Çin tıbbının modernizasyon araştırmalarındaki kilit noktalardan biridir ve aynı zamanda sendrom farklılaşması ve tedavisinin bilimsel çağrışımını daha da detaylandırmanın önemli bir parçasıdır. Xiaochaihu Tang, "Soğuk Hasar ve Çeşitli Hastalıklar Üzerine İnceleme "den gelmektedir ve Chaihu, Huangqin, Ginseng, Pinellia ternata, Zencefil, Meyan kökü ve Hünnap dahil olmak üzere yedi bitkiden oluşmaktadır. Shaoyang'ı hafifletici etkiye sahiptir. Geleneksel Çin tıbbının klinik eklenmesi ve çıkarılması, tip 2 diyabet, akciğer kanseri, subakut tiroidit ve kronik hepatit B karaciğer fibrozu gibi çeşitli hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılabilir. Ayrıca, bakteriyel karaciğer apsesi ve çocukların solunum yolu enfeksiyonu gibi bulaşıcı hastalıklar üzerinde iyi bir klinik etkiye sahiptir. Klinik raporlar, sistemik lupus eritematozus ve glomerülonefrit gibi bağışıklık sistemi hastalıkları olan hastalar için Xiaochaihu kaynağının bağışıklık göstergelerini önemli ölçüde iyileştirebileceğini ve normal bağışıklık durumunu geri kazandırabileceğini göstermiştir. Modern farmakoloji, Xiaochaihu Tang'ın bağışıklığın düzenlenmesi, anti-enflamatuar etkiler, endokrin düzenleme, anti karaciğer fibrozu ve anti-tümör etkileri gibi çoklu yollar aracılığıyla farklı hastalık aşamaları üzerinde farmakolojik etkiler gösterebileceğini doğrulamıştır. Bu işlevsel bileşenler arasında, Xiaochaihu Tang tarafından bağışıklık fonksiyonunun düzenlenmesi ve enflamatuar yanıta müdahale edilmesi ortak temelleri olabilir.
Araştırma ekibi, ön araştırma yoluyla geleneksel Çin tıbbının etkinliğini tahmin etmek için sağlam bir ağ platformu geliştirmiştir. Bu platform, tek bitkilerin, geleneksel Çin tıbbı formüllerinin ve ilaç hedeflerinin hastalık ağları üzerindeki müdahalesini simüle edebilmektedir. Özel uygulama süreci, ilaçların hastalıklar üzerindeki rahatsızlığını simüle etmek için hastalık ağı düğümlerinin silinmesini içerir. Aynı hastalık ağındaki farklı düğümlerin silinmesi, ağ yapısında ve kararlılığında farklı değişikliklere yol açabilir. Hastalıklara ilaç müdahalesinin amacı, ağ istikrarı üzerindeki etkiyi en üst düzeye çıkarmak ve ağ yapısını bozmaktır. Pertürbasyon oranını kullanarak ilaç müdahalesinden önce ve sonra ağ topolojisi özelliklerindeki değişiklikleri karşılaştırarak ilaçların hastalıklar üzerindeki müdahale etkisini değerlendirin. Ayrıca, rastgele bir ağ oluşturarak ve düğümleri silmenin rastgele ağın sağlamlığı üzerindeki etkisinin genel dağılımını simüle ederek (permütasyon testi), ilaçların gerçek ağ bozukluklarının genel dağılımındaki konumu incelenir ve ilaçların gerçek ağ üzerindeki bozulma yoğunluğu, düzeltilmiş bozulma oranı hesaplanarak objektif olarak değerlendirilir. Yeni koronavirüs pnömonisini örnek alan platform, yaygın olarak kullanılan klasik reçetelerin yeni koronavirüs pnömonisi üzerindeki potansiyel etki analizini gerçekleştirmiş ve yeni koronavirüs pnömonisinin etkili ilaç taraması için güvenilir referans sağlamıştır.
Önceki temele dayanarak, Xiaochaihu Tang'ın hastalıkların tedavisindeki mekanizmasını ve belirli adımlarını keşfetmek için, bu çalışma bağışıklık sistemi hastalıklarına örnek olarak sistemik lupus eritematozus (SLE) ve glomerülonefriti (GN) ele almaktadır. Gen Expression Omnibus (GEO) veri tabanı kullanılarak, bir hastalık ağı oluşturmak için SLE ve GN hastalıklarıyla ilgili diferansiyel genler elde edilmiştir. Xiaochaihu Tang'ın iki hastalık üzerindeki müdahalesini analiz etmek için geleneksel Çin tıbbı etkinlik tahmin analizi platformu kullanılmış ve hastalık modelinin güvenilirliği, pazarlanan Batı tıbbının hastalık ağı üzerindeki müdahalesi ile karşılaştırılarak doğrulanmıştır. Daha sonra, Xiaochaihu Tang ile farklı hastalıkların "bağışıklık iltihabı" perspektifinden aynı şekilde tedavi edildiğini ortaya çıkarmak için GO analizi ve KEGG analizi yapılmıştır. Mekanizma.

SLE ve GN'nin her ikisi de bağışıklık sistemi anormalliklerinin neden olduğu hastalıklardır. GEO veri tabanı taramasına dayanarak, SLE'nin deri, böbrekler, solunum sistemi, kardiyovasküler sistem, sinir sistemi ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere çok sayıda organı hedef aldığı ve patojenik faktörlerin karmaşık olduğu bulunmuştur. Her ikisinin de patogenezi genetik, bağışıklık sistemi anormallikleri, enflamatuar reaksiyonlar ve diğer faktörleri içerir. Xiaochaihu Tang'ın SLE ve GN'ye müdahalesinin GO analizi ve KEGG analizi sonuçları ve bunların kesişim hedefleri, viral süreçlerin negatif düzenlenmesi, interferon - β üretimi, interferon - γ'ya yanıt, interferon - γ'ya hücre yanıtı, lenfosit proliferasyonunun negatif düzenlenmesi gibi immün inflamasyonla yakından ilgilidir, sitokin biyosentezinin pozitif düzenlenmesi, B hücre çoğalmasının düzenlenmesi, tip I interferon sinyal yolu, interferon gama aracılı sinyal yolu ve sitoplazmik DNA algılama yoluna, NOD benzeri reseptör sinyal yoluna, B hücre reseptörü sinyal yoluna ve diğer sinyal yollarına katılarak aracılık edilebilen diğer biyolojik süreçler.

SLE'nin GO analizi ve KEGG analizi, Xiaochaihu Tang'ın lenfosit proliferasyonu, adaptif immün yanıt düzenlemesi ve sitokin biyosentezi gibi biyolojik süreçlere katılarak terapötik etkiler gösterebileceğini göstermiştir. İlgili sinyal yolları arasında allograft reddi, EB virüs enfeksiyonu, primer immün yetmezlik, Toll benzeri reseptör sinyal yolu, Th1 ve Th2 hücre farklılaşması vb. yer almaktadır. Allojeneik nakil reddi, bağışıklık sisteminde hücresel ve humoral bağışıklığa neden olabilir; makrofajlar, adaptif bağışıklık yanıtlarını güçlendirmek için inflamatuar sitokinleri salgılayan ve akut ve kronik red reaksiyonlarına katılan ana bağışıklık hücreleridir. EB virüsü, öncelikle B hücreleri ve epitel hücrelerinin yanı sıra T hücreleri, NK hücreleri ve düz kas hücrelerini hedef alan ve tümörlere neden olma yeteneğine sahip bir DNA virüsüdür. Toll benzeri reseptör sinyal yolu SLE patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Çalışmalar, Toll benzeri reseptör 7 (TLR7) agonistlerinin farelerin derisine topikal olarak uygulanmasının SLE hastalığını tetikleyebildiğini ve glomerülonefrit gibi otoimmün hastalıkların neden olduğu organ hasarına yol açtığını göstermiştir.

GN'nin GO analizi ve KEGG analizi sonuçları Xiaochaihu Tang'ın influenza A, TNF sinyal yolu, sitoplazmik DNA algılama yolu, Lejyonelloz, NF - κ B sinyal yolu, HIF-1 sinyal yolu ve örüntü tanıma reseptörü sinyal yolu, lökosit aracılı bağışıklık düzenlemesi, lökosit proliferasyon düzenlemesi, nöroinflamatuar yanıt ve diğer biyolojik süreçlere katılarak bağışıklık ve inflamasyonla ilgili diğer sinyal yollarının tedavisini sağlayabileceğini göstermiştir. İnterferon (IFN) sinyal yolu, doğuştan gelen bağışıklığın önemli bir bileşenidir ve patojenlere karşı konak direncinde önemli bir rol oynar. Klinik çalışmalar, aktif SLE hastalarında monositlerin, IFN ekspresyonunu inhibe ederek hastalığın ilerlemesini hafifletebilen interferon regülasyonu ve granülosit üretimi ile ilgili spesifik genlerin yüksek ekspresyonuna sahip olduğunu bulmuştur.

Veri analizi, SLE ve GN'nin sitokin biyosentez sürecinin pozitif düzenlenmesi, miyeloid lökosit farklılaşma düzenlemesi, γ - interferona yanıt ve α - interferon üretiminin pozitif düzenlenmesi gibi biyolojik süreçler aracılığıyla rol oynayabileceğini ve sitoplazmik DNA indüksiyon yolu, NOD benzeri reseptör sinyal yolu, tüberküloza karşı insan bağışıklık yanıtı, mikroglia patojen fagositoz yolu ve diğer immün inflamatuar sinyal yollarıyla yakından ilişkili olduğunu göstermektedir. Bunlar arasında sitoplazmik DNA algılama yolu, memeli sitoplazmasında bulunan DNA'nın cGAS adı verilen dimerik bir enzime bağlanmasını içerir. Bu bağlanma, dairesel bir sinyal molekülünün oluşmasına yol açan enzimatik bir reaksiyonu tetikler ve bu da interferon adı verilen bağışıklık uyarıcı proteinlerin sentezini indükler. Bu, güçlü bir doğuştan gelen bağışıklık yanıtını tetikler ve sitoplazmada zamanında temizlenemeyen DNA, hücre içi antiviral yanıtı aktive ederek SLE ve Aicardi Goutieres sendromunun oluşumuna katılır; NOD benzeri reseptörler esas olarak NOD1 ve NOD2'yi içerir. NOD1 ve NOD2, lösinden zengin tekrarları (LRR'ler) aracılığıyla bakteriyel bileşenleri tanır ve aşağı akış efektörleri aracılığıyla NF - κ B'nin aktivasyonuna aracılık ederek hücresel enflamatuar, bağışıklık ve stres yanıtlarında kritik bir rol oynayan pro-enflamatuar sitokinlerin salınmasına yol açar.

Bu makalenin sonuçlarında yer alan T/B hücre fonksiyonu ve sinyalizasyonu, NF - κ B sinyalizasyon yolu ve tip I interferon sinyalizasyon yolunun analizi, klinik çalışmalarda SLE ve GN'nin potansiyel patogenezi ile uyumludur. SLE tedavisi için onaylanmış bir ilaç olan Belimumab, B-hücresi aktive edici faktöre (BAFF) karşı inhibitör bir monoklonal antikordur. BAFF, B hücresi olgunlaşmasını ve farklılaşmasını teşvik edebilir, otoimmünite ile yakından ilişkilidir ve immün yanıtta önemli bir rol oynar. İnterferon kaynaklı GTP bağlayıcı protein MX1, negatif sarmallı RNA virüsü ve HBV dahil virüsleri hedef alır. Klinik çalışmalarda MX1, periferik kandaki SLE ve böbreklerdeki lupus nefriti aktivitesini teşhis etmek için potansiyel bir biyobelirteç olarak kullanılabilir. Analiz yoluyla, tip I interferon sinyal yolu, viral süreçlerin negatif düzenlenmesi, interferon gama yanıtı, interferon gama aracılı sinyal yolu, lenfosit proliferasyonunun negatif düzenlenmesi, interferon beta üretimi ve B hücresi proliferasyonunun düzenlenmesi gibi biyolojik süreçlerin yanı sıra sitoplazmik DNA algılama yolu olduğu bulunmuştur, NOD benzeri reseptör sinyal yolu ve influenza A sinyal yolu, SLE'de Xiaochaihu Tang müdahalesi, GN'de Xiaochaihu Tang müdahalesi ve SLE ve GN'nin kesişim hedeflerinde Xiaochaihu Tang müdahalesinin GO ve KEGG analiz sonuçlarında ortaya çıkmıştır (bkz. Tablo 5), bu da Xiaochaihu Tang'ın diğer sinyal yollarından farklı olduğunu göstermektedir. Hastalıkları birlikte tedavi etmenin potansiyel mekanizmaları bunlarla yakından ilişkili olabilir ve gelecekte daha derinlemesine araştırmalara ihtiyaç vardır.

Bu makalede hala eksiklikler bulunmaktadır ve bu makalede kullanılan geleneksel Çin tıbbı etkinlik platformunun daha da geliştirilmesi gerekmektedir. Şu anda, geleneksel Çin tıbbı hedeflerinin hastalık hedefleri üzerindeki etkisinin gücünü dikkate almak mümkün değildir. Meyan kökü ve hünnap gibi daha fazla hedef bileşene sahip geleneksel Çin ilaçları için, bunların dahil edilmesi, ana ilacın hastalık ağı üzerindeki rahatsızlık sonuçlarına müdahale edecektir. Bu nedenle meyan kökü ve hünnap hastalık hedeflerinin tahmininden çıkarılmıştır.

Özetle, farmakolojik tahmin analizi ve biyoinformatik yöntemlere dayanan bu makale, Chaihu formülünün "aynı tedaviyle farklı hastalıkları tedavi etme" etki mekanizmasını sistematik olarak analiz etmek için Xiaochaihu Tang'ın SLE ve GN için "aynı tedaviyle farklı hastalıkları tedavi etme" özelliğini örnek olarak almaktadır. Xiaochaihu Tang'ın "bağışıklık iltihabı" ile ilgili hastalık bağlantılarına etki ederek SLE ve GN üzerindeki terapötik etkisini gösterebileceğini doğrulamaktadır; bu da Xiaochaihu Tang'ın "farklı hastalıkları aynı tedaviyle tedavi etme" etki mekanizması üzerine gelecekte yapılacak derinlemesine araştırmalar için referans ve ilham sağlayabilir ve geleneksel Çin tıbbı formüllerinin hastalıklardaki müdahale bağlantılarını ve mekanizmalarını açıklamak için temel oluşturabilir.