K\u00f6pek karaci\u011feri sebzelerinden elde edilen polisakkaritlerin LIN28A\/NF - \u03ba B sinyal yola\u011f\u0131na dayal\u0131 olarak karaci\u011fer fibrozunu hafifletmedeki etki mekanizmas\u0131 \u00fczerine \u00e7al\u0131\u015fma
\nHepatik fibrozis (KY), viral enfeksiyonlar, ila\u00e7 toksisitesi, alkol ve otoimm\u00fcn karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131na verilen s\u00fcrekli yara iyile\u015fme yan\u0131tlar\u0131 dahil olmak \u00fczere \u00e7e\u015fitli zararl\u0131 uyaranlardan kaynaklan\u0131r ve karaci\u011fer hasar\u0131na yol a\u00e7ar. Kronik karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n \u00f6nemli bir patolojik belirteci, siroz olu\u015fumunda \u00f6nemli bir olay ve son evre hepatosel\u00fcler karsinom ve ileri sirozun \u00f6nemli bir nedenidir. Karaci\u011fer fibrozu ve sirozu i\u00e7in klinik bir ila\u00e7 olarak kol\u015fisin, esas olarak hepatik stellat h\u00fccrelerin erken aktivasyonunu ve proliferasyonunu inhibe eder, hepatik stellat h\u00fccre apoptozunu te\u015fvik eder, kollajen metabolizmas\u0131na m\u00fcdahale eder ve farkl\u0131 etiyolojilerin neden oldu\u011fu KY \u00fczerinde de\u011fi\u015fen terap\u00f6tik etkilere sahiptir. Kol\u015fisin ayr\u0131ca kar\u0131n a\u011fr\u0131s\u0131, bulant\u0131, i\u015ftah kayb\u0131 gibi bir\u00e7ok yan etkiye neden olabilir. Y\u00fcksek dozda kol\u015fisin karaci\u011fer ve b\u00f6brek yetmezli\u011fine de yol a\u00e7abilir. Bu nedenle, yeni g\u00fcvenli ve etkili terap\u00f6tik ila\u00e7lar\u0131n ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 ve geli\u015ftirilmesi gerekmektedir. Geleneksel bir \u00c7in \u015fifal\u0131 bitkisi olan Dicliptera cinensis (L.) Juss, tatl\u0131 bir tada ve serin bir yap\u0131ya sahiptir. Is\u0131y\u0131 temizleme, kan\u0131 so\u011futma, di\u00fcrez, detoksifikasyon ve karaci\u011feri sakinle\u015ftirme etkilerine sahiptir. CCl4, D-galaktozamin hidroklor\u00fcr ve lipopolisakkarit gibi \u00e7e\u015fitli karaci\u011fer hasar\u0131 modelleri \u00fczerinde rahatlat\u0131c\u0131 bir etkiye sahiptir. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalarda, k\u00f6pek karaci\u011feri bitkisel polisakkaritlerinin (DCP), esas olarak enflamatuar reaksiyonlar\u0131n hafifletilmesi ve oksidatif stresin \u00f6nlenmesi ile ilgili karaci\u011fer lipit metabolizmas\u0131 bozukluklar\u0131 \u00fczerinde iyi bir inhibit\u00f6r etkiye sahip oldu\u011fu bulunmu\u015ftur. LIN28A, pluripotent k\u00f6k h\u00fccrelerin ind\u00fcklenmesinde, geli\u015fimin, h\u00fccre b\u00fcy\u00fcmesinin ve metabolizman\u0131n d\u00fczenlenmesinde \u00f6nemli bir rol oynayan, y\u00fcksek oranda korunmu\u015f bir RNA ba\u011flay\u0131c\u0131 proteindir. LIN28A'n\u0131n a\u015f\u0131r\u0131 ekspresyonu \u00f6zofagus kanseri ve yumurtal\u0131k kanseri gibi \u00e7e\u015fitli kanser h\u00fccrelerinde bulunmu\u015ftur. \u00c7al\u0131\u015fmalar, LIN28A'n\u0131n karaci\u011fere \u00f6zg\u00fc silinmesinin fare hepatosel\u00fcler karsinomunu hafifletebilece\u011fini ve kanserden etkilenen farelerin \u00f6mr\u00fcn\u00fc etkili bir \u015fekilde uzatabilece\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir, bu da LIN28A'n\u0131n hepatosel\u00fcler karsinom veya karaci\u011fer hastal\u0131klar\u0131n\u0131n tedavisi i\u00e7in potansiyel bir hedef olabilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Bununla birlikte, \u015fu anda KY ile ili\u015fkisini bildiren bir literat\u00fcr bulunmamaktad\u0131r. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, LIN28A ve KY aras\u0131ndaki ili\u015fkiyi ara\u015ft\u0131rmay\u0131 ve DCP'nin LIN28A'y\u0131 inhibe ederek karaci\u011feri koruyup koruyamayaca\u011f\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmay\u0131 ama\u00e7lamaktad\u0131r.<\/p>\n
Karaci\u011fer fibrozu, perihepatik alanda h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matrisin (ECM) ilerleyici birikimi ile karakterize patolojik bir lezyondur ve kronik karaci\u011fer hastal\u0131\u011f\u0131n\u0131n ana sorunudur. Nihai nedeni olan siroz nedeniyle, d\u00fcnya \u00e7ap\u0131nda morbidite ve mortalitenin \u00f6nde gelen nedeni haline gelmi\u015ftir ve k\u00fcresel n\u00fcfusun tahmini 2%'si sirozdan etkilenmektedir. Bu nedenle, DCP'nin karaci\u011fer \u00fczerindeki koruyucu etkisinin incelenmesi b\u00fcy\u00fck \u00f6nem ta\u015f\u0131maktad\u0131r.
\nDeneyde karaci\u011fer fibrozunu ind\u00fcklemek i\u00e7in CCl4 kullan\u0131lm\u0131\u015f ve bu da insan klinik KY'sine \u00e7ok benzer patolojik de\u011fi\u015fikliklere neden olmu\u015ftur. HA, LN, PCIII ve IV-C karaci\u011fer h\u00fccrelerindeki h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matrisin ana bile\u015fenleridir. Karaci\u011fer fibrozunda, h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matrisin artan sentezi ve yetersiz bozunmas\u0131 nedeniyle, g\u00f6sterge seviyelerindeki y\u00fckselme derecesi karaci\u011fer fibrozunun derecesi ile pozitif korelasyon g\u00f6sterir. \u00c7al\u0131\u015fmada, model grup s\u0131\u00e7anlarda HA, LN, PC \u2162 ve \u2163 - C seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015ft\u0131r. H&E boyama ve Masson boyama sonu\u00e7lar\u0131, model grup s\u0131\u00e7anlar\u0131n karaci\u011fer dokusunun \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde lipid dejenerasyonu ve kolajen birikimi sergiledi\u011fini ve ba\u015far\u0131l\u0131 modellemeye i\u015faret etti\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir. DCP uygulamas\u0131ndan sonra, s\u0131\u00e7an serumundaki HA, LN, PC \u2162 ve \u2163 seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015f ve H&E boyamas\u0131ndaki patolojik de\u011fi\u015fiklikler hafiflemi\u015ftir, bu da DCP'nin karaci\u011fer ve karaci\u011fer h\u00fccreleri \u00fczerinde koruyucu bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir.
\nNF kB, h\u00fccre apoptozu ve inflamasyonun d\u00fczenlenmesinde \u00f6nemli rol oynayan \u00e7ok say\u0131da geni d\u00fczenleyen bir n\u00fckleer transkripsiyon fakt\u00f6r\u00fcd\u00fcr. Karaci\u011fer enflamatuar bir tepkiye maruz kald\u0131\u011f\u0131nda, NF kB aktive olur ve TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-1 \u03b2 gibi enflamatuar fakt\u00f6rleri serbest b\u0131rakarak karaci\u011fer dokusu enflamasyonunun \u015fiddetlenmesine yol a\u00e7ar. \u0130nflamasyon b\u00f6lgesinde COX-2 ve iNOS enzimlerinin ekspresyonunun ind\u00fcklenmesi de artacakt\u0131r. A\u015f\u0131r\u0131 inflamatuar yan\u0131t ayn\u0131 zamanda bir inflamasyon belirteci olarak da i\u015flev g\u00f6r\u00fcr. Deneysel sonu\u00e7lar, model grup s\u0131\u00e7anlar\u0131n karaci\u011fer dokusunda NF-kBp65\/\\ COX-2 ve iN-OS'un mRNA ba\u011f\u0131l i\u00e7eri\u011fi ve protein ekspresyon seviyelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-1 \u03b2'n\u0131n mRNA ba\u011f\u0131l i\u00e7eri\u011finin de \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir; Model grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, DCP'nin d\u00fc\u015f\u00fck, orta ve y\u00fcksek doz gruplar\u0131ndaki s\u0131\u00e7anlar\u0131n karaci\u011fer dokusunda NF-2kBp65, COX-2 ve iNOS'un mRNA ba\u011f\u0131l i\u00e7eri\u011fi ve protein ekspresyon seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r. Enflamatuar fakt\u00f6rler TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-1 \u03b2'n\u0131n mRNA ba\u011f\u0131l i\u00e7eri\u011fi de de\u011fi\u015fen derecelerde azalm\u0131\u015ft\u0131r. Bu sonu\u00e7, DCP'nin NF-kBp65 proteininin ekspresyonunu inhibe ederek ve a\u015fa\u011f\u0131 y\u00f6nl\u00fc enflamatuar fakt\u00f6rlerin sal\u0131n\u0131m\u0131n\u0131 azaltarak anti-enflamatuar etkiler g\u00f6sterebilece\u011fini g\u00f6stermektedir.
\nTGF - \u03b2 1, imm\u00fcn yan\u0131t ve karaci\u011fer fibrozunun geli\u015fiminde rol oynayan \u00e7ok i\u015flevli bir sitokindir (pro fibrotik ve inflamatuar fakt\u00f6r). TGF - \u03b2 1 hepatik stellat h\u00fccrelerin (HSC'ler) aktivasyonuna, proliferasyonuna ve fibrozisine yol a\u00e7abilir. Alfa SMA, HSC'nin aktivasyon durumunu yans\u0131tabilir ve HSC aktivasyonu i\u00e7in bir marker protein olarak hizmet edebilir. Karaci\u011fer fibrozunun derecesini de\u011ferlendirmek i\u00e7in de kullan\u0131labilir. Matriks metalloproteinazlar (MMP'ler) h\u00fccre d\u0131\u015f\u0131 matriksin bozulmas\u0131 ve yeniden \u015fekillenmesinde kilit fakt\u00f6rlerdir. MMP9, karaci\u011fer fibrozunun geli\u015fimini te\u015fvik edebilen normal karaci\u011fer matrisini bozmak i\u00e7in en uygun MMP'lerden biridir. Western blot analizi, model grup s\u0131\u00e7anlar\u0131n karaci\u011fer dokusunda TGF - \u03b2 1, \u03b1 - SMA ve MMP9'un protein ekspresyon seviyelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir; Model grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, DCP'nin d\u00fc\u015f\u00fck, orta ve y\u00fcksek doz gruplar\u0131ndaki s\u0131\u00e7anlar\u0131n karaci\u011fer dokular\u0131ndaki TGF-21, a-SMA ve MMP9'un protein ekspresyon seviyeleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015ft\u0131r. Bu sonu\u00e7, DCP'nin CCl4 ile ind\u00fcklenen karaci\u011fer dokusunda TGF - \u03b2 1 ve MMP9 proteinlerinin ekspresyonunu azaltarak KY'yi hafifletebilece\u011fini ve karaci\u011ferdeki kolajen birikim oran\u0131n\u0131 yava\u015flatabilece\u011fini g\u00f6stermektedir.
\nLIN28A geni, benzersiz so\u011fuk \u015fok alan\u0131 (CSD) ve sistein sistein histidin sistein \u00e7inko parmak alan\u0131 e\u015fle\u015fmesi yoluyla tan\u0131nabilir ve diziye \u00f6zg\u00fc mRNA ba\u011flanmas\u0131, miNNA ba\u011flanmas\u0131, miNNA \u00f6n i\u015fleme ve miNNA taraf\u0131ndan d\u00fczenlenen gen susturmada \u00f6nemli bir rol oynar. \u00d6nceki \u00e7al\u0131\u015fmalar, LIN28A'n\u0131n NF-kBp65 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla enflamatuar tepkilere kat\u0131ld\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve NF-kBp65 ekspresyonunu azaltman\u0131n KY'yi hafifletmeye yard\u0131mc\u0131 oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Deneyde, normal grupla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, model grup s\u0131\u00e7anlar\u0131n karaci\u011ferindeki LIN28A ve NF-kBp65'in protein ekspresyon seviyeleri ve mRNA ba\u011f\u0131l i\u00e7erikleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artm\u0131\u015f ve d\u00fc\u015f\u00fck, orta ve y\u00fcksek doz DCP gruplar\u0131ndaki s\u0131\u00e7anlar\u0131n karaci\u011fer dokular\u0131ndaki LIN28A ve NF-kBp65'in protein ekspresyon seviyeleri ve mRNA ba\u011f\u0131l i\u00e7erikleri \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde azalm\u0131\u015f ve konsantrasyon ba\u011f\u0131ml\u0131l\u0131\u011f\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. Yukar\u0131daki sonu\u00e7lar KY inflamasyon s\u00fcrecinin LIN28A'n\u0131n aktivasyonu ile ili\u015fkili olabilece\u011fini g\u00f6stermektedir. DCP ile kombinasyon LIN28A ve NF-kBp65 ekspresyonunun yan\u0131 s\u0131ra NF-kBp65'te COX-2, iNOS, TNF - \u03b1, IL-6 ve IL-1 \u03b2 gibi a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f enflamatuar fakt\u00f6rlerin ekspresyonunu inhibe edebilir. DCP'nin KY i\u00e7in anti-enflamatuar ve terap\u00f6tik mekanizmalar\u0131n\u0131n LIN28A\/NF kB sinyal yolunun inhibisyonu ile ili\u015fkili olabilece\u011fi tahmin edilmektedir.
\n\u00d6zetle, DCP s\u0131\u00e7an KY'si \u00fczerinde \u00f6nemli bir iyile\u015ftirme etkisine sahiptir ve farmakolojik mekanizmas\u0131, enflamatuar yan\u0131t\u0131 \u00f6nlemek i\u00e7in LIN28A\/NF kB sinyal yola\u011f\u0131n\u0131 d\u00fczenleyerek sa\u011flanabilir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of action of polysaccharides from dog liver vegetables in alleviating liver fibrosis based on the LIN28A\/NF – \u03ba B signaling pathway Hepatic fibrosis (HF) is caused by various harmful stimuli, including viral infections, drug toxicity, alcohol, and sustained wound healing responses to autoimmune liver disease, leading to liver damage. It is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n