Kan Staz\u0131n\u0131 Gidermek ve Kollateralleri Aktive Etmek i\u00e7in Geleneksel \u00c7in T\u0131bb\u0131, TAK1\/JNK Yola\u011f\u0131 \u00dczerinden Makrofaj \u0130nfiltrasyonunu ve Aktivasyonunu Engelleyerek Diyabet Nefropatisi S\u0131\u00e7anlar\u0131nda Renal Enflamasyonu \u0130yile\u015ftirir
\nDiyabet nefropatisi (DN), diyabetin yayg\u0131n ve ciddi bir komplikasyonudur ve d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda son d\u00f6nem b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n birincil nedenidir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde DN tedavisi temel olarak diyetle sodyum al\u0131m\u0131n\u0131n s\u0131n\u0131rland\u0131r\u0131lmas\u0131n\u0131, kan \u015fekerinin kontrol alt\u0131na al\u0131nmas\u0131n\u0131, kan bas\u0131nc\u0131n\u0131n d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fclmesini ve renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) bloke edilmesini i\u00e7ermektedir. DN'nin ilerlemesini bir dereceye kadar geciktirebilse de, etkinli\u011fi ideal de\u011fildir. Diyabetik nefropatinin olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde enflamatuar yan\u0131t\u0131n \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131na ve makrofaj infiltrasyonu ve aktivasyonunun renal enflamasyonda merkezi ba\u011flant\u0131lar oldu\u011funa dair giderek daha fazla kan\u0131t ortaya \u00e7\u0131kmaktad\u0131r. TAK1\/JNK sinyal yolu, makrofaj infiltrasyonunu ve aktivasyonunu d\u00fczenleyen \u00f6nemli bir yoldur. Bu nedenle, TAK1\/JNK sinyal yolunun bloke edilmesi DN'nin \u00f6nlenmesi ve tedavisi i\u00e7in etkili bir stratejidir.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rma grubumuz, \"kollateralleri engelleyen kan staz\u0131n\u0131n\" diyabetik nefropatinin temel patogenezi oldu\u011funa ve sendrom farkl\u0131la\u015fmas\u0131 ve tedavisi temelinde kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kollateralleri te\u015fvik etmek i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n eklenmesinin diyabetik nefropatinin tedavisinde temel ilke haline geldi\u011fine inanmaktad\u0131r. Kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek i\u00e7in kullan\u0131lan geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 \u00e7ok say\u0131da ila\u00e7 i\u00e7ermektedir. Ara\u015ft\u0131rma grubumuz, 20 y\u0131l\u0131 a\u015fk\u0131n klinik uygulama ve tekrarlanan taramalardan sonra, DN tedavisi i\u00e7in nispeten sabit temel ila\u00e7lar olarak Chuanxiong, Danshen, Dilong, Leech ve Scorpion olmak \u00fczere be\u015f \u00c7in ilac\u0131 belirlemi\u015ftir. \u00d6nceki ara\u015ft\u0131rmalar\u0131m\u0131z, kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n DN s\u0131\u00e7anlar\u0131nda renal RAS aktivasyonunu inhibe edebilece\u011fini, podosit g\u00f6zenek membran proteini ve h\u00fccre iskeleti proteini kayb\u0131n\u0131 azaltabilece\u011fini ve DN'nin ilerlemesini geciktirebilece\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Ancak \u015fu anda DN durumunda bu ilac\u0131n enflamatuar yan\u0131t\u0131 \u00fczerine bir ara\u015ft\u0131rma bulunmamaktad\u0131r. Bunu g\u00f6z \u00f6n\u00fcnde bulundurarak, bu \u00e7al\u0131\u015fma, kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kollateralleri te\u015fvik etmek i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n DN s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n b\u00f6brek dokusunda makrofaj infiltrasyonu, aktivasyonu ve TAK1 \/ JNK sinyal yolu \u00fczerindeki etkilerini g\u00f6zlemlemek, kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kollateralleri te\u015fvik etmek i\u00e7in geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n hedeflerini daha da netle\u015ftirmek ve klinik uygulamas\u0131 i\u00e7in deneysel temel sa\u011flamak i\u00e7in SD s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak almaktad\u0131r.<\/p>\n
40 SD s\u0131\u00e7an aras\u0131ndan 10 s\u0131\u00e7an rastgele normal grup (Grup C) olarak se\u00e7ilmi\u015f ve di\u011fer 30 s\u0131\u00e7an diyabet modelleri olu\u015fturmak i\u00e7in y\u00fcksek \u015feker ve y\u00fcksek ya\u011fl\u0131 diyetle birlikte tek bir intraperitoneal streptozotosin (STZ, 40 mg\/kg) enjeksiyonu ile beslenmi\u015ftir. Ba\u015far\u0131l\u0131 bir \u015fekilde modellenen s\u0131\u00e7anlar rastgele bir model grubuna (M grubu) ve bir \u00c7in bitkisel ila\u00e7 grubuna (Z grubu) ayr\u0131ld\u0131. Z grubu geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 m\u00fcdahalesi alm\u0131\u015ft\u0131r. 16 hafta sonra, her s\u0131\u00e7an grubunda 24 saatlik idrar proteini \u00f6l\u00e7\u00fcm\u00fc (24 saatlik UTP) yap\u0131ld\u0131; serumda monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1), interl\u00f6kin-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) ve t\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc - \u03b1 (TNF - \u03b1) ekspresyonunu tespit etmek i\u00e7in ELISA y\u00f6ntemi kullan\u0131ld\u0131; Renal doku toplanm\u0131\u015f ve makrofaj belirte\u00e7 proteini CD68 ve klasik aktive makrofaj belirte\u00e7 proteini ind\u00fcklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ekspresyonunu tespit etmek i\u00e7in imm\u00fcnofloresan kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. Western blot, transforming growth factor activated kinase-1 (TAK1), p-TAK1, c-Jun N-terminal kinase (JNK) ve p-JNK dahil olmak \u00fczere TAK1\/JNK sinyal yola\u011f\u0131 ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu tespit etmek i\u00e7in kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Son y\u0131llarda, geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131 diyabetik nefropati konusunda daha derin bir anlay\u0131\u015f kazanm\u0131\u015ft\u0131r ve \u00e7o\u011fu t\u0131p uygulay\u0131c\u0131s\u0131 kan staz\u0131n\u0131 temel alarak tart\u0131\u015fmaktad\u0131r. Susuzluktan muzdarip olundu\u011funda, Qi eksikli\u011fi ve kan\u0131n ta\u015f\u0131namamas\u0131 kan ak\u0131\u015f\u0131n\u0131n gecikmesine yol a\u00e7ar, bu da zamanla kan staz\u0131na yol a\u00e7ar; Yin eksikli\u011fi ve a\u015f\u0131r\u0131 ate\u015f v\u00fccut s\u0131v\u0131lar\u0131n\u0131n ac\u0131 \u00e7ekmesine neden olabilir, bu da yetersiz v\u00fccut s\u0131v\u0131lar\u0131 ve zay\u0131f kan dola\u015f\u0131m\u0131 ile sonu\u00e7lan\u0131r. Zamanla bu durum kan staz\u0131na yol a\u00e7abilir. \"Kan Sendromu Teorisi: Kan Staz\u0131\" \u015f\u00f6yle der: \"Meridyenler ve organlar aras\u0131nda kan staz\u0131 olu\u015ftu\u011funda, hastal\u0131\u011f\u0131n temel nedenini olu\u015fturur.\" \"T\u0131p Fak\u00fcltesinin Temel Okumalar\u0131\" \u015f\u00f6yle der: \"Kan staz\u0131n\u0131n birikimi do\u011fruluktur, zaman i\u00e7inde, gece g\u00fcnd\u00fcz birikir.\" Kan staz\u0131 devam eder ve iyile\u015fmezse, meridyen ve kollateral hastal\u0131klardan kaynaklan\u0131r. DN'nin seyri uzundur, bu nedenle ilerleyi\u015fi geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131ndaki k\u00fcmelenme ve olu\u015fum, zamanla birikme ve kollaterallerin staz\u0131 ve t\u0131kanmas\u0131 gibi de\u011fi\u015fikliklere uygundur. \"Kollateralleri t\u0131kayan kan staz\u0131\" prensibi DN'nin ba\u015f\u0131ndan sonuna kadar devam eder ve temel patogenezini olu\u015fturur. Kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etme, kan staz\u0131n\u0131 giderme ve kollaterallerin t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 a\u00e7ma y\u00f6ntemi DN i\u00e7in temel tedavi prensibi haline gelmi\u015ftir. Bununla birlikte, bu kan staz\u0131n\u0131n, geleneksel kan aktive edici ve staz giderici ila\u00e7lar\u0131n eri\u015femeyece\u011fi birikimi nedeniyle da\u011f\u0131t\u0131lmas\u0131 zordur. Bu nedenle, ara\u015ft\u0131rma grubumuz Danshen ve Chuanxiong gibi geleneksel kan aktive edici ve staz giderici ila\u00e7lar\u0131 kullanma temelinde meridyenleri taramak ve parazitleri gidermek i\u00e7in s\u00fcl\u00fckler, solucanlar, akrepler ve di\u011fer \u00f6zel ila\u00e7lar ekledi. Danshen, kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek ve kan staz\u0131n\u0131 gidermek i\u00e7in temel bir ila\u00e7t\u0131r ve ana aktif bile\u015fenleri salvianolik asitler ve tansinonlard\u0131r. Modern farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar Danshen'in DN hastalar\u0131nda ve deney hayvanlar\u0131nda glikoz ve lipid metabolizmas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyebildi\u011fini, oksidatif stresi, enflamasyonu ve fibrozu inhibe edebildi\u011fini ve b\u00f6brek fonksiyonlar\u0131n\u0131 koruyabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Chuanxiong kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 ve qi dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik edici etkiye sahiptir. Ana aktif bile\u015fenleri ligustrazin ve ferulik asittir. Modern farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar, Chuanxiong'un trombosit agregasyonunu ve trombozu inhibe etmek, kan viskozitesini azaltmak, mezangial h\u00fccre proliferasyonunu azaltmak ve endotelyal h\u00fccre proliferasyonunu inhibe etmek gibi \u00e7e\u015fitli biyolojik aktivitelere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. S\u00fcl\u00fcklerin etkinli\u011fi kan\u0131 k\u0131rmak, kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve menstr\u00fcasyonu te\u015fvik etmektir. S\u00fcl\u00fcklerin ana etken maddesi, antikoag\u00fclan, antitrombotik, lipid d\u00fc\u015f\u00fcr\u00fcc\u00fc, anti-enflamatuar etkileri, epitelyal mezenkimal ge\u00e7i\u015fin inhibisyonu, renal t\u00fcb\u00fcler epitel h\u00fccrelerinin apoptozunun azalt\u0131lmas\u0131 ve renal fibrozisin hafifletilmesi olan hirudindir. Toprak solucanlar\u0131n\u0131n b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n tedavisinde kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 ve di\u00fcrezi te\u015fvik edici etkileri vard\u0131r. Lumbricus, fibrinolitik sistemin dengesizli\u011fini iyile\u015ftirme, trombosit aktivasyonunu inhibe etme, lipid metabolizmas\u0131 bozukluklar\u0131n\u0131 d\u00fczenleme ve glomer\u00fcler mezangial h\u00fccrelerin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matrisin a\u015f\u0131r\u0131 birikimini inhibe etme etkilerine sahip olan solucan kinaz i\u00e7erir. Akrebin r\u00fczgar\u0131 da\u011f\u0131tma, meridyenlerin t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 a\u00e7ma ve d\u00fc\u011f\u00fcmleri da\u011f\u0131tma etkileri vard\u0131r. Modern farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fmalar, akreplerin antikoag\u00fclan, antitrombotik, fibrinolizi te\u015fvik edebildi\u011fini, b\u00f6brek kan ak\u0131\u015f\u0131n\u0131 art\u0131rabildi\u011fini ve protein\u00fcriyi azaltabildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu be\u015f bitkinin kombinasyonu meridyenlerin t\u0131kan\u0131kl\u0131\u011f\u0131n\u0131 a\u00e7abilir ve kan staz\u0131n\u0131 ortadan kald\u0131rabilir.<\/p>\n
Son \u00e7al\u0131\u015fmalar makrofaj infiltrasyonunun DN inflamatuar yan\u0131t\u0131n\u0131n karakteristik belirtilerinden biri oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Makrofaj infiltrasyonu hem DN hastalar\u0131nda hem de DN hayvan modellerinde bulunmu\u015f ve infiltrasyon derecesi DN protein\u00fcrisi ve b\u00f6brek fonksiyon bozuklu\u011fu ile pozitif korelasyon g\u00f6stermi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rmalar, b\u00f6brek hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n geli\u015fim y\u00f6n\u00fcn\u00fc belirleyen ana fakt\u00f6r\u00fcn makrofaj infiltrasyonunun miktar\u0131 de\u011fil, daha ziyade yerel dokulardaki makrofajlar\u0131n aktivasyon durumu oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. B\u00f6brek hasar\u0131ndan sonra, kandaki monositler b\u00f6brek dokusuna g\u00f6\u00e7 eder ve makrofajlara farkl\u0131la\u015f\u0131r. Makrofajlar belirli bir mikro \u00e7evrede iki farkl\u0131 aktivasyon fenotipi edinir: klasik olarak aktive edilmi\u015f makrofajlar (M1) ve klasik olarak aktive edilmemi\u015f makrofajlar (M2). M1 makrofajlar\u0131 iNOS, kemokinler (MCP-1, IL-8) ve pro-inflamatuar fakt\u00f6rler (TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2) salg\u0131layarak b\u00f6brek inflamasyonu ve fibrozise arac\u0131l\u0131k eder; M2 ise IL-1 ve IL-10 gibi anti-inflamatuar ve doku onar\u0131m\u0131 i\u015flevleri olan anti-inflamatuar fakt\u00f6rler \u00fcretir. INOS, M1 makrofaj aktivasyonunun bir belirtecidir. B\u00f6brek hasar\u0131n\u0131n erken evresinde, M1 makrofajlar\u0131 esas olarak infiltrasyon yapar ve MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, ROS gibi inflamatuar fakt\u00f6rleri salarak inflamatuar yan\u0131t\u0131 ind\u00fckler ve artt\u0131r\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, normal grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, model s\u0131\u00e7an grubu b\u00f6brek dokusunda CD68 pozitif makrofajlar\u0131n agregasyonunda bir art\u0131\u015f, M1 makrofaj aktivasyon belirteci iNOS ekspresyonunda bir art\u0131\u015f ve MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1 gibi enflamatuar fakt\u00f6rlerin seviyelerinde bir art\u0131\u015f g\u00f6stermi\u015ftir. Kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek i\u00e7in kullan\u0131lan \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131, DN s\u0131\u00e7anlar\u0131nda renal makrofajlar\u0131n infiltrasyonunu, aktivasyonunu ve inflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 inhibe edebilir ve b\u00f6ylece renal inflamasyonu azaltabilir.<\/p>\n
DN b\u00f6brek dokusunda makrofajlar\u0131n infiltrasyonu ve aktivasyonu TAK1\/JNK sinyal yola\u011f\u0131 ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. JNK, mitojenle aktive olan protein kinaz ailesine (MAPK) aittir. Her MAPK ailesi, s\u0131rayla hareket eden bir dizi \u00fc\u00e7 kinazdan olu\u015fur: MAPKK kinaz (MAPKKK), MAPK kinaz (MAPKK) ve MAPK. Aktive edilmi\u015f MAPKKK, MAPKK'y\u0131 fosforile edebilir ve aktive edebilir. Aktive edilmi\u015f MAPKK, MAPK'y\u0131 fosforile eder ve aktive eder. Aktive edilmi\u015f MAPK, hedef genlerin transkripsiyonunu d\u00fczenlemek i\u00e7in \u00e7ekirde\u011fe transloke edilebilir. Son y\u0131llarda, hayvan ve h\u00fccre deneyleri JNK yola\u011f\u0131n\u0131n renal enflamatuar yan\u0131t\u0131 destekledi\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. TAK1, MAPKKK ailesine ait bir serin\/treonin kinazd\u0131r, JNK'n\u0131n yukar\u0131 ak\u0131\u015f\u0131nda yer al\u0131r ve JNK sinyal iletiminde \u00f6nemli bir sinyal molek\u00fcl\u00fcd\u00fcr. TAK1\/JNK sinyal yola\u011f\u0131n\u0131n aktivasyonu DN, IgA nefropatisi ve renal transplant iskemi\/reperf\u00fczyon gibi b\u00f6brek hastal\u0131klar\u0131nda g\u00f6r\u00fclebilir ve inflamatuar yan\u0131t\u0131n ilerlemesiyle yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. UUO farelerinde, TAK1\/JNK sinyal yolunun inhibisyonu makrofaj infiltrasyonunu azaltabilir, M1 makrofaj aktivasyonunu engelleyebilir ve inflamatuar fakt\u00f6r seviyelerini d\u00fc\u015f\u00fcrebilir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, normal grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, TAK1\/JNK sinyal yolu DN s\u0131\u00e7anlar\u0131nda \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde aktive olmu\u015ftur. Kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek i\u00e7in kullan\u0131lan \u00c7in bitkisel ila\u00e7lar\u0131 TAK1\/JNK sinyal yolu ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltabilir ve TAK1\/JNK sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe edebilir.<\/p>\n
\u00d6zetle, ara\u015ft\u0131rma sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z, kan staz\u0131n\u0131 gidermek ve kan dola\u015f\u0131m\u0131n\u0131 te\u015fvik etmek i\u00e7in kullan\u0131lan geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131n\u0131n DN s\u0131\u00e7anlar\u0131nda protein\u00fcriyi iyile\u015ftirebilece\u011fini ve b\u00f6brek iltihab\u0131n\u0131 hafifletebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Etki mekanizmas\u0131, TAK1\/JNK sinyal yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131 makrofaj infiltrasyonu, aktivasyonu ve inflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131n inhibisyonu ile ili\u015fkili olabilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Traditional Chinese Medicine for Removing Blood Stasis and Activating Collaterals Improves Renal Inflammation in diabetes Nephropathy Rats by Inhibiting Macrophage Infiltration and Activation through TAK1\/JNK Pathway Diabetes nephropathy (DN) is a common and serious complication of diabetes and the primary cause of end-stage renal disease worldwide. At present, the treatment of DN mainly includes limiting […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n