Guanguan Tengzhi G, ATM-CH2-p53 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla kolorektal kanser h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engeller
\nYayg\u0131n malign t\u00fcm\u00f6rlerden biri olan kolorektal kanser (KRK), g\u00f6r\u00fclme s\u0131kl\u0131\u011f\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan d\u00fcnyada \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc s\u0131rada, \u00f6l\u00fcm oran\u0131 a\u00e7\u0131s\u0131ndan ise ikinci s\u0131rada yer almaktad\u0131r. Tan\u0131 ve tedavideki ilerlemeler baz\u0131 hastalar\u0131n ya\u015fam s\u00fcrelerini uzatm\u0131\u015f olsa da, 5 y\u0131ll\u0131k sa\u011fkal\u0131m oran\u0131 hala sadece 64%'dir ve bu oran 10 y\u0131l \u00f6ncesinden \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde farkl\u0131 de\u011fildir. G\u00fcn\u00fcm\u00fczde kolorektal kanserin ana tedavisi radyoterapi ve kemoterapi ile kombine edilen cerrahidir ve ciddi yan etkileri hastalar\u0131n ya\u015fam kalitesini \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde d\u00fc\u015f\u00fcrmektedir. Son y\u0131llarda, ilgili \u00e7al\u0131\u015fmalar do\u011fal ila\u00e7lar\u0131n kolorektal kanserin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engellemede ve radyoterapi ve kemoterapinin toksik yan etkilerini azaltmada baz\u0131 avantajlara sahip oldu\u011funu ve bu sayede kolorektal kanser tedavisinde \u00f6nemli bir ara\u00e7 haline geldi\u011fini ortaya koymu\u015ftur.<\/p>\n
Marsdeniatenacissima - (Roxb.) Wight et Arn, Asclepiadaceae familyas\u0131ndan, \u00e7o\u011funlukla Yunnan ve Guizhou gibi eyaletlerde \u00fcretilen \u015fifal\u0131 bir bitkidir. Ara\u015ft\u0131rmalar, Tongguan Asmas\u0131n\u0131n kanser kar\u015f\u0131t\u0131, ast\u0131m\u0131 hafifletme, ba\u011f\u0131\u015f\u0131kl\u0131k d\u00fczenleme, kan bas\u0131nc\u0131n\u0131 d\u00fc\u015f\u00fcrme, a\u011fr\u0131y\u0131 hafifletme, di\u00fcrez ve radyoterapi ve kemoterapinin neden oldu\u011fu kanser hastalar\u0131nda l\u00f6kopeninin hafifletilmesi dahil olmak \u00fczere \u00e7ok \u00e7e\u015fitli farmakolojik etkilere sahip oldu\u011funu bulmu\u015ftur. Ayr\u0131ca, klinik olarak mide kanseri, akci\u011fer kanseri, karaci\u011fer kanseri, l\u00f6semi gibi \u00e7e\u015fitli t\u00fcm\u00f6rleri tedavi etmek i\u00e7in de \u00f6nemli terap\u00f6tik etkilerle kullan\u0131lmaktad\u0131r. Ara\u015ft\u0131rmalar, Tongguan Asmas\u0131n\u0131n toplam saponinlerinin karaci\u011fer kanseri h\u00fccreleri \u00fczerinde anti proliferatif etkilere sahip oldu\u011funu ve ana anti-kanser aktif bile\u015fenleri oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir. Tenacissoside G'nin (TG) kimyasal yap\u0131 form\u00fcl\u00fc \u015eekil 1'de g\u00f6sterilmi\u015ftir ve tenacissoside G'nin toplam saponinlerindeki bile\u015fenlerden biridir. TG'nin Tongguan Teng'deki k\u00fc\u00e7\u00fck h\u00fccreli olmayan akci\u011fer kanserinin tedavisinde ana aktif bile\u015fen olabilece\u011fi ve PI3K\/Akt gibi \u00e7oklu sinyal yollar\u0131 arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla akci\u011fer kanseri kar\u015f\u0131t\u0131 etkiler g\u00f6sterdi\u011fi y\u00f6n\u00fcnde ara\u015ft\u0131rma raporlar\u0131 vard\u0131r. Bununla birlikte, TG'nin kolorektal kanserle m\u00fccadeledeki rol\u00fc ve mekanizmas\u0131 hakk\u0131nda \u015fu anda herhangi bir rapor bulunmamaktad\u0131r. Bu deney, insan kolorektal kanser h\u00fccreleri RKO ve LoVo'yu ara\u015ft\u0131rma nesnesi olarak almakta, TG'nin kolorektal kanser h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falma aktivitesi \u00fczerindeki etkisini g\u00f6zlemlemekte ve olas\u0131 etki mekanizmas\u0131n\u0131 ara\u015ft\u0131rmaktad\u0131r.<\/p>\n
Geleneksel bir \u00c7in ilac\u0131 olan Tongguan Asmas\u0131, klinik uygulamada kanser kar\u015f\u0131t\u0131 etkilere sahiptir. \u0130lgili ara\u015ft\u0131rma raporlar\u0131na g\u00f6re, Tongguan Vine'dan ekstrakte edilen anti-kanser ajan\u0131, t\u00fcm\u00f6r h\u00fccresi proliferasyonu \u00fczerinde \u00f6nemli bir inhibit\u00f6r etkiye sahiptir ve toplam saponin ekstresi, h\u00fccre apoptozunu ind\u00fckleyebilir ve anti-kanser aktivitesini uygulayabilir. Bu nedenle, ana aktif bile\u015fen olan Tongguan Vine Glycoside G'nin kolorektal kanser \u00fczerindeki farmakolojik etkileri ve molek\u00fcler mekanizmalar\u0131 \u00fczerine bir \u00e7al\u0131\u015fma y\u00fcr\u00fctt\u00fck. Deneysel sonu\u00e7lar, Tongguan Tengzhi G'nin kolorektal kanser h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde inhibe edebilece\u011fini ve DNA hasar\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebilece\u011fini, ATM-CHK2-p53 yolunu aktive edebilece\u011fini ve p53 arac\u0131l\u0131 h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc durmas\u0131na ve apoptoza neden olabilece\u011fini g\u00f6sterdi.<\/p>\n
Genomik DNA'n\u0131n b\u00fct\u00fcnl\u00fc\u011f\u00fcn\u00fcn korunmas\u0131 h\u00fccrelerin b\u00fcy\u00fcmesi ve \u00e7o\u011falmas\u0131 i\u00e7in \u00e7ok \u00f6nemlidir, ancak h\u00fccreler hem i\u00e7 hem de d\u0131\u015f \u00e7e\u015fitli fiziksel veya kimyasal fakt\u00f6rler nedeniyle de\u011fi\u015fen derecelerde DNA hasar\u0131 ya\u015fayabilir. Bunlar aras\u0131nda, DNA \u00e7ift sarmal k\u0131r\u0131lmalar\u0131 en ciddi DNA hasar\u0131 t\u00fcr\u00fcd\u00fcr. DNA \u00e7ift sarmal k\u0131r\u0131lmalar\u0131na maruz kald\u0131\u011f\u0131nda, h\u00fccresel DNA hasar\u0131 yan\u0131t mekanizmas\u0131 DNA'y\u0131 \u00e7evreleyen H2AX histonlar\u0131n\u0131 fosforile ederek gama H2AX olu\u015fturur. Gamma H2AX, hasar b\u00f6lgesinde dakikalar i\u00e7inde k\u00fcmelenerek gamma H2AX odaklar\u0131 olu\u015fturabilir ve odaklar\u0131n say\u0131s\u0131 DNA \u00e7ift sarmal k\u0131r\u0131klar\u0131n\u0131n seviyesine pozitif olarak kar\u015f\u0131l\u0131k gelir. Bu nedenle, DNA \u00e7ift sarmal k\u0131r\u0131lmalar\u0131 i\u00e7in hassas molek\u00fcler belirte\u00e7lerden biri olarak kabul edilmektedir. TG uygulamas\u0131ndan sonra h\u00fccre i\u00e7i DNA hasar\u0131n\u0131 tespit etmek i\u00e7in ilk olarak comet testini kulland\u0131k ve ila\u00e7la tedavi edilen grubun kuyruk DNA i\u00e7eri\u011finin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131, bunun da TG taraf\u0131ndan kolorektal kanser h\u00fccrelerinde DNA hasar\u0131n\u0131n ind\u00fcklendi\u011fini g\u00f6sterdi\u011fini tespit ettik. Ek olarak, imm\u00fcnofloresan boyama sonu\u00e7lar\u0131, kontrol grubuyla kar\u015f\u0131la\u015ft\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, ila\u00e7 tedavisi grubunun h\u00fccre i\u00e7i \u03b3 - H2AX pozitif odak say\u0131s\u0131nda \u00f6nemli bir art\u0131\u015fa ve \u03b3 - H2AX ekspresyon seviyesinde \u00f6nemli bir art\u0131\u015fa sahip oldu\u011funu g\u00f6stermi\u015ftir, bu da TG'nin DNA hasar\u0131na neden olmak i\u00e7in DNA \u00e7ift sarmal k\u0131r\u0131lmalar\u0131n\u0131 ind\u00fckledi\u011fini kan\u0131tlam\u0131\u015ft\u0131r.<\/p>\n
DNA hasar yan\u0131t\u0131, uyar\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda h\u00fccreleri hasardan korumak i\u00e7in bir organizma taraf\u0131ndan ba\u015flat\u0131lan DNA modifikasyonunu ifade eder; Bu esas olarak periyodik kontrol noktalar\u0131n\u0131n aktivasyonunu, DNA hasar onar\u0131m\u0131n\u0131 ve DNA hasar\u0131na ba\u011fl\u0131 h\u00fccre apoptozunu i\u00e7erir. H\u00fccrelerde DNA hasar\u0131n\u0131 onarmak i\u00e7in kullan\u0131lan yollar karma\u015f\u0131k ve \u00e7e\u015fitlidir. Bir DNA \u00e7ift sarmal\u0131 k\u0131r\u0131ld\u0131\u011f\u0131nda, hasar resept\u00f6r\u00fc hasar\u0131 hemen tan\u0131r ve homolog rekombinasyon onar\u0131m\u0131n\u0131 ve homolog olmayan u\u00e7 ba\u011flant\u0131l\u0131 rekombinasyon onar\u0131m\u0131n\u0131 benimser. Bunlar aras\u0131nda ATM proteini, h\u00fccre hasar\u0131n\u0131n tan\u0131nmas\u0131 ve onar\u0131m\u0131nda yer alan kilit noktalardan biridir ve yukar\u0131daki iki yol arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla DNA hasar yan\u0131t\u0131na kat\u0131l\u0131r. ATM proteini aktive edildi\u011finde, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f hedefi CHK2 fosforilasyona u\u011frar ve p53'\u00fc aktive ederek h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fcn durmas\u0131na ve h\u00fccre apoptozunun ind\u00fcklenmesine neden olur. Bunlar aras\u0131nda, G1\/S d\u00f6ng\u00fcs\u00fc ilerlemesinin durmas\u0131 esas olarak p53 taraf\u0131ndan ind\u00fcklenen bir siklin ba\u011f\u0131ml\u0131 kinaz inhibit\u00f6r\u00fc olan p21'in yukar\u0131 reg\u00fclasyonundan kaynaklan\u0131r. Hem ak\u0131\u015f sitometrisi hem de Western blot sonu\u00e7lar\u0131, TG'nin p21 seviyelerini y\u00fckselterek ve d\u00f6ng\u00fc ile ilgili proteinler CDK2, CDK4, CDK6, Cyclin D1 ve CyclinE'nin ekspresyonunu inhibe ederek G0\/G1 faz\u0131n\u0131n durmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebildi\u011fini g\u00f6stermi\u015ftir.<\/p>\n
Ara\u015ft\u0131rmalar, ATM-CHK2-p53 sinyal yolunun DNA hasar\u0131na ba\u011fl\u0131 h\u00fccre apoptozunda \u00f6nemli bir rol oynad\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6stermi\u015ftir. DNA hasar\u0131 ind\u00fcksiyon etkisine dayanarak, TG'nin ATM-CHK2-p53 sinyal yolu \u00fczerindeki d\u00fczenleyici etkisi \u00fczerine molek\u00fcler mekanizma ara\u015ft\u0131rmas\u0131 yapt\u0131k. Western blot deney sonu\u00e7lar\u0131, 48 saatlik TG uygulamas\u0131ndan sonra, ATM ve CHK2'nin h\u00fccre i\u00e7i fosforilasyon seviyelerinin \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 ve p53 proteininin ekspresyon ve fosforilasyon seviyelerinin de \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde y\u00fckseldi\u011fini g\u00f6sterdi. Ayn\u0131 zamanda, cleanedPARP ve cleanedCaspase 3 h\u00fccre i\u00e7i apoptoz belirte\u00e7lerini tespit ettik ve bunlar\u0131n ifade d\u00fczeylerinin artan ila\u00e7 konsantrasyonu ile \u00f6nemli \u00f6l\u00e7\u00fcde artt\u0131\u011f\u0131n\u0131 g\u00f6rd\u00fck, bu da TG'nin kolorektal kanser h\u00fccreleri \u00fczerinde apoptozu ind\u00fckleyici bir etkiye sahip oldu\u011funu g\u00f6stermektedir. TG tedavisinden sonra h\u00fccrelerde aktive olan ATM'nin, a\u015fa\u011f\u0131 ak\u0131\u015f proteini CHK2'nin fosforilasyonunu ind\u00fckleyebilece\u011fi ve p53'\u00fc daha da aktive ederek p53 arac\u0131l\u0131 h\u00fccre apoptozuna yol a\u00e7abilece\u011fi sonucuna var\u0131labilir.<\/p>\n
H\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc inhibisyonu, kolorektal kanser h\u00fccrelerinin anti proliferasyonunda \u00f6nemli bir rol oynamaktad\u0131r. Siklin ve siklin ba\u011f\u0131ml\u0131 kinaz (CDK), CDK Siklin kompleksleri olu\u015fturarak ve h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc s\u00fcrecinde hedef proteinleri fosforile ederek h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fcn\u00fc d\u00fczenler. Bunlar aras\u0131nda CDK2 CyclinE ve CDK4\/6-Cyclin D1 h\u00fccrelerin G1 faz\u0131ndan S faz\u0131na ge\u00e7i\u015finde \u00f6nemli rol oynarken, p21 bu d\u00f6ng\u00fc d\u00f6n\u00fc\u015f\u00fcm s\u00fcreci \u00fczerinde inhibe edici bir etkiye sahiptir. ATM-CH2-p53 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla TG taraf\u0131ndan p53 aktivitesinin yukar\u0131 reg\u00fclasyonu nedeniyle, aktive edilmi\u015f p53 G1\/S faz\u0131 izleme noktalar\u0131n\u0131 ba\u015flatabilir ve p21'i aktive ederek G0\/G1 faz\u0131 h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc durmas\u0131n\u0131 ind\u00fckleyebilir.<\/p>\n
\u00d6zet olarak, bu \u00e7al\u0131\u015fma TG'nin kolorektal kanser h\u00fccreleri \u00fczerinde proliferatif inhibit\u00f6r etkiye sahip oldu\u011funu ve G0\/G1 faz\u0131n\u0131n durmas\u0131n\u0131 ve apoptozu ind\u00fckledi\u011fini bulmu\u015ftur. Buna ek olarak, TG h\u00fccresel DNA hasar\u0131na neden olabilir ve ATM-CHK2-p53 sinyal yolunu aktive edebilir. Bu nedenle, TG'nin p53 arac\u0131l\u0131 h\u00fccre d\u00f6ng\u00fcs\u00fc durmas\u0131n\u0131 ve apoptozu ind\u00fckleyebilece\u011fini ve ATM-CH2-p53 sinyal yolunu d\u00fczenleyerek kolorektal kanser h\u00fccresi \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 inhibe edebilece\u011fini d\u00fc\u015f\u00fcnd\u00fcrmektedir. Bu \u00e7al\u0131\u015fma, kolorektal kanserin Guantongteng G ile tedavisi i\u00e7in belirli bir teorik temel sa\u011flar ve di\u011fer ilgili etki mekanizmalar\u0131n\u0131n daha fazla ara\u015ft\u0131r\u0131lmas\u0131 gerekir.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Guanguan Tengzhi G, ATM-CH2-p53 sinyal yolu arac\u0131l\u0131\u011f\u0131yla kolorektal kanser h\u00fccrelerinin \u00e7o\u011falmas\u0131n\u0131 engeller Kolorektal kanser (KRK), yayg\u0131n malign t\u00fcm\u00f6rlerden biri olarak g\u00f6r\u00fclme oran\u0131 d\u00fcnyada \u00fc\u00e7\u00fcnc\u00fc s\u0131rada, mortalitesi ise d\u00fcnyada ikinci s\u0131rada yer almaktad\u0131r. Tan\u0131 ve tedavideki ilerlemeler baz\u0131 hastalar\u0131n ya\u015fam s\u00fcrelerini uzatm\u0131\u015f olsa da [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n