Spirulina polisakkaritinin endometriozisli s\u0131\u00e7anlarda serum g\u00f6stergeleri ve PI3K\/Akt\/mTOR sinyal yolu gen ekspresyonu \u00fczerine etkisi
\nSon y\u0131llarda endometriozis (EMs) g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. EM'ler, rahim bo\u015flu\u011funu kaplayan mukoza zar\u0131n\u0131n d\u0131\u015f\u0131nda g\u00f6r\u00fclen aktif endometriyal dokuyu ifade eder. EM'ler do\u011furganl\u0131k \u00e7a\u011f\u0131ndaki kad\u0131nlarda daha s\u0131k g\u00f6r\u00fcl\u00fcr ve a\u015f\u0131r\u0131 \u00f6strojen salg\u0131lanmas\u0131yla ili\u015fkili olabilir. \u0130yi huylu lezyonlar olmalar\u0131na ra\u011fmen, lokal infiltrasyon ve b\u00fcy\u00fcme g\u00f6sterirler, kolayca invaziftirler ve belirgin jinekolojik semptomlar\u0131 vard\u0131r. Tedaviden sonra, kad\u0131nlar\u0131n fiziksel ve ruhsal sa\u011fl\u0131\u011f\u0131na b\u00fcy\u00fck zarar veren \u00e7oklu n\u00fckslere e\u011filimlidirler. Ancak EM'lerin tedavisine y\u00f6nelik y\u00f6ntemler \u00e7ok s\u0131n\u0131rl\u0131d\u0131r. Ameliyat d\u0131\u015f\u0131nda, yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan dahiliye tedavisi progesteron ila\u00e7lar\u0131n\u0131n uzun s\u00fcreli kullan\u0131m\u0131d\u0131r. Tedavi s\u00fcresi uzad\u0131k\u00e7a, hastalar kemik kayb\u0131, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sistemi disfonksiyonu ve endokrin bozukluklar gibi \u00e7e\u015fitli yan etkiler ya\u015fayabilir. Bu nedenle, yan etkisi olmayan yeni bir EMs tedavi ilac\u0131n\u0131n bulunmas\u0131 aciliyet arz etmektedir.<\/p>\n
Do\u011fal \u00fcr\u00fcnler bol miktarda biyolojik aktiviteye ve farkl\u0131 biyolojik hedeflere etki etme avantaj\u0131na sahiptir, bu nedenle geli\u015ftirilmeleri ve kullan\u0131lmalar\u0131nda b\u00fcy\u00fck ilerleme kaydedilmi\u015ftir. Artemisia annua'dan elde edilen Artemisinin, \u015fu anda d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda s\u0131tma i\u00e7in etkili bir tedavidir ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleme, anti-enflamatuar ve baz\u0131 kanser ila\u00e7lar\u0131nda \u00f6nc\u00fc kimyasal olarak kullan\u0131lmaktad\u0131r. Taxus ekstresi ayr\u0131ca meme kanseri ve yumurtal\u0131k kanserini tedavi etmek i\u00e7in kullan\u0131lm\u0131\u015f ve kimyasal anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar\u0131n\u0131n ara\u015ft\u0131rma oda\u011f\u0131 haline gelmi\u015ftir. Hastal\u0131klar\u0131n do\u011fal \u00fcr\u00fcnlerle tedavisi \u00fczerine yap\u0131lan \u00e7ok say\u0131da \u00e7al\u0131\u015fmada, kate\u015finler, resveratrol, astaksantin ve di\u011fer deniz yosunu \u00f6zleri gibi karasal ve sucul bitkilerden elde edilen di\u011fer \u00f6zlerin, anti-enflamatuar, antibakteriyel ve anti-t\u00fcm\u00f6r etkileri gibi \u00e7e\u015fitli terap\u00f6tik etkiler sergiledi\u011fini g\u00f6rd\u00fck. Bu nedenle, endometriozis tedavisinde faydal\u0131 olan ve farmas\u00f6tik k\u00fct\u00fcphaneler i\u00e7in yeni teorik temel ve ila\u00e7 kaynaklar\u0131 sa\u011flayan do\u011fal makromolek\u00fcler bile\u015fikler bulma fikri uygulanabilir hale gelmi\u015ftir. Tang ve arkada\u015flar\u0131, mor ot \u00f6z\u00fct\u00fcn\u00fcn EM'leri etkili bir \u015fekilde tedavi edebilece\u011fini ve ektopik endometriyal dokudaki enflamatuar fakt\u00f6rlerin ve apoptotik genlerin aktivitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde etkileyebilece\u011fini; Zhang ve arkada\u015flar\u0131, Juantongyin'in s\u0131\u00e7anlarda EM semptomlar\u0131n\u0131 etkili bir \u015fekilde hafifletebilece\u011fini; Liu ve arkada\u015flar\u0131, safran\u0131n h\u00fccre proliferasyonunu ve enflamatuar fakt\u00f6rleri inhibe ederek EM'leri iyile\u015ftirebilece\u011fini bulmu\u015ftur.<\/p>\n
Spirulina, pazarda y\u00fcksek tan\u0131n\u0131rl\u0131\u011fa sahip, erken geli\u015ftirilmi\u015f bir mikroalg \u00fcr\u00fcn\u00fcd\u00fcr. Spirulina'dan elde edilen polisakkarit (PSP), antioksidan, anti-enflamatuar, antibakteriyel, anti-t\u00fcm\u00f6r ve antiviral gibi bir\u00e7ok etkiye sahip olan prokaryotik organizma Spirulina'dan t\u00fcretilen do\u011fal bir biyomakromolek\u00fcld\u00fcr. Son y\u0131llarda PSP, yayg\u0131n olarak kullan\u0131lan anti-t\u00fcm\u00f6r ila\u00e7lar\u0131ndan farkl\u0131 olan benzersiz \u00f6zellikleri nedeniyle geni\u015f \u00e7apta incelenmi\u015ftir. \u015eu anda, bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma PSP'nin baz\u0131 t\u00fcm\u00f6r sinyal yollar\u0131ndaki molek\u00fcllere etki ederek a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f genlerinin ekspresyonunu d\u00fczenleyebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Xu ve arkada\u015flar\u0131 PSP'nin insan meme kanseri h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engelleyebilece\u011fini bulmu\u015flard\u0131r. Yu ve arkada\u015flar\u0131 PSP'nin rahim a\u011fz\u0131 kanseri h\u00fccreleri \u00fczerindeki etkisini incelemi\u015f ve PSP'nin periyodik blokaj yoluyla Hela h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engelleyebilece\u011fini bulmu\u015ftur. Sheng ve arkada\u015flar\u0131, in vitro ve in vivo deneylerle s\u00fclfatlanm\u0131\u015f PSP'nin fare S180 sarkomu \u00fczerinde \u00f6nemli bir inhibit\u00f6r etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Chen ve arkada\u015flar\u0131, PSP'nin ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k h\u00fccresi aktivitesini art\u0131rarak v\u00fccudun H22 h\u00fccrelerine kar\u015f\u0131 koyma yetene\u011fini geli\u015ftirdi\u011fini bulmu\u015flard\u0131r. Buna ek olarak, \u00e7ok say\u0131da in vitro \u00e7al\u0131\u015fma PSP'nin sadece belirli t\u00fcm\u00f6r h\u00fccreleri \u00fczerinde do\u011frudan etkili olmakla kalmay\u0131p, ayn\u0131 zamanda kemoterapi ve radyoterapi s\u0131ras\u0131nda kanser hastalar\u0131nda h\u00fccre hasar\u0131n\u0131 \u00f6nledi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu nedenle, PSP'nin EM'lerin \u00fcretimini ve \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 hafifletmek i\u00e7in baz\u0131 yollara arac\u0131l\u0131k edebilece\u011fini tahmin ediyoruz, ancak EM'lerin do\u011fal polisakkaritlerle tedavisi hakk\u0131nda herhangi bir ara\u015ft\u0131rma raporu bulunmamaktad\u0131r. Bu nedenle, bu \u00e7al\u0131\u015fma PSP'nin PI3K\/Akt\/mTOR sinyal yola\u011f\u0131na dayal\u0131 olarak endometriozis s\u0131\u00e7anlar\u0131 \u00fczerindeki terap\u00f6tik etkisini ara\u015ft\u0131rmay\u0131 ve yeni EMs tedavi planlar\u0131n\u0131n ve m\u00fcteakip terap\u00f6tik ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi i\u00e7in yeni se\u00e7enekler sunmay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r.<\/p>\n
Bu deneyde ilk olarak su ekstraksiyonu ile PSP ekstrakte edilmi\u015f ve kolon kromatografisi ile safl\u0131k 89% olarak \u00f6l\u00e7\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr; Model hayvan olarak SD s\u0131\u00e7anlar kullan\u0131larak, otolog transplantasyon ile EM'lerin s\u0131\u00e7an modeli ba\u015far\u0131l\u0131 bir \u015fekilde haz\u0131rlanm\u0131\u015ft\u0131r. EM'ler \u00fczerindeki terap\u00f6tik etki, farkl\u0131 dozlarda PSP beslenerek g\u00f6zlemlenmi\u015ftir; PI3K\/Akt\/mTOR yola\u011f\u0131n\u0131n protein ve mRNA i\u00e7eri\u011fini tespit etmek i\u00e7in Western blot ve RT-PCR kullan\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Oran her ge\u00e7en y\u0131l artmaktad\u0131r, ancak tedavi y\u00f6ntemleri \u00e7ok s\u0131n\u0131rl\u0131d\u0131r, genellikle uzun s\u00fcreli dahiliye ila\u00e7 m\u00fcdahalesi gerektirir, bu da sadece hastalar\u0131n tedaviye olan g\u00fcvenini etkilemekle kalmaz, ayn\u0131 zamanda \u00f6nemli yan etkilere de yol a\u00e7ar. Buna ek olarak, yeni ve etkili EMs tedavi edici ila\u00e7lar\u0131n geli\u015ftirilmesi acildir. Fonksiyonel g\u0131da end\u00fcstrisinin geli\u015fmesiyle birlikte, farmakolojik i\u015flevlere sahip yeni do\u011fal \u00fcr\u00fcnler yayg\u0131n ilgi g\u00f6rm\u00fc\u015ft\u00fcr. PSP, birden fazla i\u015flevi olan do\u011fal bir biyomakromolek\u00fcld\u00fcr. Bir\u00e7ok \u00e7al\u0131\u015fma, PSP'nin belirli t\u00fcm\u00f6r sinyal yollar\u0131ndaki molek\u00fcllere etki ederek a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f gen ekspresyonunu d\u00fczenleyebilece\u011fini bulmu\u015ftur. EM'lerin olu\u015fumu ve geli\u015fimi \u00e7o\u011fu t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresinin sinyal yolaklar\u0131na benzer. Bu nedenle, PSP'nin EM'lerin \u00fcretimini ve \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 hafifletmek i\u00e7in baz\u0131 yollara arac\u0131l\u0131k edebilece\u011fini tahmin ediyoruz.<\/p>\n
Bu \u00e7al\u0131\u015fmada ilk olarak PSP ekstrakte edilip safla\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015f ve polisakkaritlerin ekstraksiyon oran\u0131 1.95%'ye ula\u015fm\u0131\u015ft\u0131r. Kolon kromatografisi analizinden sonra, aktivite tan\u0131mlama deneyleri i\u00e7in kullan\u0131labilecek safl\u0131k y\u00fcksekti (89%); S\u0131\u00e7anlar\u0131n organlar\u0131 ve dokular\u0131 nispeten b\u00fcy\u00fck oldu\u011fundan, diseksiyon ve implantasyon gibi prosed\u00fcrleri ger\u00e7ekle\u015ftirmeyi kolayla\u015ft\u0131rd\u0131\u011f\u0131ndan, EMs modellemesi i\u00e7in SD s\u0131\u00e7anlar\u0131 kulland\u0131k. EMs modellemesi otolog transplantasyon ve allojenik transplantasyon olarak ikiye ayr\u0131labilir. Ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k reddini \u00f6nlemek amac\u0131yla modelleme i\u00e7in otolog transplantasyonu se\u00e7iyoruz ve modellemenin ba\u015far\u0131 oran\u0131 80%'nin \u00fczerine \u00e7\u0131kabiliyor. PSP m\u00fcdahalesinden sonra s\u0131\u00e7anlar \u00fczerinde uzun vadeli dinamik g\u00f6zlemler yap\u0131lm\u0131\u015f ve v\u00fccut a\u011f\u0131rl\u0131klar\u0131nda \u00f6nemli bir de\u011fi\u015fiklik olmad\u0131\u011f\u0131 g\u00f6r\u00fclm\u00fc\u015ft\u00fcr, bu da PSP'nin normal s\u0131\u00e7anlar\u0131n ve EMs s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n b\u00fcy\u00fcmesi \u00fczerinde olumsuz bir etkisi olmad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Kar\u0131n naklinin y\u00fcksekli\u011fi ve alan\u0131 \u00f6l\u00e7\u00fclerek, PSP m\u00fcdahalesinin EM'lerin geli\u015fimini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde yava\u015flatt\u0131\u011f\u0131 bulunmu\u015f, bu da PSP'nin EM'lerin tedavisi i\u00e7in yararl\u0131 olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrm\u00fc\u015ft\u00fcr.<\/p>\n
PSP'nin EM'lerin olu\u015fumu ve geli\u015fimiyle ilgili sitokinleri d\u00fczenleyerek terap\u00f6tik etkiler \u00fcretebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcn\u00fcyoruz. H\u00fccre adezyonu ve anjiyogenezin sitokinler taraf\u0131ndan d\u00fczenlenmesi EM'lerin geli\u015fiminde \u00f6nemli bir ba\u011flant\u0131d\u0131r. \u00d6rne\u011fin, MMP-2 h\u00fccreler aras\u0131nda ve h\u00fccreler ile matriks aras\u0131ndaki bilgi al\u0131\u015fveri\u015fini d\u00fczenleyebilir. \u00c7al\u0131\u015fmalar ayr\u0131ca MMP2'nin h\u00fccre yap\u0131\u015fmas\u0131n\u0131 art\u0131rarak endometriyal h\u00fccreleri ektopik implantasyona daha yatk\u0131n hale getirebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, EMs s\u0131\u00e7anlar\u0131nda MMP2 seviyesi daha y\u00fcksekti, bu da Yuan ve arkada\u015flar\u0131n\u0131n bulgular\u0131yla tutarl\u0131yd\u0131; PSP, MMP2'nin aktivitesini azaltabilir, bu da MMP2'nin PSP'nin bir hedefi olabilece\u011fini g\u00f6sterir. TNF - \u03b1, h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve farkl\u0131la\u015fmas\u0131n\u0131 te\u015fvik etme ve vask\u00fcler fonksiyonu etkileme gibi bir\u00e7ok \u00f6zelli\u011fi ile h\u00fccre \u00e7o\u011falmas\u0131 ve istilas\u0131 s\u00fcrecinde \u00f6nemli bir rol oynar. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada PSP, EMs s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n serumundaki TNF - \u03b1 seviyelerini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azaltm\u0131\u015f ve TNF - \u03b1 taraf\u0131ndan VEGF sentezinin a\u015fa\u011f\u0131 y\u00f6nl\u00fc d\u00fczenlenmesini daha da azaltm\u0131\u015f, b\u00f6ylece EMs h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 ve hastal\u0131kl\u0131 dokularda kan damarlar\u0131n\u0131n olu\u015fumunu engellemi\u015ftir. Kan damar\u0131 olu\u015fumu, EMs lokal lezyonlar\u0131n\u0131n kolay metastaz yapmas\u0131n\u0131n ve ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k sisteminden ka\u00e7mas\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir nedenidir. VEGF seviyesi ayr\u0131ca PI3K\/Akt yola\u011f\u0131 taraf\u0131ndan da d\u00fczenlenir. PI3K\/Akt\/mTOR yola\u011f\u0131 bir dizi h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 sinyali entegre eder ve \u00e7e\u015fitli h\u00fccresel i\u015flevleri d\u00fczenler. Bu yol, endometriozis i\u00e7in gerekli bir patofizyolojik ko\u015ful olan adezinler\/h\u00fccreler aras\u0131 adezyon fakt\u00f6r\u00fc-1'i entegre ederek endometriyal h\u00fccrelerin yap\u0131\u015fmas\u0131na arac\u0131l\u0131k eder; Endometriyal h\u00fccrelerin invazyonu ve metastaz\u0131na arac\u0131l\u0131k etmek i\u00e7in dolayl\u0131 olarak metaloproteinazlar\u0131 (MMP) ve metaloproteinazlar\u0131n doku inhibit\u00f6rlerini (TIMP) d\u00fczenler; Neovask\u00fclarizasyon olu\u015fturmak i\u00e7in VEGF'yi d\u00fczenlemek EM'lerin olu\u015fumunda \u00f6nemli bir ad\u0131md\u0131r; Ayr\u0131ca, PI3K\/Akt\/mTOR sinyal yolu, her ikisi de EM'lerin olu\u015fumunda ve geli\u015fiminde temel fakt\u00f6rler olan h\u00fccre apoptozunu ve \u00f6strojen salg\u0131lanmas\u0131n\u0131 da d\u00fczenleyebilir. PI3K\/Akt\/mTOR'un model grup farelerde \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde d\u00fczenlendi\u011fini ve bu yola\u011f\u0131n aktivasyonunun h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesi, \u00e7o\u011falmas\u0131 ve anjiyogenez anlam\u0131na geldi\u011fini ve bunun da \u015f\u00fcphesiz EM'lerin geli\u015fimini \u015fiddetlendirdi\u011fini tespit ettik. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, PSP'nin PI3K\/Akt\/mTOR sinyal yolunun aktivasyonunu inhibe edebilece\u011fini ve bunun da TNF - \u03b1 ve VEGF gibi sitokinlerin sentezinin azalmas\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir nedeni olabilece\u011fini bulduk. Ancak \u015fimdiye kadar PSP'nin bu yolak \u00fczerindeki d\u00fczenleyici etkisini bildiren az say\u0131da makale bulunmaktad\u0131r. PSP, PI3K\/Akt'\u0131 d\u00fczenlemek i\u00e7in hangi yolu kullan\u0131yor? Bir sonraki ara\u015ft\u0131rma oda\u011f\u0131m\u0131z bu olacak.<\/p>\n
PSP haz\u0131rlama ve safla\u015ft\u0131rma temelinde, bu \u00e7al\u0131\u015fma PSP bile\u015fimini tamamlam\u0131\u015f ve otolog ektopik implantasyona dayal\u0131 gereksinimleri kar\u015f\u0131layan bir s\u0131\u00e7an endometriozis modeli haz\u0131rlam\u0131\u015ft\u0131r. Modele dayanarak, PSP'nin s\u0131\u00e7an endometriozisi \u00fczerindeki iyile\u015ftirici etkisi ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015f ve bu etki serumdaki TNF - \u03b1, VEGF, MMP-2 gibi sitokinlerin seviyelerinin etkili bir \u015fekilde azalt\u0131lmas\u0131 ve EM'lerin geli\u015fimini engelleme etkisinin elde edilmesi olarak ortaya \u00e7\u0131km\u0131\u015ft\u0131r; PI3K\/Akt\/mTOR sinyal yola\u011f\u0131na dayal\u0131 olarak PSP'nin s\u0131\u00e7an endometriozisi \u00fczerindeki terap\u00f6tik mekanizmas\u0131n\u0131n daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131, model grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, tedavi grubu s\u0131\u00e7anlar\u0131n\u0131n ektopik endometriyal dokusunda PI3K, AKT ve mTOR gen ekspresyon seviyelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azald\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Protein ekspresyonu tespiti, PSP'nin AKT'nin fosforilasyonunu inhibe edebildi\u011fini ve b\u00f6ylece PI3K ve mTOR'un protein ekspresyonunu inhibe etti\u011fini do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Bu da PSP'nin PI3K\/Akt\/mTOR sinyal yolunu inhibe ederek s\u0131\u00e7anlarda EM semptomlar\u0131n\u0131 iyile\u015ftirebilece\u011fini g\u00f6stermektedir. Bu makale, PSP'nin yeni farmakolojik i\u015flevlerinin ke\u015ffedilmesi ve ilgili mekanizmalar\u0131n ayd\u0131nlat\u0131lmas\u0131 i\u00e7in bir referans sa\u011flayarak daha fazla ara\u015ft\u0131rma ve geli\u015ftirme i\u00e7in bilimsel bir temel olu\u015fturmaktad\u0131r.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Spirulina polisakkaritinin endometriozisli s\u0131\u00e7anlarda serum g\u00f6stergeleri ve PI3K\/Akt\/mTOR sinyal yolu gen ekspresyonu \u00fczerine etkisi Son y\u0131llarda endometriozis (EMs) g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. EM'ler, uterus bo\u015flu\u011funu kaplayan mukoza zar\u0131n\u0131n d\u0131\u015f\u0131nda g\u00f6r\u00fclen aktif endometriyal dokuyu ifade eder. EM'ler do\u011furganl\u0131k \u00e7a\u011f\u0131ndaki kad\u0131nlarda daha yayg\u0131nd\u0131r [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n