Alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131nda gentiopicroside'in TLR-4\/NF - \u03ba B ve AMPK\/Nrf2 yolaklar\u0131 \u00fczerindeki etkisi
\nAlkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131 (NAFLD), alkol ve karaci\u011fere zarar veren di\u011fer belirgin fakt\u00f6rler hari\u00e7 olmak \u00fczere, yayg\u0131n karaci\u011fer ya\u011flanmas\u0131 ile karakterize klinik patolojik bir sendromu ifade eder. \u0130ns\u00fclin direnci (IR) ve oksidatif stres ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. \u0130nsanlar\u0131n ya\u015fam standartlar\u0131n\u0131n iyile\u015fmesi ve diyet yap\u0131s\u0131n\u0131n de\u011fi\u015fmesiyle birlikte \u00c7in'de NAFLD g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 artmaktad\u0131r. Genetik, diyabet, y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyet, egzersiz eksikli\u011fi gibi i\u00e7 ve d\u0131\u015f fakt\u00f6rler NAFLD'yi tetikleyebilir. Modern t\u0131p, NAFLD'nin oksidatif stres ve ins\u00fclin direncinin ikincil veya \u00e7oklu ataklar\u0131ndan kaynakland\u0131\u011f\u0131na inanmaktad\u0131r ve bu kavram yurti\u00e7i ve yurtd\u0131\u015f\u0131ndaki akademisyenler taraf\u0131ndan yayg\u0131n olarak kabul edilmektedir. Bu nedenle, anti-enflamatuar ve antioksidan gibi klasik stratejiler bu hastal\u0131k i\u00e7in temel tedavi ilkeleri olarak hizmet edebilir. TLR-4\/NF - \u03ba B sinyal yolu, \u00e7e\u015fitli uyaranlar\u0131n neden oldu\u011fu karaci\u011fer de\u011fi\u015fiklikleri i\u00e7in en yayg\u0131n yol olan klasik bir enflamatuar yoldur. TLR-4'\u00fcn uyar\u0131lmas\u0131, bir dizi sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla NF - \u03ba B'yi aktive eder, bu da inflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik eder, sonu\u00e7ta hepatosit nekrozunu ind\u00fckler ve inflamatuar kaskad\u0131 aktive eder. TLR-4\/NF - \u03ba B sinyal yolunun aktivasyonunun engellenmesi, karaci\u011fer dokusu enflamasyonunun azalt\u0131lmas\u0131 i\u00e7in kilit bir yoldur ve oksidatif stresle ilgili enflamatuar ifadenin a\u015fa\u011f\u0131 \u00e7ekilmesi i\u00e7in bir belirte\u00e7tir. Bu arada, AMPK\/Nrf2 sinyal yolu oksidatif strese direnmede ve in vivo lipid biriktirme s\u00fcre\u00e7lerini iyile\u015ftirmede \u00f6nemli bir rol oynar. Nrf2, h\u00fccresel savunma sisteminin oksidatif strese kar\u015f\u0131 direncinde ana d\u00fczenleyici fakt\u00f6rd\u00fcr ve Nrf2'nin genetik kayb\u0131n\u0131n daha \u015fiddetli NAFLD ile ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6steren kan\u0131tlar vard\u0131r. AMPK, ya\u011f asidi biyosentezini d\u00fczenleyebilen ve oksidatif stres ile enflamatuar tepkileri engelleyebilen, h\u00fccresel enerji homeostaz\u0131 ve enflamasyonun merkezi bir d\u00fczenleyicisidir. Nrf2 ve AMPK'n\u0131n oksidatif stres ve lipid metabolizmas\u0131ndaki kritik rolleri nedeniyle, bu yolak karaci\u011fer lipid infiltrasyonu ve inflamasyonunun tedavisi i\u00e7in potansiyel bir terap\u00f6tik hedef olarak hizmet edebilir. Bu arada, \u00f6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar AMPK\/Nrf2 yola\u011f\u0131n\u0131n alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ilerlemesini d\u00fczenleyen \u00f6nemli bir yolak olabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
Gentiopicroside (GPS), Gentianaceae familyas\u0131ndaki Gentiana bitkisinden elde edilen bir terpenoid glikozittir. Farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar GPS'in anti-enflamatuar, analjezik, antioksidan ve serbest radikal s\u00fcp\u00fcr\u00fcc\u00fc gibi klinik etkilere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Hepatoprotektif ve choleretic etkileri \u00f6nemlidir, ancak hepatoprotektif mekanizmas\u0131 hen\u00fcz net de\u011fildir. Bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma, GPS'in patojen mikroorganizmalar, gastrointestinal, pankreatik, kardiyovask\u00fcler hastal\u0131klar, solunum sistemi hastal\u0131klar\u0131 ve n\u00f6rolojik ve psikiyatrik bozukluklarla m\u00fccadelede uygulamalar i\u00e7in b\u00fcy\u00fck bir potansiyele sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Bu arada, GPS \u00f6nemli antioksidan ve karaci\u011fer koruyucu etkilere sahiptir ve safra salg\u0131s\u0131n\u0131 ve di\u011fer biyolojik aktiviteleri te\u015fvik edebilir. GPS'in farelerde kimyasal maddeler ve D-galaktozamin\/lipopolisakkarit kaynakl\u0131 karaci\u011fer hasar\u0131 \u00fczerinde koruyucu etkisi oldu\u011funu g\u00f6steren raporlar bulunmaktad\u0131r. Buna ek olarak, GPS, AMPK-PPAR \u03b1 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla alkolik ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n semptomlar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilir, ancak \u015fu anda NAFLD modellerinde GPS ile TLR-4\/NF - \u03ba B, AMPK\/Nrf2 sinyal yollar\u0131 aras\u0131ndaki ili\u015fki hakk\u0131nda herhangi bir rapor bulunmamaktad\u0131r. Bu nedenle, bu deneyde bir s\u0131\u00e7an NAFLD modeli olu\u015fturulmu\u015f ve GPS'in karaci\u011fer \u00fczerindeki koruyucu etkisini ve TLR-4\/NF - \u03ba B ve AMPK\/Nrf2 sinyal yolaklar\u0131 \u00fczerindeki d\u00fczenleyici etkisini \u00f6nceden incelemek ve NAFLD'nin GPS ile klinik tedavisi i\u00e7in bir temel sa\u011flamak amac\u0131yla kontrol olarak metformin kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Altm\u0131\u015f SD s\u0131\u00e7an rastgele bir normal gruba, bir model gruba, bir metformin grubuna (200 mg\/kg) ve GPS y\u00fcksek, orta ve d\u00fc\u015f\u00fck doz gruplar\u0131na (120, 60, 30 mg\/kg) ayr\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Normal gruba standart yem verilirken, di\u011fer gruplar s\u0131\u00e7an NAFLD modeli olu\u015fturmak i\u00e7in 14 hafta boyunca y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 yemle beslendi. Karaci\u011fer fonksiyonu, oksidatif stres ve lipid birikimini tespit etmek i\u00e7in biyokimyasal y\u00f6ntemler kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. \u0130ns\u00fclin direnci ve enflamatuar fakt\u00f6r seviyelerini tespit etmek i\u00e7in enzim ba\u011flant\u0131l\u0131 imm\u00fcnosorbent testi (ELISA) kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. S\u0131\u00e7an karaci\u011fer dokusunda TLR-4\/NF - \u03ba B ve AMPK\/Nrf2 yola\u011f\u0131 proteinlerinin ekspresyonunu tespit etmek i\u00e7in Western blot kullan\u0131ld\u0131; Karaci\u011fer Dokusundaki Patolojik De\u011fi\u015fikliklerin Oil Red O Boyama ile G\u00f6zlenmesi<\/p>\n
<\/p>\n
Son y\u0131llarda, NAFLD insidans oran\u0131 belirgin bir art\u0131\u015f e\u011filimi g\u00f6stermi\u015f ve kronik karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ve anormal karaci\u011fer fonksiyonunun ana nedenlerinden biri haline gelmi\u015ftir. \u015eu anda, NAFLD'yi tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131lan ila\u00e7lar\u0131n \u00e7o\u011funun karaci\u011fer yoluyla metabolize edilmesi gerekmektedir, bu da NAFLD'yi tedavi ederken karaci\u011fer \u00fczerindeki y\u00fck\u00fc art\u0131rmaktad\u0131r. Dahas\u0131, ila\u00e7lar\u0131n NAFLD \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisi s\u0131n\u0131rl\u0131d\u0131r ve hen\u00fcz spesifik bir ila\u00e7 bulunamam\u0131\u015ft\u0131r. Bu nedenle, NAFLD'yi tedavi etmek i\u00e7in kesin etkinli\u011fe ve minimum yan etkiye sahip ila\u00e7lar\u0131n bulunmas\u0131 b\u00fcy\u00fck pratik \u00f6neme sahiptir.<\/p>\n
Y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 bir diyet serumda serbest ya\u011f asitlerinin (FFA) artmas\u0131na neden olabilir. FFA v\u00fccutta s\u00fcrekli birikerek karaci\u011fer hasar\u0131na ve h\u00fccre zar\u0131 ge\u00e7irgenli\u011finin artmas\u0131na neden olarak ALT ve AST'nin h\u00fccrelerden kan dola\u015f\u0131m\u0131na ta\u015fmas\u0131na yol a\u00e7ar. Model grubun serumundaki ALT ve AST aktivitesi artm\u0131\u015f, buna TC, TG, LDL-C i\u00e7eri\u011findeki art\u0131\u015f ve HDL-C i\u00e7eri\u011findeki d\u00fc\u015f\u00fc\u015f e\u015flik ederek bu deneyde NAFLD modelinin ba\u015far\u0131l\u0131 bir \u015fekilde kuruldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131 GPS'in NAFLD'yi etkili bir \u015fekilde iyile\u015ftirdi\u011fini, transaminaz ve kan lipitlerini d\u00fczenledi\u011fini ve karaci\u011fer \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
NAFLD'nin spesifik patogenezi hala belirsizdir ve \"\u00e7oklu paralel vuru\u015f\" patogenezi yayg\u0131n olarak kabul g\u00f6rmektedir. Enflamasyon, oksidatif stres ve ins\u00fclin direnci gibi \u00e7e\u015fitli fakt\u00f6rler toplu olarak NAFLD'nin olu\u015fumuna ve ilerlemesine katk\u0131da bulunur. Merkez olarak IR'nin neden oldu\u011fu karaci\u011fer ya\u011f infiltrasyonu b\u00fcy\u00fck miktarda FFA \u00fcretir. V\u00fccudun oksidatif yolu a\u015f\u0131r\u0131 FFA'y\u0131 i\u015fleyemezse, TG'de bir art\u0131\u015fa yol a\u00e7acak ve bu da ya\u011f birikimine neden olabilir ve ya\u011f dejenerasyonunu ind\u00fckleyebilir. Ayn\u0131 zamanda, FFA'daki art\u0131\u015f, karaci\u011fer Kupffer h\u00fccreleri taraf\u0131ndan enflamatuar yan\u0131t d\u00fczenleyici fakt\u00f6rler TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 ve IL-6'n\u0131n salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 uyararak enflamasyonu te\u015fvik eder ve karaci\u011fer h\u00fccrelerinde enflamatuar infiltrasyon, nekroz ve fibrozise yol a\u00e7ar. Karaci\u011fer enflamatuar bir tepkiye maruz kald\u0131\u011f\u0131nda, TLR-4 ligand\u0131na ba\u011flanarak NF - \u03ba B'yi aktive eder, bir dizi enflamatuar fakt\u00f6r\u00fcn sentezlenmesine ve sal\u0131nmas\u0131na yol a\u00e7ar ve v\u00fccutta enflamatuar bir tepkiyi tetikler. Bu deneyin sonu\u00e7lar\u0131, GPS'in y\u00fcksek, orta ve d\u00fc\u015f\u00fck doz gruplar\u0131n\u0131n ins\u00fclin direnci endeksini, TG, TC, LDL-C ve enflamatuar fakt\u00f6rler TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 ve IL-6 seviyelerini azaltabildi\u011fini, HDL-C seviyelerini art\u0131rabildi\u011fini ve TLR-4 ve NF - \u03ba B sinyal yollar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde inhibe edebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bunlar aras\u0131nda, y\u00fcksek doz GPS grubu en \u00f6nemli iyile\u015fmeyi g\u00f6stermi\u015ftir, bu da GPS'in inflamasyonu inhibe ederek, lipid metabolizmas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyerek ve TLR-4\/NF - \u03ba B yolunu d\u00fczenleyerek karaci\u011feri koruyabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir.<\/p>\n
Oksidatif stres, alkolik olmayan ya\u011fl\u0131 karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131nda zarar verici fakt\u00f6rlerden biri olarak kabul edilmektedir. Karaci\u011fer h\u00fccrelerindeki mitokondri bollu\u011fu, FFA'n\u0131n oksidasyonunu kolayla\u015ft\u0131rarak h\u00fccrelere enerji sa\u011flarken ayn\u0131 zamanda b\u00fcy\u00fck miktarda reaktif oksijen t\u00fcr\u00fc \u00fcretir. V\u00fccudun antioksidan savunma sistemi, serbest radikallerin \u00fcretimini engelleyerek, serbest radikalleri temizleyerek, hasar\u0131 onararak ve antioksidan enzimleri ind\u00fckleyerek koruyucu etkiler g\u00f6sterebilir. SOD ve GSH Px, serbest radikalleri etkili bir \u015fekilde temizleyebilen, lipid peroksidasyon reaksiyonlar\u0131n\u0131n olu\u015fumunu engelleyebilen ve v\u00fccudu koruyabilen \u00f6nemli antioksidan enzimlerdir. MDA, lipid peroksidasyon reaksiyonlar\u0131nda yer alan serbest radikallerin son \u00fcr\u00fcn\u00fcd\u00fcr ve anormal ekspresyonu h\u00fccre zarlar\u0131n\u0131n yap\u0131s\u0131na ciddi \u015fekilde zarar vererek h\u00fccre \u015fi\u015fmesine ve nekrozuna neden olabilir. AMPK'n\u0131n aktivasyonu, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f molek\u00fcl\u00fc Nrf2'nin n\u00fckleer translokasyonunu te\u015fvik edebilir ve Nrf2 ifadesini yukar\u0131 do\u011fru d\u00fczenleyebilir. Nrf2, karaci\u011fer oksidatif stresini hafifletmek i\u00e7in fakt\u00f6rleri d\u00fczenleyerek, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f antioksidan proteinlerine ve HO-1 gibi enzimlere arac\u0131l\u0131k ederek anti-enflamatuar ve antioksidan etkiler g\u00f6sterir. Bu \u00e7al\u0131\u015fman\u0131n sonu\u00e7lar\u0131, model grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, GPS doz gruplar\u0131n\u0131n SOD ve GSH Px aktivitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rabildi\u011fini ve MDA i\u00e7eri\u011fini azaltabildi\u011fini, ayn\u0131 zamanda p-AMPK ve Nrf2 protein ekspresyon seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rd\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Bu, GPS'in AMPK\/Nrf2 sinyal yolunu aktive edebilece\u011fini, b\u00f6ylece oksidatif stresi inhibe edebilece\u011fini ve hepatoprotektif etkiler elde edebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u00d6zetle, GPS NAFLD s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n hasar durumunu etkili bir \u015fekilde iyile\u015ftirebilir, ins\u00fclin direncini d\u00fczenleyebilir, oksidatif stres seviyelerini ve enflamatuar yan\u0131tlar\u0131 inhibe edebilir, TLR-4\/NF - \u03ba B ve AMPK\/Nrf2 sinyal yolaklar\u0131n\u0131 d\u00fczenleyebilir ve klinik uygulamalar i\u00e7in yeni stratejiler sa\u011flayabilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of gentiopicroside on TLR-4\/NF – \u03ba B and AMPK\/Nrf2 pathways in non-alcoholic fatty liver disease Non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) refers to a clinical pathological syndrome characterized by diffuse hepatic steatosis, excluding alcohol and other clear liver damaging factors. It is closely related to insulin resistance (IR) and oxidative stress. With the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n