Resveratrol'\u00fcn Otofajik H\u00fccre \u00d6l\u00fcm\u00fcn\u00fc \u0130nd\u00fckleyerek Rahim A\u011fz\u0131 Kanserini Engellemesi \u00dczerine Ara\u015ft\u0131rma
\nFlavonoid olmayan bir polifenol bile\u015fi\u011fi olan Resveratrol (RES), \u00fcz\u00fcm, yer f\u0131st\u0131\u011f\u0131 ve di\u011fer bitkilerin yan\u0131 s\u0131ra Polygonum cuspidatum gibi geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda yayg\u0131n olarak bulunur. D\u00fc\u015f\u00fck toksisiteye sahip do\u011fal bir ila\u00e7 olarak, anti-enflamatuar, antioksidan, antiplatelet agregasyonu, anti ateroskleroz ve di\u011fer etkilere sahiptir. Ayr\u0131ca, resveratrol ayn\u0131 zamanda umut verici bir anti-t\u00fcm\u00f6r ilac\u0131d\u0131r. mTOR JAK\u3001\u03b2-amiloid\u3001Adenilil siklaz\u3001IKK\u03b2\u3001DNA polimeraz gibi geni\u015f bir hedef yelpazesine sahiptir \uff0c Ayn\u0131 zamanda spesifik bir SIRT1 aktivat\u00f6r\u00fc ve pregnan X resept\u00f6r\u00fcn\u00fcn (PXR) etkili bir inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Son \u00e7al\u0131\u015fmalar, RES'in \u00e7e\u015fitli t\u00fcm\u00f6rlere kar\u015f\u0131 in vitro ve in vivo inhibit\u00f6r aktiviteye sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur, ancak RES'in bir anti-kanser ilac\u0131 olarak klinik denemeleri hala s\u0131n\u0131rl\u0131d\u0131r. RES'in t\u00fcm\u00f6r hayvan modellerinde test edilmesinin sonu\u00e7lar\u0131, RES'in esas olarak gastrointestinal t\u00fcm\u00f6rlerde \u00f6nleyici bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermektedir. Meme kanseri hayvan modelinde, RES kanser terap\u00f6tik bir ajan haline gelebilir. Ancak, bu faydal\u0131 etki hayvana ve h\u00fccre tipine ba\u011fl\u0131d\u0131r. RES'in insan HPV vir\u00fcs\u00fc enfeksiyonunun servikal kanser modelindeki rol\u00fc hakk\u0131nda nispeten az say\u0131da rapor bulunmaktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fmada, \u00e7\u0131plak farelerde deri alt\u0131ndan t\u00fcm\u00f6r olu\u015fturmak i\u00e7in esas olarak HeLa h\u00fccreleri kullan\u0131lm\u0131\u015f ve RES'in in vivo antikanser etkisi incelenmi\u015ftir. RES'in servikal kanser h\u00fccrelerinin otofajisindeki rol\u00fc tespit edilerek, RES'in otofajik h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fc te\u015fvik ederek servikal kanseri inhibe etme mekanizmas\u0131 hem in vivo hem de in vitro perspektiflerden ara\u015ft\u0131r\u0131lm\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
Rahim a\u011fz\u0131 kanserinin tedavisi esas olarak cerrahi olup, ameliyat sonras\u0131 kemoterapi ve radyoterapi kombinasyonudur. \u00c7o\u011fu kemoterapi ilac\u0131n\u0131n g\u00fc\u00e7l\u00fc advers reaksiyonlar\u0131 ve ila\u00e7 direncine yatk\u0131nl\u0131\u011f\u0131 nedeniyle, serviks kanserinin klinik tedavisi ve prognozu s\u0131n\u0131rl\u0131d\u0131r. Bu nedenle, iyi anti-t\u00fcm\u00f6r etkileri ve d\u00fc\u015f\u00fck toksisitesi olan ila\u00e7lar\u0131n bulunmas\u0131 klinik tedavi i\u00e7in acil bir ihtiya\u00e7t\u0131r. Son y\u0131llarda, \u00e7ok say\u0131da \u00e7al\u0131\u015fma RES'in iyi bir anti-t\u00fcm\u00f6r yetene\u011fine sahip oldu\u011funu ve hem t\u00fcm\u00f6r olu\u015fumunda hem de geli\u015fiminde etkili oldu\u011funu do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, doku proteaz L'nin servikal kanser h\u00fccrelerinde resveratrol taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen otofajik ve apoptotik h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcne arac\u0131l\u0131k etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Resveratrol, servikal kanser h\u00fccre hatlar\u0131nda mitokondriyal membran potansiyelinde bir d\u00fc\u015f\u00fc\u015fe neden olarak apoptozu te\u015fvik eder ve lizozomal ge\u00e7irgenli\u011fi art\u0131r\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, in vitro ve in vivo deneyler yoluyla resveratrol\u00fcn otofaji yola\u011f\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla serviks kanseri \u00fczerindeki inhibit\u00f6r etkisini daha da do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. \u0130lk olarak, RES'in serviks kanserinin ilerlemesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde engelledi\u011fi in vivo deneylerle do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. Ayr\u0131ca, doku d\u00fczeyinde yap\u0131lan tespitler, otofaji ile ilgili proteinlerin ifadesinin RES taraf\u0131ndan d\u00fczenlendi\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Bu nedenle, RES'in rahim a\u011fz\u0131 kanserini inhibe etme mekanizmas\u0131n\u0131n, RES taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen otofajik h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcn\u00fcn (ACD) meydana gelmesiyle ili\u015fkili olabilece\u011fi tahmin edilmektedir. ACD, h\u00fccrelerdeki a\u015f\u0131r\u0131 otofajinin bir sonucudur ve ayn\u0131 zamanda apoptozdan farkl\u0131 olan Kaspaz ba\u011f\u0131ms\u0131z tip II programl\u0131 h\u00fccre \u00f6l\u00fcm\u00fcd\u00fcr. Ana \u00f6zelli\u011fi sitoplazmada \u00e7ok say\u0131da otofagozom ve otolizozom bulunmas\u0131d\u0131r; burada sitoplazmadaki maddelerin \u00e7o\u011fu par\u00e7alan\u0131r, ancak \u00e7ekirdek sa\u011flam kal\u0131r. S\u00fcrekli stres ve devam eden otofaji alt\u0131nda, h\u00fccreler a\u015f\u0131r\u0131 \u00f6z t\u00fckenme nedeniyle \u00f6lecektir. Bu t\u00fcr h\u00fccrelerin \u00f6l\u00fcm\u00fc genellikle Beclin1'in a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu ve h\u00fccrelerde \u00e7ok say\u0131da otofagozom ve otolizozom \u00fcretimi ile kendini g\u00f6steren otofajik \u00f6zellikler sergiler. Vakuol membran proteini-1 (VMP1) tan\u0131nm\u0131\u015f bir otofajik proteindir ve ekspresyon seviyesi t\u00fcm\u00f6r malignitesi ile negatif korelasyon g\u00f6sterir. Beclin-1 ile birlikte, otofajiyi aktive etmek i\u00e7in molek\u00fcler bir anahtar g\u00f6revi g\u00f6r\u00fcr. VMP1'in serviks kanserindeki ekspresyonu ve rol\u00fc hen\u00fcz bildirilmemi\u015ftir.
\nRT-PCR, Western blot ve otofaji deneyleri arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla, RES'in serviks kanseri h\u00fccrelerinde ACD olu\u015fumunu te\u015fvik etti\u011fi do\u011frulanm\u0131\u015ft\u0131r. Sonu\u00e7lar, otofagozomlar\u0131n ve otolizozomlar\u0131n i\u00e7 zar\u0131nda bulunan Beclin-1, VMP1 ve LC3B'nin, Rapa'ya benzer bir etki ile serviks kanseri h\u00fccrelerinde RES taraf\u0131ndan y\u00fcksek oranda ifade edilmeye te\u015fvik edilebilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. Rapa, otofajinin mTORC1 aktivasyonunu inhibe etmek i\u00e7in FKBP12'ye ba\u011flanan ve b\u00f6ylece t\u00fcm\u00f6r bask\u0131lay\u0131c\u0131 etkiler g\u00f6steren bir memeli TOR (mTOR) kinaz inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Otofagozomlar\u0131n ve otofajik ak\u0131n\u0131n daha ayr\u0131nt\u0131l\u0131 incelenmesi, hem RES hem de Rapa'n\u0131n otofagozom ve otolizozom olu\u015fumunu te\u015fvik edebilece\u011fini ortaya koymu\u015ftur. Kombine kullan\u0131mdan sonra, otofagozomlar ve otolizozomlar, P62 ve mitokondride bir azalma ile birlikte daha da artt\u0131, ancak \u00e7ekirdek bozulmadan kald\u0131; Ayn\u0131 zamanda, BAFA1'in RES'in neden oldu\u011fu servikal kanser h\u00fccrelerinin otofajik ak\u0131\u015f\u0131n\u0131 engelleyebilece\u011fini g\u00f6zlemledik. BAFA1 ve RES kombinasyonu, otofagozomlar\u0131n ve P62'nin birikmesine, mitokondride \u00f6nemli bir azalmaya ve di\u011fer gruplara k\u0131yasla \u00e7ekirdekte belirgin anormalliklere neden oldu. BAFA1, Streptomyces t\u00fcrlerinden izole edilen bir makrolid antibiyotiktir ve spesifik bir vakuolar tip H+ATPaz (V-ATPaz) inhibit\u00f6r\u00fcd\u00fcr. BAFA1 mitokondriyi hedef alabilir, apoptozu ind\u00fckleyen fakt\u00f6rlerin mitokondriden \u00e7ekirde\u011fe transferini ind\u00fckleyebilir ve kaspazdan ba\u011f\u0131ms\u0131z apoptozu te\u015fvik edebilir. Ek olarak, BAFA1 Beclin-1'in Bcl-2'ye ba\u011flanmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyerek otofajiyi daha da inhibe eder ve h\u00fccre apoptozunu te\u015fvik eder. Deneysel sonu\u00e7lar\u0131m\u0131z da bu noktay\u0131 do\u011frulam\u0131\u015ft\u0131r. Mitokondriyal membran potansiyeli ve TUNEL pozitiflik oran\u0131n\u0131 tespit ederek, RES'in h\u00fccre apoptozunu te\u015fvik etmek i\u00e7in mitokondriyal membran potansiyelinde bir d\u00fc\u015f\u00fc\u015fe neden olabilece\u011fini ve otofaji aktivasyonu ve otofaji inhibisyonu alt\u0131nda serviks kanseri h\u00fccrelerine farkl\u0131 tepkiler \u00fcretebilece\u011fini bulduk. Literat\u00fcrde RES'in Rapa taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen P62 degradasyonunu \u00f6nledi\u011fi, bu nedenle Rapa ve RES kombinasyonunun otofajinin yukar\u0131 reg\u00fclasyonunu \u00f6nleyebilece\u011fi ve meme kanseri h\u00fccrelerinin apoptozunu ind\u00fckleyebilece\u011fi bildirilmi\u015ftir. Bununla birlikte, bu \u00e7al\u0131\u015fmada, RES ve Rapa kombinasyonunun rahim a\u011fz\u0131 kanseri h\u00fccrelerinde a\u015f\u0131r\u0131 otofajiyi te\u015fvik edebilece\u011fini ve otofagozomlar\u0131n yo\u011fun olu\u015fumunun ACD olu\u015fumuna yol a\u00e7t\u0131\u011f\u0131n\u0131 bulduk; Rahim a\u011fz\u0131 kanseri h\u00fccrelerinin otofaji ak\u0131\u015f\u0131 engellendi\u011finde, RES mitokondriyal membran potansiyelini azaltarak endojen h\u00fccre apoptozunu ind\u00fckleyebilir.<\/p>\n
Buradan, RES'in rahim a\u011fz\u0131 kanseri gibi jinekolojik t\u00fcm\u00f6rlerin tedavisinde iyi uygulama olanaklar\u0131na sahip oldu\u011fu ve otofaji aktivat\u00f6r\u00fc Rapa veya otofaji inhibit\u00f6r\u00fc BAFA1 ile birlikte kullan\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, otofajik \u00f6l\u00fcm\u00fc veya h\u00fccre apoptozunu te\u015fvik ederek daha olumlu bir anti-kanser rol\u00fc oynayabilece\u011fi g\u00f6r\u00fclebilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Resveratrol\u00fcn Otofajik H\u00fccre \u00d6l\u00fcm\u00fcn\u00fc \u0130nd\u00fckleyerek Servikal Kanseri \u0130nhibe Etmesi \u00dczerine Ara\u015ft\u0131rma Flavonoid olmayan bir polifenol bile\u015fi\u011fi olan Resveratrol (RES) \u00fcz\u00fcm, yer f\u0131st\u0131\u011f\u0131 ve di\u011fer bitkilerin yan\u0131 s\u0131ra Polygonum cuspidatum gibi geleneksel \u00c7in t\u0131bb\u0131nda yayg\u0131n olarak bulunur. D\u00fc\u015f\u00fck toksisiteye sahip do\u011fal bir ila\u00e7 olarak, anti-enflamatuar, antioksidan, antiplatelet agregasyonu, anti ateroskleroz ve di\u011fer [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n