\u00dclseratif kolit (\u00dcK) yava\u015f geli\u015fen, spesifik olmayan, kar\u0131n a\u011fr\u0131s\u0131, ishal, mukuslu kanl\u0131 d\u0131\u015fk\u0131 veya kilo kayb\u0131, aciliyet ve kusma gibi semptomlarla karakterize inflamatuar bir ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. Esas olarak kolon mukozas\u0131n\u0131 istila eder, mukozay\u0131 tahrip eder ve \u00fclserler olu\u015fturur, s\u0131kl\u0131kla sol kolondan ba\u015flar ve proksimal kolondan t\u00fcm kolona kadar geli\u015febilir. \u00dcK'nin etiyolojisi ve patogenezi halen belirsizdir. Son y\u0131llarda \u00e7e\u015fitli disiplinlerin geli\u015fmesi ve bunlar\u0131n kar\u015f\u0131l\u0131kl\u0131 olarak birbirine s\u0131zmas\u0131yla, insanlar\u0131n \u00dcK hakk\u0131ndaki anlay\u0131\u015f\u0131 da s\u00fcrekli olarak derinle\u015fmektedir. Ara\u015ft\u0131rmalar, \u00dcK olu\u015fumunun hastalar\u0131n ba\u011f\u0131rsaklar\u0131ndaki enflamatuar fakt\u00f6rlerin dengesizli\u011fi ve anormal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkileriyle yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. \u0130nflamatuar sinyallerin aktivasyonu, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinlerin salg\u0131lanmas\u0131nda dengesizli\u011fe, reaktif oksijen t\u00fcrlerinin a\u015f\u0131r\u0131 birikmesine yol a\u00e7ar ve inflamasyon geli\u015fimini daha da h\u0131zland\u0131r\u0131r. N\u00fckleer transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fc (NF - \u03ba B) ve sinyal iletimi ve transkripsiyonel aktivasyon fakt\u00f6r\u00fc 3 (STAT3) bu anormal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkisine arac\u0131l\u0131k etmede \u00f6nemli rol oynar. T\u00fcm\u00f6r nekroz fakt\u00f6r\u00fc - \u03b1 (TNF - \u03b1), interl\u00f6kin-6 (IL-6), interl\u00f6kin-8 (IL-8) gibi \u00e7e\u015fitli pro-enflamatuar fakt\u00f6rlerin a\u015f\u0131r\u0131 salg\u0131lanmas\u0131n\u0131n yan\u0131 s\u0131ra interl\u00f6kin-4 (IL-4) ve interl\u00f6kin-10 (IL-10) gibi anti-enflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131n azalmas\u0131, \u00dcK hastalar\u0131nda ba\u011f\u0131rsak enflamasyonuna yol a\u00e7ar. Bu nedenle, \u00dcK'nin klinik tedavisi pro-enflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131n engellenmesi ve anti-enflamatuar fakt\u00f6rlerin salg\u0131lanmas\u0131n\u0131n te\u015fvik edilmesi ile sa\u011flanabilir.<\/p>\n
Sinnamaldehit, sinnamaldehit veya sinnamaldehit olarak da bilinen sinnamaldehit (CA), tar\u00e7\u0131n a\u011fa\u00e7lar\u0131ndan elde edilen aldehit s\u0131n\u0131f\u0131ndan organik bir bile\u015fiktir ve u\u00e7ucu ya\u011f\u0131n\u0131n ana bile\u015fenidir. CA \u00fczerinde hem yurt i\u00e7inde hem de yurt d\u0131\u015f\u0131nda yap\u0131lan \u00e7ok say\u0131da farmakolojik \u00e7al\u0131\u015fma, anti-enflamatuar, anti \u00fclser, antipiretik ve analjezik, anti-t\u00fcm\u00f6r, antibakteriyel, hipoglisemik, anti obezite, hipotansif ve antidepresan gibi \u00e7e\u015fitli farmakolojik aktivitelere sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Ara\u015ft\u0131rma ekibi, semizotu tar\u00e7\u0131n\u0131n\u0131n UC \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisi \u00fczerine \u00f6n \u00e7al\u0131\u015fmalar y\u00fcr\u00fctt\u00fc ve ikisinin kombinasyonunun UC farelerinin sa\u011fl\u0131k aktivitesi durumunu \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilece\u011fini ve ba\u011f\u0131rsak mikrobiyota dengesinin iyile\u015ftirilmesiyle yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu buldu. Raporlara g\u00f6re, CA makrofajlarda TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2 ve nitrik oksit (NO) dahil olmak \u00fczere pro-inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu inhibe edebilir. KA'n\u0131n NLRP3 inflamazom aktivasyonunu ve kolon ve makrofajlardaki miR-21 ve miR-155 seviyelerini inhibe ederek DSS kaynakl\u0131 koliti iyile\u015ftirebilece\u011fini \u00f6ne s\u00fcren literat\u00fcr \u00e7al\u0131\u015fmalar\u0131 da vard\u0131r. Bu nedenle, ara\u015ft\u0131rma grubumuz CA'n\u0131n \u00dcK \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisini ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r.<\/p>\n
Bu deneyde, pozitif kontrol olarak sulfasalazin (300 mg\/kg) kullan\u0131lm\u0131\u015f ve 3% sodyum glukonat (DSS) ile ind\u00fcklenen UC farelerine s\u0131ras\u0131yla 150, 250 ve 500 mg\/kg dozlar\u0131nda CA oral yoldan uygulanm\u0131\u015ft\u0131r. Uygulama \u00f6ncesi ve sonras\u0131nda farelerin durumundaki de\u011fi\u015fiklikleri g\u00f6zlemleyin ve DAI skorlamas\u0131 yap\u0131n. Fare kolon dokusunun morfolojisindeki de\u011fi\u015fiklikleri g\u00f6zlemlemek ve patolojik de\u011ferlendirme yapmak i\u00e7in HE boyama kullan\u0131n; Fare serumundaki enflamatuar fakt\u00f6rlerin ve fare kolon epitelindeki enflamasyonla ilgili proteinlerin ekspresyon seviyelerindeki de\u011fi\u015fiklikleri tespit etmek i\u00e7in ELISA kiti ve Western blot teknolojisi kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
\u00dclseratif kolit (\u00dcK), ekonomik ve ya\u015fam standartlar\u0131 daha iyi olan Avrupa ve Amerika Birle\u015fik Devletleri'ndeki geli\u015fmi\u015f \u00fclkelerde yayg\u0131nd\u0131r ve g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 Asya \u00fclkelerinden \u00e7ok daha y\u00fcksektir. Ancak son y\u0131llarda Asya \u00fclkelerindeki ekonomik kalk\u0131nma ve ya\u015fam standartlar\u0131n\u0131n iyile\u015fmesiyle birlikte \u00c7in'de \u00dcK g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 y\u0131ldan y\u0131la artm\u0131\u015ft\u0131r. \u00dcK'nin patogenezi hala belirsizdir. Dengesiz ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131n\u0131n ve bozulmu\u015f i\u00e7 ortam\u0131n ba\u011f\u0131rsak mukozal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemini uyaraca\u011f\u0131, mukozal ge\u00e7irgenli\u011fi de\u011fi\u015ftirece\u011fi ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkilerini ind\u00fckleyerek \u00dcK olu\u015fumuna yol a\u00e7aca\u011f\u0131 bilinmektedir.<\/p>\n
Sinnamaldehit (CA), ba\u011f\u0131rsak mikrobiyotas\u0131n\u0131 d\u00fczenleyip stabilize edebilen ve ba\u011f\u0131rsak bariyer fonksiyonunu iyile\u015ftirmeye yard\u0131mc\u0131 olan etkili bir anti-enflamatuar ve antibakteriyel ila\u00e7t\u0131r. Ara\u015ft\u0131rma grubumuz, semizotu tar\u00e7\u0131n\u0131n\u0131n \u00f6n \u00e7al\u0131\u015fmas\u0131nda, ikisinin kombinasyonunun farelerde UC \u00fczerinde \u00f6nemli bir etkiye sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. \u00dclseratif kolitte tar\u00e7\u0131n\u0131n ana bile\u015fenlerini daha da netle\u015ftirmek i\u00e7in, bu \u00e7al\u0131\u015fmada DSS ile ind\u00fcklenmi\u015f bir UC fare modeli olu\u015fturulmu\u015f, CA tedavisi uygulanm\u0131\u015f ve CA'n\u0131n terap\u00f6tik etkisi de\u011ferlendirilmi\u015ftir. DAI skor sonu\u00e7lar\u0131, CA'n\u0131n farelerde kilo kayb\u0131, ishal ve kanl\u0131 d\u0131\u015fk\u0131 gibi semptomlar\u0131 iyile\u015ftirebilece\u011fini; patolojik skorlama sonu\u00e7lar\u0131 ise CA'n\u0131n ba\u011f\u0131rsak mukozas\u0131n\u0131 koruyabilece\u011fini, kript h\u00fccre hasar\u0131n\u0131 ve enflamatuar h\u00fccre infiltrasyonunu azaltabilece\u011fini, gland\u00fcler bozuklu\u011fu ve kaybolmay\u0131 hafifletebilece\u011fini ve enflamasyonu iyile\u015ftirebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. \u00dclseratif kolit olu\u015fumu, enflamatuar fakt\u00f6rlerin dengesizli\u011fi ve anormal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkisi ile yak\u0131ndan ili\u015fkilidir. \u00dcK hastalar\u0131nda kolonda pro-enflamatuar sitokin seviyeleri y\u00fckselmi\u015f ve anti-enflamatuar sitokin seviyeleri azalm\u0131\u015ft\u0131r, bu da imm\u00fcn fonksiyon bozuklu\u011funa ve \u00dcK geli\u015fimine yol a\u00e7maktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, KA kolon dokusunda pro-enflamatuar sitokinler IL-6, IL-8 ve TNF - \u03b1 d\u00fczeylerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltm\u0131\u015ft\u0131r (P<0.01), bu da STAT3 sinyal yolu ekspresyonunun inhibisyonu ile ili\u015fkili olabilir. Ayn\u0131 zamanda, CA fare kolon dokusunda anti-enflamatuar sitokin IL-4 ve IL-10 seviyelerini de \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde art\u0131rm\u0131\u015ft\u0131r (P<0.01). \u0130nflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyon de\u011fi\u015fikliklerini etkileyen bir\u00e7ok fakt\u00f6r vard\u0131r. Hayvanlardaki bireysel farkl\u0131l\u0131klar ve di\u011fer fakt\u00f6rler nedeniyle, deneysel sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z doza ba\u011fl\u0131 bir ili\u015fki g\u00f6stermezken, patolojik skorlar doza ba\u011fl\u0131 bir ili\u015fki g\u00f6stermi\u015ftir. Bunun nedeni, enflamatuar fakt\u00f6rlerin mikro g\u00f6stergeler olmas\u0131 ve patolojik skorlar\u0131n ba\u011f\u0131rsak sisteminin genel durumunu g\u00f6stermesidir. Bu nedenle, ila\u00e7lar\u0131n etkinli\u011fi esas olarak hayvan hastal\u0131k aktivite endeksi ve patolojik skorlara g\u00f6re de\u011ferlendirilmelidir.<\/p>\n
Pro-inflamatuar sitokinler, h\u00fccre i\u00e7i sinyal molek\u00fcllerinden olu\u015fan karma\u015f\u0131k bir a\u011f taraf\u0131ndan d\u00fczenlenir ve n\u00fckleer transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fc (NF - \u03ba B) ve sinyal iletimi ve transkripsiyon aktivat\u00f6r\u00fc 3 (STAT3) bu anormal ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k tepkisine arac\u0131l\u0131k etmede \u00f6nemli roller oynar. NF - \u03ba B belirgin pro-enflamatuar \u00f6zelliklere sahiptir. NF - \u03ba B proteininin ifade bantlar\u0131n\u0131 g\u00f6r\u00fcnt\u00fclemek i\u00e7in Western blot teknolojisi kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r. KA grubunun sitoplazmas\u0131ndaki NF - \u03ba B proteininin ekspresyonunun model grubunkinden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde daha y\u00fcksek oldu\u011fu ve anlaml\u0131 bir fark oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclebilir (P<0.01); p-STAT3 ve STAT3 proteininin bant ekspresyonu ve gri tonlama de\u011ferlerinden, KA grubunun p-STAT3\/STAT3 protein ekspresyonunda model gruba k\u0131yasla \u00f6nemli bir d\u00fc\u015f\u00fc\u015f g\u00f6sterdi\u011fi ve anlaml\u0131 bir fark oldu\u011fu g\u00f6r\u00fclebilir (P<0.01). Yukar\u0131daki deneysel sonu\u00e7lar, KA'n\u0131n DSS ile ind\u00fcklenen UC fareleri \u00fczerindeki koruyucu etkisinin, inflamatuar anahtar proteinler NF - \u03ba B ve STAT3'\u00fcn aktivasyonu ile yak\u0131ndan ili\u015fkili oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.<\/p>\n
\u00d6zetle, CA kilo kayb\u0131n\u0131, kolit hastal\u0131k skorunun azalmas\u0131n\u0131 ve enteritin neden oldu\u011fu kolon dokusundaki enflamatuar de\u011fi\u015fiklikleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde iyile\u015ftirebilir. Pro-enflamatuar fakt\u00f6rler TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-8'in salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 azalt\u0131r, anti-enflamatuar fakt\u00f6rler IL-4 ve IL-10'un ekspresyonunu destekler ve anti-enflamatuar etkisi NF - \u03ba B ve STAT3'\u00fcn imm\u00fcn enflamatuar sinyal yollar\u0131n\u0131n inhibisyonu ile ili\u015fkili olabilir. Bu deney sadece hayvan d\u00fczeyinde etkinli\u011fini incelemi\u015ftir. Gelecekte, \u00c7in'de UC tedavisi i\u00e7in daha fazla se\u00e7enek sa\u011flamak \u00fczere h\u00fccresel, molek\u00fcler ve genetik seviyelerde terap\u00f6tik mekanizmalar\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131raca\u011f\u0131z.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
\u00dclseratif kolit (\u00dcK) yava\u015f geli\u015fen, spesifik olmayan, kar\u0131n a\u011fr\u0131s\u0131, ishal, mukuslu kanl\u0131 d\u0131\u015fk\u0131 veya kilo kayb\u0131, aciliyet ve kusma gibi semptomlarla karakterize inflamatuar bir ba\u011f\u0131rsak hastal\u0131\u011f\u0131d\u0131r. Esas olarak kolon mukozas\u0131n\u0131 istila eder, mukozay\u0131 tahrip eder ve \u00fclserler olu\u015fturur, s\u0131kl\u0131kla sol kolondan ba\u015flar ve proksimal kolondan [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n