Kitosan oligosakkaritlerinin dekstran s\u00fclfat ile ind\u00fcklenmi\u015f kolitli fareler \u00fczerindeki koruyucu etkisi
\n\u0130nflamatuar ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131 (\u0130BH) \u00fclseratif kolit (\u00dcK) ve Crohn hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 (CD) i\u00e7erir. \u00dclseratif kolit 1875 y\u0131l\u0131nda Wilk ve Moxon taraf\u0131ndan ke\u015ffedilmi\u015f, 1903 y\u0131l\u0131nda Boas ve Wilk taraf\u0131ndan tan\u0131mlanm\u0131\u015f ve 1905 y\u0131l\u0131nda DS\u00d6 taraf\u0131ndan resmi olarak \u00f6zel bir klinik durum olarak belirlenmi\u015ftir. \u00dclseratif kolit, esas olarak kal\u0131n ba\u011f\u0131rsa\u011f\u0131n sigmoid kolon ve rektumunda yerle\u015fen spesifik olmayan bir kolittir. Lezyonlar mukoza ve submukozada s\u00fcrekli olarak da\u011f\u0131l\u0131r ve yava\u015f\u00e7a tekrarlar. \u00c7e\u015fitli ekstraintestinal semptomlar\u0131n e\u015flik etti\u011fi, \u00e7o\u011funlukla kar\u0131n a\u011fr\u0131s\u0131, ishal ve irinli ve kanl\u0131 yap\u0131\u015fkan d\u0131\u015fk\u0131 ile kendini g\u00f6steren akut ba\u015flang\u0131\u00e7l\u0131 birka\u00e7 vaka da vard\u0131r. \u00dclseratif kolitin kesin etiyolojisi ve patogenezi hala belirsizdir ve genellikle enfeksiyon, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi bozukluklar\u0131, genetik duyarl\u0131l\u0131k, \u00e7evre, ruhsal durum ve disbiyoz gibi \u00e7e\u015fitli fakt\u00f6rlerle ili\u015fkili oldu\u011funa inan\u0131lmaktad\u0131r. Bat\u0131 \u00fclkelerinde \u00e7ok yayg\u0131nd\u0131r, her 105 ki\u015fide 10-20 ki\u015fi bu hastal\u0131ktan muzdariptir ve Kuzey Amerika ve Bat\u0131 Avrupa'da g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 daha y\u00fcksektir. Son y\u0131llarda \u00c7in'de de \u00dcK g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 artmaktad\u0131r. \u015eu anda, kolit tedavisi i\u00e7in 5-aminosalisilik asit (sulfasalazin) ve imm\u00fcnosupresanlar gibi semptomatik ila\u00e7lar mevcuttur, ancak bunlar\u0131n baz\u0131 yan etkileri vard\u0131r ve bu da g\u00fcvenli ila\u00e7 aray\u0131\u015f\u0131n\u0131 bir ara\u015ft\u0131rma noktas\u0131 haline getirmektedir.
\nKitooligosakkaritler (COS), kitosan\u0131n (CS) hidrolizi ile \u00fcretilir, polimerizasyon derecesi 2-20 ve ortalama molek\u00fcler a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131 3900 Da'dan azd\u0131r. Molek\u00fcler a\u011f\u0131rl\u0131\u011f\u0131 k\u00fc\u00e7\u00fckt\u00fcr, suda kolayca \u00e7\u00f6z\u00fcn\u00fcr ve biyolojik organizmalar taraf\u0131ndan do\u011frudan absorbe edilebilir. Ya\u011f azaltma, kan \u015fekerini d\u00fc\u015f\u00fcrme, bakterileri inhibe etme, kanserle sava\u015fma ve anti-inflamatuar gibi biyolojik aktivitelere sahiptir ve toksik yan etkisi yoktur. T\u0131p, kozmetik, g\u0131da ve tar\u0131m gibi \u00e7e\u015fitli alanlarda yayg\u0131n olarak kullan\u0131labilir. Kitosan, sel\u00fclozdan sonra d\u00fcnyada en bol bulunan ikinci polimer olan kitinin deasetilasyonu ile elde edilebilir (genellikle kabuklu deniz hayvanlar\u0131n\u0131n kabuklar\u0131nda, b\u00f6cek epidermisinde ve mantar h\u00fccre duvarlar\u0131nda bulunur). \u015eu anda, kitosan oligosakkaritlerinin kolit \u00fczerindeki etkisi \u00fczerine baz\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar yap\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r, \u00f6rne\u011fin Yang ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n kitosan oligosakkaritlerinin AMPK ve NF - \u03ba B yoluyla kolit \u00fczerinde koruyucu etkiler sa\u011flayabilece\u011fini ke\u015ffetmesi gibi. Bununla birlikte, uygulama konsantrasyonu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha y\u00fcksektir (genellikle 500 mg\/kg, yakla\u015f\u0131k 3,6 g'l\u0131k bir insan dozuna e\u015fde\u011ferdir) ve 0,5 g\/g\u00fcn'l\u00fck ulusal tavsiye edilen al\u0131m dozunun \u00e7ok \u00fczerindedir (bkz. Kitosan Oligosakkaritleri \u0130\u00e7eren Alt\u0131 Yeni G\u0131da Bile\u015feninin Onaylanmas\u0131na \u0130li\u015fkin Duyuru (2014 No. 6), 70 mg\/kg'l\u0131k bir fare dozuna e\u015fde\u011ferdir). Yousef, 20 mg\/kg dozundaki kitosan oligosakkaritlerinin de asetik asit inf\u00fczyon kolit modeli ve ba\u011f\u0131rsak epitel h\u00fccre deneylerini kullanarak kolit \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahip olabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Bu nedenle, bu makalede kitosan oligosakkaritlerin farkl\u0131 dozlarda (70 ve 140 mg\/kg) kolit \u00fczerindeki m\u00fcdahalesini do\u011frulamak, kitosan oligosakkaritlerin farelerde kolit semptomlar\u0131n\u0131 ve fizyolojik durumu d\u00fczenlemedeki rol\u00fcn\u00fc ara\u015ft\u0131rmak ve kitosan oligosakkaritlerin DSS ile ind\u00fcklenen kolit fareleri \u00fczerindeki koruyucu etkisi hakk\u0131nda daha fazla ara\u015ft\u0131rma i\u00e7in veri deste\u011fi sa\u011flamak amac\u0131yla 3% DSS i\u00e7me suyu ile ind\u00fcklenen kolit fare modeli kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Bu deneyde, 50 erkek C57BL\/6 fare rastgele 5 gruba ayr\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r: model olu\u015fturmak i\u00e7in 7 g\u00fcn boyunca 3% sodyum dekstran s\u00fclfat (DSS) i\u00e7eren su i\u00e7irilerek bo\u015f grup, model grup, pozitif grup (SASP, 50 mg\/kg) ve d\u00fc\u015f\u00fck ve y\u00fcksek doz kitosan gruplar\u0131 (70 ve 140 mg\/kg). Kitooligosakkaritlerin etkisini a\u011f\u0131rl\u0131k de\u011fi\u015fiklikleri, hastal\u0131k aktivite indeksi, patolojik skor ve miyeloperoksidaz aktivitesi arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla de\u011ferlendirmek. ELISA ile kolitteki enflamatuar fakt\u00f6rlerin seviyelerini tespit edin.<\/p>\n
DSS kolit modeli, 1990 y\u0131l\u0131nda kurulan uluslararas\u0131 kabul g\u00f6rm\u00fc\u015f ve yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan deneysel bir UC hayvan modelidir. Patolojik de\u011fi\u015fiklikleri aras\u0131nda \u00fclser olu\u015fumu, kript apsesi, k\u00fc\u00e7\u00fck damar iltihab\u0131, azalm\u0131\u015f goblet h\u00fccreleri ve insan kolitinin klinik semptomlar\u0131na benzer \u00e7e\u015fitli iltihap h\u00fccrelerinin infiltrasyonu yer almaktad\u0131r. \u00dclke taraf\u0131ndan \u00f6nerilen insan kitosan dozu 0,5 g\/ki\u015fidir ve bu da 70 mg\/kg'l\u0131k bir fare dozuna d\u00f6n\u00fc\u015ft\u00fcr\u00fcl\u00fcr. Bu nedenle, bu modeli kullanarak, DSS ile ind\u00fcklenen kolit \u00fczerindeki m\u00fcdahale etkilerini ara\u015ft\u0131rmak i\u00e7in 70 mg\/kg ve 140 mg\/kg olmak \u00fczere iki kitosan dozu se\u00e7tik. Kore literat\u00fcr\u00fcnde oligosakkaritler \u00fczerinde akut toksisite deneyleri yap\u0131lm\u0131\u015f ve farelerde oligosakkaritlerin LD50'sinin 5.0 g\/kg'\u0131 a\u015ft\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur. Zhao ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n kitosan fonksiyonel g\u0131dalar\u0131n\u0131n g\u00fcvenlik de\u011ferlendirmesi, farelere (1,25 g\/kg\/g\u00fcn) ve s\u0131\u00e7anlara (1,47 g\/kg\/g\u00fcn) (klinik olarak \u00f6nerilen dozun yakla\u015f\u0131k 312-368 kat\u0131) uygulamadan sonraki 10 g\u00fcn i\u00e7inde hi\u00e7bir akut toksik reaksiyon g\u00f6zlenmedi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu deneyde, farelerin 7 g\u00fcn boyunca 3% DSS'yi serbest\u00e7e i\u00e7melerine izin verilerek bir \u00fclseratif kolit modeli olu\u015fturulmu\u015ftur. Deneyin 6. g\u00fcn\u00fcnde, model grup farelerde kilo kayb\u0131, i\u015ftahs\u0131zl\u0131k, d\u00fczensiz t\u00fcyler, ishal, kanl\u0131 yap\u0131\u015fkan d\u0131\u015fk\u0131 ve hatta rektal kanama gibi tipik fizyolojik kolit semptomlar\u0131 g\u00f6zlenmi\u015ftir. Diseksiyonun sekizinci g\u00fcn\u00fcnde, model grup farelerin kolonunun k\u0131sald\u0131\u011f\u0131 ve kolon dokusunun t\u0131kal\u0131 ve \u00f6demli oldu\u011fu tespit edilmi\u015ftir. HE boyamas\u0131nda kolon mukozas\u0131nda \u00f6dem, eksik epitel h\u00fccreleri, kript gland\u00fcler yap\u0131n\u0131n kaybolmas\u0131 ve \u015fiddetli inflamatuar infiltrasyon g\u00f6r\u00fcld\u00fc. Yukar\u0131daki semptomlar d\u00fc\u015f\u00fck doz (70 mg\/kg) ve y\u00fcksek doz (140 mg\/kg) kitosan m\u00fcdahalesi ile tedavi edilen farelerde iyile\u015fmi\u015ftir. Yousef ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n sonu\u00e7lar\u0131yla tutarl\u0131 olarak, kitosan oligosakkaritlerinin ba\u011f\u0131rsak epitel h\u00fccrelerinin apoptozunu azaltabilece\u011fine, enflamasyonu engelleyebilece\u011fine ve ba\u011f\u0131rsak epitel bariyerinin yap\u0131sal ve i\u015flevsel b\u00fct\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fc koruyabilece\u011fine dikkat \u00e7ekmi\u015ftir. Baz\u0131 \u00e7al\u0131\u015fmalar, enflamatuar ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ba\u011f\u0131rsak epitel bariyerindeki kusurlardan ve mukozal imm\u00fcn yan\u0131t\u0131n d\u00fczensizli\u011finden kaynakland\u0131\u011f\u0131n\u0131 \u00f6ne s\u00fcrmektedir. Kitosan oligosakkaritler ba\u011f\u0131rsak epitel h\u00fccrelerini koruyabilir, bu da enteritte \u00f6nemli koruyucu rollerine i\u015faret eder. Bu deneyde, kitosan 70 mg\/kg doz grubu kolon k\u0131salmas\u0131n\u0131 iyile\u015ftirme, kolonik mukozal \u00f6demi hafifletme ve goblet h\u00fccreleri ile kript yap\u0131lar\u0131n\u0131 korumada model gruba k\u0131yasla anlaml\u0131 farkl\u0131l\u0131klar g\u00f6stermi\u015ftir. Bununla birlikte, 140 mg\/kg doz grubu model gruba k\u0131yasla kolon k\u0131salmas\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmede anlaml\u0131 bir fark g\u00f6stermezken, sadece patolojik doku skorlar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirmede anlaml\u0131 bir fark g\u00f6stermi\u015ftir. Bu da d\u00fc\u015f\u00fck doz kitosan grubunun DSS ile ind\u00fcklenmi\u015f kolit fareleri \u00fczerinde daha iyi bir koruyucu etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Sonu\u00e7lar, 70 mg\/kg kitosan dozunun farelerde kolon k\u0131salmas\u0131n\u0131 hafifletmede ve kolon yap\u0131s\u0131n\u0131 korumada belirli bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir ki bu da kitosan\u0131n ulusal olarak \u00f6nerilen dozda geli\u015ftirilmesi ve uygulanmas\u0131 i\u00e7in yararl\u0131d\u0131r.<\/p>\n
G\u00fcn\u00fcm\u00fczde, \u0130BH i\u00e7in ana tedavi y\u00f6nleri oksidatif stres ve inflamasyondur. Oksidatif stresin \u0130BH'nin patojenik temeli oldu\u011funa ve a\u015f\u0131r\u0131 oksijensiz radikallerin \u00fclseratif inflamatuar doku hasar\u0131 ve kolit olu\u015fumunda \u00f6nemli bir fakt\u00f6r oldu\u011funa inan\u0131lmaktad\u0131r. MDA \u00fcretimi ile a\u015f\u0131r\u0131 NO, oksijensiz radikaller \u00fcreterek oksidatif hasara neden olur ve dokuda \u00e7ok say\u0131da enflamatuar h\u00fccrenin infiltrasyonuna yol a\u00e7ar. N\u00f6trofiller, UC'nin erken evrelerinde inflamasyon b\u00f6lgesine en h\u0131zl\u0131 toplanan ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccreleridir. \u0130kili bir i\u015flevi vard\u0131r. Bir yandan epitelyal kriptlerde ve ba\u011f\u0131rsak bo\u015fluklar\u0131nda toplan\u0131r ve reaktif oksijen t\u00fcrleri (ROS) salg\u0131layarak IL-1, IL-6, MPO vb. salg\u0131lar ve daha fazla doku hasar\u0131na neden olur. \u00d6te yandan, anti-enflamatuar fakt\u00f6rler salg\u0131layarak doku homeostaz\u0131n\u0131 aktif olarak korur ve mikrobiyal istilay\u0131 s\u0131n\u0131rlayabilir. Qiao ve arkada\u015flar\u0131, kitosan oligosakkaritlerinin LPS ile ind\u00fcklenen sepsis fare modellerinde n\u00f6trofillerin infiltrasyonunu ve hasarl\u0131 organlarda lipid peroksidasyonunu azaltabilece\u011fini bulmu\u015ftur. Dou ve arkada\u015flar\u0131, kitosan oligosakkaritlerinin tav\u015fanlarda reaktif oksijen t\u00fcrlerinin \u00fcretimini, degran\u00fclasyonu ve aktive n\u00f6trofillerin yap\u0131\u015fmas\u0131n\u0131 inhibe edebildi\u011fini ve b\u00f6ylece anti-enflamatuar etkiler g\u00f6sterdi\u011fini bulmu\u015ftur. Miyeloperoksidaz de\u011feri (MPO), mukozal r\u00fcpt\u00fcr ve \u00fclserasyona yol a\u00e7abilen doku hasar\u0131 ve n\u00f6trofil (PMN) infiltrasyonunun bir belirtecidir ve \u0130BH ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir.<\/p>\n
Deneyde, kolit model grubu farelerdeki MPO aktivitesi, bo\u015f gruba k\u0131yasla \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r, bu da ba\u011f\u0131rsak dokusunda n\u00f6trofillerde \u00f6nemli bir art\u0131\u015f ve \u015fiddetli infiltrasyon oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Kitosan oligosakkarit m\u00fcdahalesinden sonra, kolon dokusundaki MPO aktivitesi azalm\u0131\u015f, model gruptan \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde farkl\u0131 olmasa da, ba\u011f\u0131rsakta n\u00f6trofil agregasyonunu yava\u015flatma ve daha fazla doku hasar\u0131n\u0131 azaltma e\u011filimi olmu\u015ftur. Bu, Dou ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n kitosan oligosakkaritlerinin n\u00f6trofil apoptozunu te\u015fvik edebilece\u011fi ve glikojen peritonitli farelerde MPO sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 azaltabilece\u011fi ke\u015ffi ile tutarl\u0131d\u0131r. Bunun PLD ve PI3K'n\u0131n aktivasyonu ile ili\u015fkili olabilece\u011fi ve n\u00f6trofil s\u00fcperoksit ve di\u011fer maddelerin \u00fcretimini ind\u00fckleyebilece\u011fi tahmin edilmektedir.<\/p>\n
UC, aralar\u0131nda sitokinlerin de \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131 \u00e7ok say\u0131da fakt\u00f6r\u00fcn birlikte \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131n\u0131n sonucudur. IL-6 d\u00fc\u015f\u00fck konsantrasyonlarda T h\u00fccre proliferasyonunu uyarabilir, B h\u00fccre proliferasyonunu aktive edebilir, antikor salg\u0131layabilir ve y\u00fcksek konsantrasyonlarda v\u00fccudun enflamatuar yan\u0131t\u0131na kat\u0131labilir. TNF-\u03b1\uff0c T\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc alfa olarak da bilinir, aktive makrofajlar II monositler taraf\u0131ndan \u00fcretilir ve apoptozu te\u015fvik eder. IL-6 ve TNF - \u03b1, iki \u00f6nemli enflamatuar sitokin olarak, v\u00fccuttaki patojenik uyaranlara yan\u0131t veren en h\u0131zl\u0131 ve \u00f6nemli enflamatuar fakt\u00f6rlerdir. Ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k hastal\u0131klar\u0131, enflamatuar yan\u0131tlar ve t\u00fcm\u00f6r ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131\u011f\u0131 gibi \u00e7e\u015fitli patolojik s\u00fcre\u00e7lerde yayg\u0131n olarak bulunurlar. \u00dcK hastalar\u0131n\u0131n kolon mukozal dokusunda, IL-6 ve TNF - \u03b1 ekspresyonu aktif fazda remisyon faz\u0131na g\u00f6re \u00e7ok daha y\u00fcksektir ve ayr\u0131ca ba\u011f\u0131rsak mukozas\u0131n\u0131n inflamasyonu ve imm\u00fcn yan\u0131t\u0131nda \u00f6nemli roller oynarlar ve \u0130BH'ye arac\u0131l\u0131k eden anahtar sitokinler olarak kabul edilirler. N\u00fckleer fakt\u00f6r kappa B (NF - \u03ba B), inflamatuar sitokinlerin ekspresyonu ile ilgili \u00f6nemli bir transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr. V\u00fccut uyar\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, I \u03ba B aktive edilebilir ve par\u00e7alanabilir, sitoplazmada NF - \u03ba B'yi aktive eder ve \u00e7ekirde\u011fe girer, gen transkripsiyonunu ind\u00fckler ve IL-1 \u03b2, IL-6, IL-12 ve TNF - \u03b1 gibi \u00e7e\u015fitli inflamatuar veya kemokinleri \u00fcretir, bunlar geri besleme amplifikasyonu yoluyla daha da \u015fiddetlenir. Youself ve arkada\u015flar\u0131, kitooligosakkaritlerin NF - \u03ba B yolunu inhibe ederek v\u00fccuttaki enflamatuar reaksiyonlar\u0131 hafifletti\u011fine inanmaktad\u0131r. Bu deneyde, \u00fclseratif kolit farelerinin kolon dokusunda IL-6 ve TNF - \u03b1 ekspresyonu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artarken, d\u00fc\u015f\u00fck ve y\u00fcksek dozlarda kitosan oligosakkaritlerle m\u00fcdahale, Yang ve Youself ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n sonu\u00e7lar\u0131yla tutarl\u0131 olarak ekspresyon seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabilir. Bu da oligosakkaritlerin enflamatuar reaksiyonlar\u0131 hafifleterek kolit semptomlar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde iyile\u015ftirebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u0130ki doz kitosan oligosakkaritin deneysel sonu\u00e7lar\u0131 kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, her iki doz kitosan oligosakkaritin de DSS'nin neden oldu\u011fu kilo kayb\u0131n\u0131, kolon k\u0131salmas\u0131n\u0131 yava\u015flatt\u0131\u011f\u0131 ve hastal\u0131k aktivite indeksini inhibe etti\u011fi ve MPO aktivitesini art\u0131rd\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015ftur. Histopatolojik de\u011fi\u015fiklikleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirmi\u015f ve doku TNF - \u03b1 ve IL-6 seviyelerini art\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r. Bunlar aras\u0131nda, d\u00fc\u015f\u00fck doz grubu ve y\u00fcksek doz grubu kolon uzunlu\u011fu ve histopatolojik de\u011fi\u015fiklikleri hafifletmede daha iyi etkilere sahipti. Bu, d\u00fc\u015f\u00fck doz COS grubunun kolit semptomlar\u0131n\u0131 hafifletmede daha iyi bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. Yousef ve arkada\u015flar\u0131 kolitli fareleri 1, 5, 10, 20, 50 ve 100 mg\/kg dozlar\u0131nda COS ile tedavi etmi\u015f ve 10 ve 20 mg\/kg COS'un en iyi etkiye sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. COS dozu ve etkisi aras\u0131ndaki benzer \u00e7an \u015fekilli ili\u015fkiler, LPS ve TNF - \u03b1 taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen T84 h\u00fccrelerinde de g\u00f6zlenmi\u015ftir, bu da COS'un iki farkl\u0131 sinyal yolunu uyarabilece\u011fini, z\u0131t etkiler \u00fcretebilece\u011fini ve fonksiyonel antagonizmaya neden olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Doz etkisi aras\u0131ndaki ili\u015fki laboratuvar\u0131m\u0131zda daha \u00f6nce yap\u0131lan \u00e7al\u0131\u015fmalarda da bulunmu\u015ftur. Ding, alkolik ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer farelerine 35, 70, 140 ve 210 mg\/kg dozlar\u0131nda COS uygulam\u0131\u015f ve 70 ve 140 mg\/kg gruplar\u0131n\u0131n daha iyi koruyucu etkilere sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Bu makalede se\u00e7ilen 70 ve 140 mg\/kg COS, \u00e7an \u015feklinin ortas\u0131nda ve arkas\u0131nda yer alabilir ve deneysel sonu\u00e7lar d\u00fc\u015f\u00fck doz grubunun y\u00fcksek doz grubuna g\u00f6re biraz daha iyi etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u00d6zet olarak, kitosan oligosakkaritler DSS ile ind\u00fcklenen kolit semptomlar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde hafifletebilir. Bunlar aras\u0131nda, 70 mg\/kg kitosan oligosakkaritler, 140 mg\/kg'a k\u0131yasla kolon uzunlu\u011fu ve histopatolojik de\u011fi\u015fikliklerin giderilmesinde daha etkilidir ve insan kullan\u0131m\u0131 i\u00e7in \u00f6nerilen dozaj olarak daha uygundur. Bu arada, kitosan oligosakkaritler n\u00f6trofil infiltrasyonunu hafifleterek ve pro-inflamatuar sitokinlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 engelleyerek inflamasyonu azaltmada ve IBD semptomlar\u0131n\u0131 hafifletmede rol oynayabilir. Bununla birlikte, kitooligosakkaritlerin enflamatuar sitokinlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 engellemedeki spesifik etki mekanizmas\u0131n\u0131n hala daha fazla do\u011frulanmas\u0131 gerekmektedir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Kitosan oligosakkaritlerinin dekstran s\u00fclfat ile ind\u00fcklenmi\u015f kolit fareler \u00fczerindeki koruyucu etkisi \u0130nflamatuar ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131 (\u0130BH) \u00fclseratif kolit (\u00dcK) ve Crohn hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131 (CD) i\u00e7erir. \u00dclseratif kolit 1875 y\u0131l\u0131nda Wilk ve Moxon taraf\u0131ndan ke\u015ffedilmi\u015f, 1903 y\u0131l\u0131nda Boas ve Wilk taraf\u0131ndan tan\u0131mlanm\u0131\u015f ve 1905 y\u0131l\u0131nda WHO taraf\u0131ndan resmi olarak \u00f6zel bir klinik durum olarak belirlenmi\u015ftir. \u00dclseratif kolit [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n